{"id":335370,"date":"2019-10-24T02:00:00","date_gmt":"2019-10-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cuales-son-las-bases-farmacologicas-de-los-efectos-cardioprotectores\/"},"modified":"2019-10-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-10-24T00:00:00","slug":"cuales-son-las-bases-farmacologicas-de-los-efectos-cardioprotectores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cuales-son-las-bases-farmacologicas-de-los-efectos-cardioprotectores\/","title":{"rendered":"\u00bfCu\u00e1les son las bases farmacol\u00f3gicas de los efectos cardioprotectores?"},"content":{"rendered":"

Los efectos positivos emp\u00edricamente probados del extracto de espino blanco van desde la vasodilataci\u00f3n y la modulaci\u00f3n endotelial hasta la influencia en el metabolismo del colesterol y otros par\u00e1metros de relevancia cardiovascular. Este art\u00edculo destaca los mecanismos bioqu\u00edmicos de acci\u00f3n subyacentes con referencia a estudios experimentales en animales y humanos. <\/strong><\/p>\n

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Cardiplant\u00ae<\/sup> 450 (principio activo: WS\u00ae<\/sup> 1442) se caracteriza por un alto grado de estandarizaci\u00f3n y cuantificaci\u00f3n a procianidinas oligom\u00e9ricas (71,6-97,0 mg OPC por comprimido) [1] y est\u00e1 recomendado oficialmente por Swissmedic para la indicaci\u00f3n de dolencias card\u00edacas funcionales [2]. Seg\u00fan los hallazgos correspondientes, este fitoterap\u00e9utico tambi\u00e9n es eficaz como coadyuvante en pacientes con insuficiencia cardiaca de leve a moderada [3]. Los efectos positivos del extracto de espino blanco en el miocardio se deben, entre otras cosas, a la ionotrop\u00eda positiva y a una aceleraci\u00f3n de la conducci\u00f3n de la excitaci\u00f3n en el coraz\u00f3n. Debido a sus propiedades vasodilatadoras, el Crataegus tambi\u00e9n provoca un aumento del flujo sangu\u00edneo en los vasos coronarios. Esto, a su vez, mejora el suministro de ox\u00edgeno al coraz\u00f3n y contribuye a un mayor rendimiento del miocardio [3]. Bot\u00e1nicamente, el espino pertenece al g\u00e9nero Crataegus, que se asigna a la familia de las ros\u00e1ceas (Rosaceae).<\/p>\n

Procianidinas oligom\u00e9ricas: actores farmacol\u00f3gicos clave<\/h2>\n

Los constituyentes farmacol\u00f3gicamente relevantes de los extractos de espino blanco son los flavonoides, representantes de los polifenoles, que se asocian con la reducci\u00f3n de la actividad plaquetaria, la modulaci\u00f3n enzim\u00e1tica, los efectos antiinflamatorios y la disminuci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial [4]. Por otro lado, las procianidinas oligom\u00e9ricas (OPC), tambi\u00e9n polifenoles, tienen un fuerte efecto antioxidante [5], manteniendo los vasos sangu\u00edneos el\u00e1sticos y libres de dep\u00f3sitos y protegi\u00e9ndolos de futuros da\u00f1os oxidativos por radicales libres. Debido a sus grupos hidroxilos fen\u00f3licos, las procianidinas y los flavonoides pueden interactuar con diversas enzimas y receptores.<\/p>\n

El mecanismo de acci\u00f3n antioxidante de los OPC consiste en que, como donantes de electrones de los grupos hidroxilo, ayudan a convertir los radicales libres en radicales estables inertes [5]. Al reaccionar con otros antioxidantes o unirse a metales, transfieren un electr\u00f3n no apareado. Otro efecto de las OPC es la inhibici\u00f3n de la elastasa de neutr\u00f3filos humanos, que se libera de los leucocitos acumulados y activados tras el restablecimiento del flujo sangu\u00edneo en el miocardio previamente isqu\u00e9mico [5]. Adem\u00e1s de la modulaci\u00f3n de la funci\u00f3n endotelial y la vasodilataci\u00f3n, \u00e9ste es un mecanismo central de las propiedades cardioprotectoras del WS\u00ae<\/sup> 1442 (Fig. 1)<\/strong> [5].<\/p>\n

