{"id":335610,"date":"2019-10-02T02:00:00","date_gmt":"2019-10-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevos-enfoques-terapeuticos\/"},"modified":"2019-10-02T02:00:00","modified_gmt":"2019-10-02T00:00:00","slug":"nuevos-enfoques-terapeuticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-enfoques-terapeuticos\/","title":{"rendered":"Nuevos enfoques terap\u00e9uticos"},"content":{"rendered":"

Los carcinomas bronquiales son la causa m\u00e1s com\u00fan de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo. Con el desarrollo de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, el panorama terap\u00e9utico ha cambiado significativamente.<\/strong><\/p>\n

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El diagn\u00f3stico y la terapia del carcinoma bronquial es un campo en r\u00e1pida evoluci\u00f3n y de considerable inter\u00e9s cl\u00ednico debido a la elevada incidencia y mortalidad de estos tumores en todo el mundo. El r\u00e1pido aumento de los conocimientos en biolog\u00eda molecular e inmunolog\u00eda y los avances en el diagn\u00f3stico molecular son factores impulsores del desarrollo del tratamiento personalizado de los tumores (“medicina de precisi\u00f3n”). Este desarrollo dista mucho de haberse completado.<\/p>\n

En este art\u00edculo nos centramos en las innovaciones actuales en el tratamiento del carcinoma bronquial, haciendo hincapi\u00e9 en la terapia sist\u00e9mica de los estadios avanzados del tumor en la primera l\u00ednea de tratamiento. Se trata de enfoques de tratamiento que estamos aplicando actualmente en nuestra instituci\u00f3n. No pretendemos ser completos ni tener una validez absoluta.<\/p>\n

Conceptos b\u00e1sicos<\/h2>\n

En 2018, los carcinomas bronquiales tuvieron la mayor incidencia (11,6%) y la mayor mortalidad (18,4%) de todas las enfermedades tumorales del mundo, al mismo nivel que los tumores de mama [1]. En el periodo de 2011 a 2015, los carcinomas bronquiales ocuparon el tercer lugar en Suiza en t\u00e9rminos de incidencia (aproximadamente 4300 nuevos casos al a\u00f1o), y el primer lugar entre las causas de muerte relacionadas con el c\u00e1ncer [2]. La tasa relativa de supervivencia a 5 a\u00f1os del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en Suiza fue del 15% para los hombres y del 19% para las mujeres [3]. El tabaquismo sigue siendo la principal causa de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n [4]. Alrededor del 20% de los carcinomas bronquiales se producen en “nunca fumadores” (<100 cigarrillos en total). La raz\u00f3n principal es la exposici\u00f3n a sustancias nocivas inhaladas (por ejemplo, rad\u00f3n, amianto, vapor de alquitr\u00e1n) [5].<\/p>\n

Carcinoma pulmonar de c\u00e9lulas peque\u00f1as<\/h2>\n

El 10-15% de los carcinomas bronquiales de nuevo diagn\u00f3stico son c\u00e1nceres de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP). Terap\u00e9uticamente relevante es la distinci\u00f3n entre enfermedad limitada LD (estadio I-III) y enfermedad extensa ED (estadio IV). Esta \u00faltima es mucho m\u00e1s frecuente debido a la agresiva biolog\u00eda del tumor. La mediana de supervivencia global (SG) es de 15-20 meses para el LD-SCLC y de 8-13 meses para el ED-SCLC [6]. La mayor\u00eda de los CPCP presentan mutaciones inactivadoras de los genes supresores de tumores TP53 y RB1, mientras que las mutaciones “tratables” de los receptores tirosina quinasas suelen estar ausentes (en contraste con los carcinomas pulmonares no microc\u00edticos, CPNM). Las normas actuales de la terapia dependiente de la etapa pueden resumirse como sigue:<\/p>\n

Estadio I:<\/strong> Adem\u00e1s de la cirug\u00eda, la quimioterapia adyuvante basada en platino proporciona un beneficio de SG en el estadio I (66,0 frente a 42,1 meses) [7].<\/p>\n

Estadios II, III: <\/strong>La cirug\u00eda m\u00e1s quimioterapia es una opci\u00f3n en el estadio II; alternativamente, puede omitirse la cirug\u00eda y administrarse radioquimioterapia definitiva. \u00c9ste es tambi\u00e9n el tratamiento de elecci\u00f3n en el estadio III y debe realizarse -si es posible- simult\u00e1neamente [8,9].<\/p>\n

