{"id":335365,"date":"2019-10-21T09:39:22","date_gmt":"2019-10-21T07:39:22","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/centrarse-en-las-terapias-combinadas\/"},"modified":"2019-10-21T09:39:22","modified_gmt":"2019-10-21T07:39:22","slug":"centrarse-en-las-terapias-combinadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/centrarse-en-las-terapias-combinadas\/","title":{"rendered":"Centrarse en las terapias combinadas"},"content":{"rendered":"

Triple contra el c\u00e1ncer colorrectal: por primera vez, los estudios han demostrado la clara superioridad de una combinaci\u00f3n triple de encorafenib, binimetinib y cetuximab en tumores colorrectales metast\u00e1sicos progresivos.<\/strong><\/p>\n

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Los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico que presentan una mutaci\u00f3n BRAF representan un reto importante para los m\u00e9dicos tratantes. Los resultados del ensayo BEACON CRC de fase III hacen albergar esperanzas de que en el futuro pueda lograrse una mejor respuesta objetiva. Una combinaci\u00f3n de encorafenib, binimetinib y cetuximab consigui\u00f3 mejorar significativamente la supervivencia global de los afectados. La terapia se construy\u00f3 sobre la base de la creciente comprensi\u00f3n respecto a la activaci\u00f3n de genes cancer\u00edgenos como el BRAF. Dado que las c\u00e9lulas tumorales se adaptan por otros mecanismos tras el tratamiento inicial, la combinaci\u00f3n triple puede tener un espectro de efecto m\u00e1s amplio. En consecuencia, los cient\u00edficos abogan por la realizaci\u00f3n rutinaria de pruebas para detectar mutaciones BRAFV600E<\/sup>.<\/p>\n

Otra ventaja del nuevo r\u00e9gimen de tratamiento es que puede llevarse a cabo sin combinarlo con quimioterapia. As\u00ed se ahorran los t\u00edpicos efectos secundarios que suelen complicar la vida a los pacientes. Actualmente, sin embargo, la terapia dirigida debe seguir reserv\u00e1ndose para el grupo de pacientes tratados en el estudio -enfermedad avanzada, a pesar de una o dos quimioterapias previas- hasta que se haya investigado su uso en otras indicaciones. A largo plazo, sin embargo, los expertos tambi\u00e9n ven una oportunidad para los pacientes con mutaciones BRAF en el \u00e1mbito adyuvante tras la cirug\u00eda primaria con intenci\u00f3n curativa.<\/p>\n

Ventaja significativa en la supervivencia gracias a la triple combinaci\u00f3n<\/h2>\n

Las mutaciones BRAFV600E se detectan hasta en un 15% de los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico (CCRm) y conllevan un mal pron\u00f3stico. En los pacientes que no responden a la terapia inicial, las tasas de respuesta objetiva (ORR) a la quimioterapia est\u00e1ndar y a las combinaciones biol\u00f3gicas suelen ser inferiores al 10%, con una mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) y de supervivencia global (SG) de aproximadamente 2 y 4-6 meses, respectivamente.<\/p>\n

El estudio incluy\u00f3 a 665 pacientes con c\u00e1ncer colorrectal mutante BRAFV600E<\/sup> que hab\u00edan progresado tras uno o dos reg\u00edmenes de tratamiento previos. Aleatorizados en una proporci\u00f3n de 1:1:1, recibieron una combinaci\u00f3n triple de encorafenib, binimetinib y cetuximab, terapia dual con encorafenib y cetuximab, o bien, a elecci\u00f3n del investigador, irinotec\u00e1n o \u00e1cido f\u00f3lico, fluorouracilo e irinotec\u00e1n (FOLFIRI) y cetuximab. La mediana de supervivencia global fue de 9 meses para la combinaci\u00f3n triple en comparaci\u00f3n con los 5,4 meses del grupo de terapia est\u00e1ndar (HR 0,52; 95% Cl: 0,39, 0,7, p<0,0001). Para la terapia de doblete, fue de 8,4 frente a 5,4 meses en comparaci\u00f3n con el control (HR: 0,60; IC 95%: 0,45-0,79; p=0,0003). En general, el tratamiento fue bien tolerado.<\/p>\n

Los an\u00e1lisis de subgrupos confirmaron la superioridad de la terapia triple en comparaci\u00f3n con el brazo de control en todos los subgrupos estudiados. El an\u00e1lisis de los primeros 331 participantes del ensayo aleatorizado mostr\u00f3 una tasa de respuesta del 34% con la terapia triple en pacientes con una sola l\u00ednea de terapia previa (doblete: 22%; control: 2%), pero s\u00f3lo del 14% en pacientes con m\u00e1s de una terapia previa (doblete: 16%; control: 2%).<\/p>\n

En cuanto a la supervivencia libre de progresi\u00f3n, tambi\u00e9n se observ\u00f3 una ventaja significativa de la terapia combinada triple. En mediana, los pacientes en terapia triple vivieron 4,3 meses, en terapia doble 4,2 meses y en el brazo de control 1,5 meses sin progresi\u00f3n (HR: 0,38; IC 95%: 0,29-0,49 y HR: 0,40; IC 95%: 0,31-0,52, respectivamente; p<0,0001).<\/p>\n

La combinaci\u00f3n de encorafenib, binimetinib y cetuximab mejor\u00f3 la supervivencia global en pacientes con mCRC y mutaci\u00f3n BRAFV600E en comparaci\u00f3n con el est\u00e1ndar actual de quimioterapia. El perfil de seguridad es coherente con el perfil conocido de cada agente. En base a los resultados presentados, la terapia dirigida sin quimioterapia deber\u00eda convertirse en la nueva norma de tratamiento para los pacientes seleccionados prospectivamente mediante biomarcadores.<\/p>\n

\nFuente:21\u00ba<\/sup> Congreso Mundial sobre C\u00e1ncer Gastrointestinal (WCGC)<\/em><\/p>\n

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Para saber m\u00e1s:<\/p>\n