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Efectos positivos de la WS\u00ae<\/sup> 1442: Estudios precl\u00ednicos<\/h2>\n

Los m\u00faltiples efectos positivos del extracto especial de Crataegus sobre las funciones cardiovasculares han sido probados en numerosos estudios experimentales en animales y humanos:<\/p>\n

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  • Vasodilataci\u00f3n: <\/strong>Los efectos vasodilatadores <\/strong>se inducen a trav\u00e9s de un aumento de la liberaci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico (NO) del endotelio vascular. A partir de estudios experimentales en el coraz\u00f3n aislado de rata, se dedujo que este aumento se debe a la activaci\u00f3n de la NO sintasa endotelial (eNOS) [6,7]. Que el WS\u00ae<\/sup> 1442 tambi\u00e9n provoca una vasodilataci\u00f3n mediada por NO dependiente del endotelio en una arteria humana aislada (a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n de la eNOS en la serina 1177) se sabe por estudios experimentales posteriores en humanos [8].<\/li>\n
  • Ionotrop\u00eda positiva:<\/strong> En otros estudios in vitro en miocardio humano, pudo demostrarse un efecto ionotr\u00f3pico positivo del WS\u00ae<\/sup> 1442, es decir, un aumento de la fuerza m\u00e1xima del miocardio y de la tasa de aumento de la presi\u00f3n durante la fase de tensi\u00f3n del ventr\u00edculo [9,10]. Esto se debe a un aumento de la afluencia de calcio a las c\u00e9lulas del m\u00fasculo cardiaco.<\/li>\n
  • Modulaci\u00f3n endotelial: <\/strong>Adem\u00e1s de desempe\u00f1ar un papel importante en el aumento de la s\u00edntesis de NO, el WS\u00ae<\/sup> 1442 tambi\u00e9n interviene en la estimulaci\u00f3n de la liberaci\u00f3n del factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF). Numerosos estudios experimentales en animales y humanos han demostrado que el EDHF desempe\u00f1a un papel en la regulaci\u00f3n endotelial [11] y es un factor importante en la homeostasis vascular y la angiorrelajaci\u00f3n [12]. En experimentos con animales, se pudieron demostrar los efectos protectores de la WS\u00ae<\/sup> 1442 sobre la disfunci\u00f3n endotelial relacionada con la edad, as\u00ed como sobre el estr\u00e9s oxidativo en ratas [13]. Adem\u00e1s, se ha postulado un efecto protector sobre la superficie de las c\u00e9lulas endoteliales (ELS) [5]. El ELS desempe\u00f1a un papel importante en la homeostasis endotelial al regular la permeabilidad vascular e inactivar los procesos procoagulantes y proinflamatorios en el subendotelio [5]. Se ha demostrado que los niveles elevados de sodio da\u00f1an el glicoc\u00e1lix endotelial, que desempe\u00f1a un papel importante en la ELS [14]. Como demuestran los resultados de los experimentos con animales, el WS\u00ae<\/sup> 1442 tiene un efecto regulador al reducir la permeabilidad para los iones de sodio en el ELS [15].<\/li>\n
  • Miocardio: <\/strong>En experimentos con cardiomiocitos aislados de rata y cobaya, se observ\u00f3 una prolongaci\u00f3n de la fase refractaria tras el tratamiento con Crataegus, adem\u00e1s de una ionotrop\u00eda positiva (v\u00e9ase m\u00e1s arriba), lo que indica un potencial antiarr\u00edtmico [16,17]. Adem\u00e1s, experimentos in vivo en ratas demostraron que la administraci\u00f3n de WS\u00ae<\/sup> 1442 durante un periodo de 7 d\u00edas provocaba una reducci\u00f3n de las arritmias inducidas por la reperfusi\u00f3n y de la mortalidad [18], as\u00ed como una reducci\u00f3n de la aparici\u00f3n de crisis hipotensivas debidas a la oclusi\u00f3n de la arteria coronaria izquierda.<\/li>\n