Estadio IV:<\/strong> La terapia sist\u00e9mica paliativa es el tratamiento de elecci\u00f3n para el ED-SCLC. A pesar de una respuesta inicial muy buena a la terapia, la mediana de supervivencia global es de s\u00f3lo 10 meses. Los protocolos est\u00e1ndar son cisplatino y etop\u00f3sido o carboplatino y etop\u00f3sido [10]. Los protocolos difieren principalmente en cuanto a los efectos secundarios, menos en cuanto al efecto tumoral [11]. La radiaci\u00f3n del tumor residual tor\u00e1cico no es una norma, sino una opci\u00f3n individual en caso de muy buena respuesta a la quimioterapia, as\u00ed como de remisi\u00f3n completa de las met\u00e1stasis extrator\u00e1cicas [12].<\/p>\n

El atezolizumab, un inhibidor del ligando 1 de la muerte programada (PD-L1) (inhibidor del punto de control inmunitario, ICI), combinado con quimioterapia y utilizado posteriormente como terapia de mantenimiento, proporciona un beneficio de supervivencia en la primera l\u00ednea de tratamiento en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola (12,3 frente a 10,3 meses, HR 0,7; IC del 95%: 0,54-0,91), como se demostr\u00f3 en el ensayo de fase III IMpower133. [13]. El ensayo de fase III CASPIAN con durvalumab y quimioterapia tambi\u00e9n fue positivo, como inform\u00f3 recientemente el fabricante [14]. As\u00ed pues, el ED-SCLC dispone ahora de dos nuevos enfoques para la quimioinmunoterapia combinada, siempre que los preparados sigan estando aprobados por las autoridades farmacol\u00f3gicas para esta indicaci\u00f3n.<\/p>\n

La irradiaci\u00f3n profil\u00e1ctica de todo el cerebro (IPC) se considera “est\u00e1ndar” en muchas directrices en los estadios II-IV tras una buena respuesta a la quimioterapia [15,16]. Sin embargo, un estudio japon\u00e9s cuestiona esta norma, ya que no mostr\u00f3 ning\u00fan beneficio para la supervivencia de la ICP en comparaci\u00f3n con la resonancia magn\u00e9tica (RM) del cr\u00e1neo sola [17]. Estos datos parecen conducir ya a un abandono parcial de la norma anterior en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria [18]. La influencia de la inmunoterapia en la indicaci\u00f3n de la ICP a\u00fan no est\u00e1 clara.<\/p>\n

Muchos pacientes con CPCP experimentan recurrencia o progresi\u00f3n en un plazo de 6 a 12 meses. La raz\u00f3n de ello es probablemente la presencia de “c\u00e9lulas madre cancerosas” resistentes al cisplatino [19]. El tratamiento posterior depende del estado de la paciente, la extensi\u00f3n de la recidiva tumoral, la terapia previa y el intervalo libre de tratamiento [15\u201317]. Si existe una situaci\u00f3n refractaria o una reca\u00edda resistente al platino, el topotec\u00e1n es superior a los cuidados de apoyo solos [20] y equivalente a la terapia m\u00faltiple (ciclofosfamida, doxorrubicina y vincristina) en t\u00e9rminos de tasa de respuesta global (TRO), supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) y SG, pero mejor tolerada [21]. El topotec\u00e1n administrado por v\u00eda intravenosa y peroral son aproximadamente equivalentes en t\u00e9rminos de eficacia y tolerabilidad [22]. Los pacientes en buen estado general (ECOG 0-2) con una “reca\u00edda sensible al platino” pueden ser tratados de nuevo con cisplatino\/carboplatino y etop\u00f3sido [23].<\/p>\n

En nuestra opini\u00f3n, el uso de inhibidores de los puntos de control inmunitarios tras el fracaso de la quimioterapia no es (todav\u00eda) est\u00e1ndar hoy en d\u00eda. Los mejores datos hasta la fecha son los del pembrolizumab (para tumores PDL1 positivos) [24] y los del nivolumab [25].<\/p>\n

C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as<\/h2>\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP, aproximadamente el 85-90% de todos los carcinomas bronquiales) es un t\u00e9rmino cl\u00ednico colectivo que engloba los adenocarcinomas (50-60%), los carcinomas de c\u00e9lulas escamosas (20-25%), los carcinomas de c\u00e9lulas grandes, los carcinomas adenoescamosos, los carcinomas neuroendocrinos (de los que se excluye el carcinoma pulmonar de c\u00e9lulas peque\u00f1as) y los carcinomas sarcomatoides.<\/p>\n

