{"id":335423,"date":"2019-10-15T10:25:19","date_gmt":"2019-10-15T08:25:19","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/se-esta-escribiendo-el-proximo-capitulo-de-la-terapia-del-cancer-de-la-sangre\/"},"modified":"2019-10-15T10:25:19","modified_gmt":"2019-10-15T08:25:19","slug":"se-esta-escribiendo-el-proximo-capitulo-de-la-terapia-del-cancer-de-la-sangre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/se-esta-escribiendo-el-proximo-capitulo-de-la-terapia-del-cancer-de-la-sangre\/","title":{"rendered":"Se est\u00e1 escribiendo el pr\u00f3ximo cap\u00edtulo de la terapia del c\u00e1ncer de la sangre"},"content":{"rendered":"<p><strong>La inhibici\u00f3n de BCL-2 representa un hito en la historia del tratamiento del c\u00e1ncer de la sangre. Aprobada para el tratamiento de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) recidivante o resistente al tratamiento, la peque\u00f1a mol\u00e9cula oral se investiga ahora tambi\u00e9n para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) y otras indicaciones.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La uni\u00f3n selectiva del inhibidor a la prote\u00edna antiapopt\u00f3tica BCL-2 solubiliza prote\u00ednas como BIM y BAX. \u00c9stos interact\u00faan y restauran la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de la muerte celular programada. La liberaci\u00f3n de citocromo c de las mitocondrias activa las caspasas, que en \u00faltima instancia conducen a la apoptosis de la c\u00e9lula cancerosa. La dependencia de las c\u00e9lulas malignas de las prote\u00ednas promotoras de la supervivencia se ha demostrado en diversas enfermedades hematol\u00f3gicas. La sobreexpresi\u00f3n de BCL-2 no s\u00f3lo se encuentra en la LLC, sino tambi\u00e9n en la LMA, la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA), el linfoma folicular (LF), el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) y diversos tumores s\u00f3lidos, demostr\u00f3 el Prof. Thorsten Zenz, MD, de Z\u00farich. Ahora tambi\u00e9n se sabe que los inhibidores de BCL-2 pueden inducir la apoptosis tanto solos como en combinaci\u00f3n con agentes que aumentan la dependencia de BCL-2. Este hallazgo sirvi\u00f3 de base para la realizaci\u00f3n de nuevos estudios para investigar el uso de venetoclax <sup>(Venclyxto\u00ae<\/sup>) en otras indicaciones.<\/p>\n<h2 id=\"desarrollo-de-terapias-en-la-llc\">Desarrollo de terapias en la LLC<\/h2>\n<p>En el caso de la progresi\u00f3n de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica bajo o despu\u00e9s del tratamiento con ibrutinib, el inhibidor de BCL-2 obtuvo resultados prometedores en un an\u00e1lisis provisional de un estudio de fase II multic\u00e9ntrico, abierto y no aleatorizado. Tras un periodo de observaci\u00f3n medio de 14 meses, el 65% de los pacientes mostraron una respuesta seg\u00fan los criterios de la iwCLL. El 9% tuvo una remisi\u00f3n completa o una remisi\u00f3n completa con recuperaci\u00f3n incompleta en la m\u00e9dula \u00f3sea, el 3% una remisi\u00f3n parcial nodular y el 52% una remisi\u00f3n parcial. La supervivencia libre de progresi\u00f3n fue del 75% tras doce meses, seg\u00fan inform\u00f3 el Prof. Asoc. PD Dr. Philipp Staber, de Viena.<\/p>\n<p>Los resultados actuales del seguimiento a tres a\u00f1os del estudio abierto, multic\u00e9ntrico y aleatorizado de fase III MURANO, que investig\u00f3 el venetoclax en combinaci\u00f3n con rituximab en pacientes con LLC en reca\u00edda o refractaria en comparaci\u00f3n con bendamustina m\u00e1s rituximab, tambi\u00e9n son impresionantes. La supervivencia sin progresi\u00f3n fue del 71,4% frente al 15,2%. &#8220;Tambi\u00e9n hubo una mayor tasa de enfermedad m\u00ednima residual indetectable, el 62%, que se mantuvo durante la monoterapia posterior con venetoclax&#8221;, dijo el experto. &#8220;El algoritmo terap\u00e9utico para el tratamiento de<sup>2\u00aa<\/sup> l\u00ednea de la LLC deber\u00eda reconsiderarse en funci\u00f3n de estos datos&#8221;.<\/p>\n<p>Pero tambi\u00e9n podr\u00eda estar ocurriendo algo en la terapia de primera l\u00ednea, si nos fijamos en los resultados del ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 3 CLL14. El estudio investig\u00f3 la combinaci\u00f3n de venetoclax m\u00e1s obinutuzumab frente a obinutuzumab m\u00e1s clorambucilo en pacientes con LLC con enfermedad coexistente que no hab\u00edan recibido tratamiento previo. La supervivencia sin progresi\u00f3n a los 24 meses fue del 88,2% frente al 64,1%.<\/p>\n<h2 id=\"alternativas-a-la-quimioterapia-clasica\">Alternativas a la quimioterapia cl\u00e1sica<\/h2>\n<p>En la leucemia mieloide aguda, el inhibidor de BCL-2 en combinaci\u00f3n con azacitidina provoca una inhibici\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n oxidativa en las c\u00e9lulas madre de la LMA, PD El Dr. Christoph R\u00f6llig, de Dresde, explic\u00f3 el modo de acci\u00f3n del nuevo enfoque terap\u00e9utico eficaz en pacientes ancianos con LMA diagnosticada por primera vez. Una combinaci\u00f3n de venetoclax con HMA tambi\u00e9n podr\u00eda sustituir a la quimioterapia intensiva, como sugieren los resultados de los estudios iniciales.<\/p>\n<p><em>Fuente: Simposio &#8220;The Next Chapter In BCL-2 Inhibition&#8221; con motivo del SOHC, 28 de junio de 2019, Z\u00farich.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2019; 7(4): 30 (publicado el 20.9.19, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La inhibici\u00f3n de BCL-2 representa un hito en la historia del tratamiento del c\u00e1ncer de la sangre. 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