  • Hipertrofia cardiaca: <\/strong>Adem\u00e1s, se observ\u00f3 que el extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 inhib\u00eda la hipertrofia cardiaca inducida experimentalmente, una afecci\u00f3n asociada a la insuficiencia cardiaca irreversible, en modelos animales [19]. Seg\u00fan los resultados de estudios con animales, el mecanismo de la actividad cardiaca del espino blanco est\u00e1 mediado a trav\u00e9s de la Na(+), K(+)-ATPasa y las concentraciones de calcio intracelular [20].<\/li>\n
  • Colesterol:<\/strong> Otro aspecto de las propiedades cardioprotectoras del Crataegus es su influencia en la reducci\u00f3n del colesterol [5]. Los experimentos con animales han demostrado que tanto el colesterol total como los niveles individuales de colesterol (VLDL, LDL, HDL) se ve\u00edan influidos positivamente al estimular la captaci\u00f3n de colesterol por el h\u00edgado [21]. Seg\u00fan estudios recientes, este efecto puede explicarse por una reducci\u00f3n significativa del acetil-CoA [22]. Un estudio de cultivos celulares humanos de hepatocitos HepG2 tratados con WS\u00ae<\/sup> 1442 mostr\u00f3 un aumento significativo del n\u00famero de receptores LDL, as\u00ed como una disminuci\u00f3n de la apolipoprote\u00edna B100 [23]. Se cree que estas mol\u00e9culas desempe\u00f1an un papel clave en la homeostasis lip\u00eddica sist\u00e9mica y, por tanto, son objetivos importantes para el tratamiento de la hiperlipidemia [5].<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Fuente: Schwabe Pharma AG <\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Compendio suizo de medicamentos: Cardiplant\u00ae<\/sup> 450, https:\/\/compendium.ch, \u00faltimo acceso 12.07.2019.<\/li>\n
    2. Swissmedic: Agencia Suiza de Productos Terap\u00e9uticos. www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home.html, consultado por \u00faltima vez el 12 de julio de 2019.<\/li>\n
    3. Sudano I: El espino blanco calma, fortalece y protege el coraz\u00f3n – Relevancia para la pr\u00e1ctica. PD Isabella Sudano, MD, presentaci\u00f3n de diapositivas, VZI Highlights from Philadelphia, 4 de julio de 2019, Z\u00farich.<\/li>\n
    4. Cory H, et al: El papel de los polifenoles en la salud humana y los sistemas alimentarios: una minirevisi\u00f3n. Frontiers in Nutrition 2018, 5 DOI: 10.3389\/fnut.2018.00087.<\/li>\n
    5. Zorniak M, Szydlo B, Krzeminski TF: Extracto especial de Crataegus WS\u00ae 1442: revisi\u00f3n actualizada de experiencias experimentales y cl\u00ednicas. J Physiol Pharmacol 2017; 68(4): 521-526.<\/li>\n
    6. Miller AL: Influencias bot\u00e1nicas en las enfermedades cardiovasculares. Altern Med Rev 1998; 3: 422-431.<\/li>\n
    7. Koch E, Chatterjee SS: El extracto de Crataegus WS\u00ae-1442<\/sup> mejora el flujo coronario en el coraz\u00f3n aislado de rata mediante la liberaci\u00f3n endotelial de \u00f3xido n\u00edtrico. Arch Pharmacol 2000 de Naunyn Schmiedeberg; 361 (Suppl.): R48.<\/li>\n
    8. Brixius K, et al.: El extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 induce una vasorrelajaci\u00f3n dependiente del endotelio y mediada por NO a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n de la eNOS en la serina 1177. F\u00e1rmacos cardiovasculares Ther 2006; 20: 177-184.<\/li>\n
    9. Schmidt-Schweda S, et al.: El efecto inotr\u00f3pico positivo del extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 en miocitos aislados de miocardio auricular y ventricular humano est\u00e1 mediado predominantemente por procianidinas oligom\u00e9ricas. Z Cardiol 2000; 89(Suppl. 5): 164, Resumen n\u00ba 797.<\/li>\n