Estadios I\/II:<\/strong> La terapia de elecci\u00f3n en los estadios I y II es la cirug\u00eda radical seg\u00fan los est\u00e1ndares oncol\u00f3gicos (normalmente una lobectom\u00eda con disecci\u00f3n sistem\u00e1tica de los ganglios linf\u00e1ticos mediast\u00ednicos). A partir de un di\u00e1metro tumoral de 4 cm, est\u00e1 indicada la quimioterapia adyuvante con 4 ciclos de una combinaci\u00f3n que contenga platino. Si existe una contraindicaci\u00f3n para la cirug\u00eda, la radiaci\u00f3n estereot\u00e1ctica es una alternativa.<\/p>\n

Estadio III: <\/strong>Para los tumores resecables en estadio III, est\u00e1 indicada la quimioterapia adem\u00e1s de la cirug\u00eda. Puede realizarse antes (neoadyuvante) o despu\u00e9s (adyuvante) de la cirug\u00eda. El beneficio de la radioterapia adicional (“terapia trimodal”) es controvertido. El ensayo suizo de fase III SAKK16\/00 fue negativo con respecto a la irradiaci\u00f3n preoperatoria [26]. La radioterapia postoperatoria (RTPO) no mostr\u00f3 ning\u00fan beneficio claro en un metaan\u00e1lisis retrospectivo [27], a\u00fan est\u00e1n pendientes los datos del ensayo aleatorizado LungART. El CPNM no resecable en estadio III se somete a radioquimioterapia seguida de un a\u00f1o de inmunoterapia “consolidativa” con el anticuerpo PD-L1 durvalumab. La base es el estudio prospectivo aleatorizado de fase III PACIFIC [28, 29]. En el estudio, la supervivencia a 2 a\u00f1os fue del 66,3% con durvalumab y del 55,6% con placebo (HR 0,68; IC del 99,73%: 0,47-0,997; p=0,0025). La mediana de la SLP se prolong\u00f3 significativamente con durvalumab en comparaci\u00f3n con placebo (17,2 frente a 5,6 meses, HR 0,51, IC 95% 0,41-0,63, p<0,001). Por ello, la consolidaci\u00f3n con durvalumab se considera hoy en d\u00eda la norma (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Estadio IV: <\/strong>Aparte de los estadios denominados “oligometast\u00e1sicos”, en los que la cirug\u00eda y la radioterapia pueden utilizarse con intenci\u00f3n curativa, la mayor\u00eda de los CPNM en estadio IV se tratan con intenci\u00f3n puramente paliativa. Se distingue entre quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia. La elecci\u00f3n de la terapia depende del subtipo histol\u00f3gico, de la presencia de mutaciones driver (en tumores no escamosos) y de la expresi\u00f3n de PD-L1 del tumor. El estudio patol\u00f3gico molecular es la base para una terapia \u00f3ptima (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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Si no hay “mutaciones conductoras” tratables, el tratamiento se basa principalmente en el estado de expresi\u00f3n de PD-L1. Para el CPNM (independientemente del subtipo histol\u00f3gico) con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u226550%, el tratamiento con el inhibidor de PD-L1 pembrolizumab es superior a la quimioterapia convencional en t\u00e9rminos de SG y SLP seg\u00fan el estudio KEYNOTE 024 [30]. Para los adenocarcinomas de pulm\u00f3n con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u2264 50%, una combinaci\u00f3n de quimioterapia y pembrolizumab es preferible a la quimioterapia sola, de forma an\u00e1loga al estudio KEYNOTE 189 [31]. La tasa de respuesta al tratamiento en el estudio con la adici\u00f3n de pembrolizumab fue del 48%, sin pembrolizumab del 19%. La tasa de supervivencia a los 12 meses fue del 69% para pembrolizumab + quimioterapia y del 49% para el grupo de quimioterapia sola. Una alternativa es el anticuerpo PD-L1 atezolizumab en combinaci\u00f3n con carboplatino, paclitaxel y bevacizumab, seg\u00fan los resultados de los ensayos IMpower130 y -150 [32,33].<\/p>\n

En el caso de los carcinomas de c\u00e9lulas escamosas con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u226450%, la combinaci\u00f3n de pembrolizumab con quimioterapia se asocia a un beneficio de SG y SLP seg\u00fan el estudio KEYNOTE 407 [34].<\/p>\n