    10. Schwinger RH, Pietsch M, Frank K, Brixius K: El extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 aumenta la fuerza de contracci\u00f3n en el miocardio humano de forma independiente del AMPc. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35(5): 700-707.<\/li>\n
    11. Feletou M, Vanhoutte PM: EDHF: \u00bfnuevas dianas terap\u00e9uticas? Pharmacol Res 2004; 49: 565-580.  <\/li>\n
    12. Kozlowska H, et al.: EDHF – srodblonkowy czynnik hiperpolaryzujacy. Znaczenie w fizjologii i chorobach naczyn krwionosnych. Postepy Hig Med Dosw 2007; 61: 555-564.<\/li>\n
    13. Idris-Khodja N, Auger C, Koch E, Schini-Kerth VB: El extracto especial de Crataegus WS\u00ae1442<\/sup>previene la disfunci\u00f3n endotelial relacionada con el envejecimiento. Fitomedicina 2012; 19: 699-706.<\/li>\n
    14. Oberleithner H, et al.: La sobrecarga salina da\u00f1a la barrera de sodio glicoc\u00e1lix del endotelio vascular. Pflugers Arch 2011; 462: 519-528.<\/li>\n
    15. Peters W, et al: Nanomec\u00e1nica y permeabilidad al sodio de la capa superficial endotelial modulada por el extracto de espino WS 1442. PLoS One 2012; 7: e29972. doi: 10.1371\/journal.pone.0029972<\/li>\n
    16. Poepping S, et al.: Efecto de un extracto de espino blanco sobre la contracci\u00f3n y el recambio energ\u00e9tico de cardiomiocitos aislados de rata. Arzneimittelforschung 1995; 45: 1157-1161.<\/li>\n
    17. Joseph G, Zhao Y, Klaus W: Perfil farmacol\u00f3gico del extracto de Crataegus comparado con epinefrina, amrinona, milrinona y digoxina en corazones aislados de cobaya perfundidos. Drug Research 1995; 45: 1261-1265.<\/li>\n
    18. Krzeminski T, Chatterjee SS: Arritmias inducidas por isquemia y reperfusi\u00f3n: efectos beneficiosos de un extracto de Crataegus oxyacantha L. Pharm Pharmacol Lett 1993; 3: 45-48.<\/li>\n
    19. Koch E, Sporl-Aich G: El tratamiento oral con el extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 inhibe la hipertrofia cardiaca en ratas con hipertensi\u00f3n inducida por DOCA-sal o bandas a\u00f3rticas. Planta Med 2006; 72(P 265): 1061.<\/li>\n
    20. Rodr\u00edguez ME, Poindexter BJ, Bick RJ, Dasgupta A: Comparaci\u00f3n de los efectos de los preparados de espino blanco disponibles en el mercado sobre los transitorios de calcio de los cardiomiocitos aislados. J Med Food 2008; 11: 680-686.<\/li>\n
    21. Rajendran S, et al: Efecto de la tintura de Crataegus sobre la actividad de los receptores LDL de la membrana plasm\u00e1tica hep\u00e1tica de ratas alimentadas con una dieta aterog\u00e9nica. Aterosclerosis 1996; 123: 235-241.<\/li>\n
    22. Zhang Z, Ho WKK, Huang Y, Chen ZY: La actividad hipocolesterol\u00e9mica del fruto del espino est\u00e1 mediada por la regulaci\u00f3n de la colesterol-7a-hidroxilasa y la acil CoA: colesterol acetiltransferasa. Food Res Int 2002; 35: 885.<\/li>\n
    23. Koch E, Lanzendorfer-Goossens H, Weibezahn C: El extracto de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 inhibe la secreci\u00f3n de apolipoprote\u00edna B100 (ApoB) y aumenta la transcripci\u00f3n del receptor de lipoprote\u00edna de baja densidad (LDL-R) en c\u00e9lulas humanas HepG2. Z Phytother 2006; 27: 25-26.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1CTICA GP 2019; 14(9): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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