Si no se utiliz\u00f3 ning\u00fan inhibidor de los puntos de control inmunitarios en la primera l\u00ednea de tratamiento, su uso est\u00e1 indicado en la segunda l\u00ednea. El uso de nivolumab se asocia a un beneficio estad\u00edsticamente significativo de la ORR, la SG y la SLP en comparaci\u00f3n con el docetaxel, independientemente de la expresi\u00f3n de PD-L1 en las c\u00e9lulas tumorales [35].<\/p>\n

El tratamiento de segunda l\u00ednea con atezolizumab se compar\u00f3 con el docetaxel, y se hall\u00f3 un beneficio en la SG a favor del atezolizumab independientemente de la histolog\u00eda del CPNM [36,37]. El pembrolizumab se estudi\u00f3 en tumores con una expresi\u00f3n de PD-L1 de al menos el 1%, mostrando un beneficio significativo en la SG frente al docetaxel [38]. El tratamiento con inhibidores de los puntos de control inmunitarios debe administrarse mientras se demuestre una respuesta o mientras el paciente tolere el tratamiento sin efectos secundarios graves.<\/p>\n

Mutaciones del conductor:<\/strong> En un n\u00famero significativo de CPNM, se encuentra una mutaci\u00f3n de un protooncog\u00e9n a un oncog\u00e9n, que codifica para un receptor tirosina quinasa (RTK) activador. Esta mutaci\u00f3n provoca un aumento de la proliferaci\u00f3n celular, resistencia a la apoptosis, angiog\u00e9nesis y met\u00e1stasis. Tales mutaciones se denominan mutaciones impulsoras. Suelen ser mutaciones som\u00e1ticas y no mutaciones de la l\u00ednea germinal [39]. Estos hallazgos condujeron al desarrollo de los inhibidores orales de la tirosina cinasa (ITC), cuyo efecto se basa en una inhibici\u00f3n m\u00e1s o menos selectiva de la v\u00eda de transducci\u00f3n de se\u00f1ales correspondiente. Teniendo en cuenta la probabilidad previa a la prueba, las pruebas para detectar la presencia de mutaciones son actualmente obligatorias para el CPNM no escamoso en estadio IV, pero no para el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas y el CPCP. Debido a las limitaciones de tiempo, en nuestra instituci\u00f3n realizamos las pruebas en dos pasos. El primer paso incluye pruebas r\u00e1pidas para EGFR, ALK, ROS1, KRAS y BRAF. Si es negativo, en un segundo paso analizamos HER2, MET, RET, NTRK1-3 y otros marcadores. A continuaci\u00f3n, analizaremos el tratamiento dirigido del CPNM en estadio IV con mutaciones impulsoras cl\u00e1sicas.<\/p>\n

EGFR: <\/strong>Las mutaciones activadoras del protooncogen “receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico” (EGFR) se encuentran en el 13-15% de los adenocarcinomas pulmonares en Europa Central, agrupados en no fumadores (prevalencia superior al 50% seg\u00fan el estudio) [40]. Alrededor del 90% de los casos son una deleci\u00f3n del ex\u00f3n 19 o una mutaci\u00f3n puntual del ex\u00f3n 21 L858R [41]. La terapia est\u00e1ndar en primera l\u00ednea es un TKI del EGFR. Esta terapia se asocia a un beneficio estad\u00edsticamente significativo en la SLP en comparaci\u00f3n con la quimioterapia basada en platino [42]. Los TKI disponibles son gefitinib y erlotinib (primera generaci\u00f3n), afatinib y dacomtinib (segunda generaci\u00f3n) y osimertinib (tercera generaci\u00f3n). Con los TKI del EGFR de primera generaci\u00f3n, la resistencia al tratamiento se produce por t\u00e9rmino medio al cabo de 10-14 meses, en el 50-60% de los casos debido a una segunda mutaci\u00f3n del EGFR (T790M) [43]. El osimertinib, un TKI con buena disponibilidad en el SNC y eficacia en presencia de una mutaci\u00f3n EGFR T790M, se evalu\u00f3 frente al gefitinib y el erlotinib en el ensayo FLAURA. Los datos publicados en 2017 demostraron un beneficio estad\u00edsticamente significativo de la SLP a favor del osimertinib (18,9 meses con osimertinib frente a 10,2 meses con gefitinib y erlotinib, respectivamente, (HR 0,46; IC 95% 0,37-0,57; p<0,001) [44]. El osimertinib ha demostrado ser m\u00e1s eficaz contra las met\u00e1stasis cerebrales y mejor tolerado. Los \u00faltimos datos del ensayo FLAURA, que se presentar\u00e1n en el Congreso Anual de la ESMO 2019 en septiembre, muestran por primera vez un beneficio de supervivencia estad\u00edsticamente significativo del osimertinib despu\u00e9s de [45]. As\u00ed pues, el osimertinib se establecer\u00e1 definitivamente como terapia de primera l\u00ednea para todos los pacientes con CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR, independientemente de la T790M o de las met\u00e1stasis cerebrales. La combinaci\u00f3n de un TKI del EGFR con quimioterapia principalmente en el CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR no se considera actualmente est\u00e1ndar, pero se ha investigado en varios estudios. El ensayo japon\u00e9s de fase III NEJ009 compar\u00f3 gefitinib con gefitinib + quimioterapia (carboplatino y pemetrexed), mostrando un beneficio estad\u00edsticamente significativo en la SLP (21 frente a 11 meses; CRI 0,49; IC 95%: 0,39-0,63) y en la SG (52 frente a 39 meses; CRI 0,70; IC 95%: 0,52-0,93), pero acompa\u00f1ado de una tasa m\u00e1s elevada de casos grado 3 Toxicidad (65% frente a 31%) [46]. Otros estudios (con erlotinib y gefitinib) confirman estos resultados. La combinaci\u00f3n del TKI del EGFR erlotinib con el anticuerpo del VEGFR bevacizumab produjo un beneficio en la SLP pero no en la SG en comparaci\u00f3n con la monoterapia con erlotinib [47].<\/p>\n

ALK: <\/strong>Las translocaciones del protooncogen de la quinasa del linfoma anapl\u00e1sico (ALK) se encuentran en el 3-5% de los adenocarcinomas pulmonares [48], de nuevo agrupadas en no fumadores [49]. Los ALK-TKI disponibles son crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib y lorlatininb. El agente de primera l\u00ednea de elecci\u00f3n es el alectinib, debido a su buena movilidad en el SNC y a su superioridad frente al crizotinib en el estudio ALEX [50,51]. La elecci\u00f3n de los ALK-TKI en l\u00edneas posteriores depende en particular de la disponibilidad, la infestaci\u00f3n cerebral y las mutaciones de resistencia [52].<\/p>\n

ROS1:<\/strong> Las translocaciones del protooncogen ROS 1 (ROS1) se encuentran en el 1-2% de los adenocarcinomas pulmonares, tambi\u00e9n en los no fumadores. Debido a la similitud estructural de las quinasas ALK y ROS1, muchos inhibidores de ALK distintos del alectinib tambi\u00e9n son adecuados para inhibir ROS1. El tratamiento de los tumores de pulm\u00f3n con mutaci\u00f3n ROS1 con crizotinib es la terapia de elecci\u00f3n [53]. El lorlatinib mostr\u00f3 una eficacia muy buena en un estudio de fase II, especialmente en casos de resistencia al crizotinib [54]. El ceritinib, el entrectinib y el repotrectinib son otros potentes inhibidores de ROS1.<\/p>\n

BRAF:<\/strong> La mutaci\u00f3n puntual BRAF se encuentra en el 1-2% de los adenocarcinomas pulmonares tanto en fumadores como en no fumadores. En aproximadamente dos tercios de los casos, est\u00e1 presente una mutaci\u00f3n V600E t\u00edpica y tratable. En este caso, el tratamiento combinado con dabrafenib y trametinib es la terapia de elecci\u00f3n, tanto en los pacientes sin tratamiento como en los pretratados [55,56]. Sin embargo, el CPNM con BRAF V600E tambi\u00e9n responde a la quimioterapia y a la inmunoterapia. Para las mutaciones BRAF distintas de la V600E, actualmente no se recomienda la terapia dirigida fuera de los ensayos.<\/p>\n

KRAS:<\/strong> Si est\u00e1 presente una mutaci\u00f3n activadora del protooncogen Kirsten ras (KRAS), anteriormente estos CPNM no se consideraban espec\u00edficamente tratables y se somet\u00edan a quimioinmunoterapia. El KRAS se analiz\u00f3 de todos modos porque un resultado positivo hac\u00eda superflua la b\u00fasqueda de otras mutaciones impulsoras. En 2019, se comunicaron los primeros resultados de un ensayo cl\u00ednico con el inhibidor espec\u00edfico de KRAS G12C AMG510 [57]. Estos resultados son muy alentadores y ahora se est\u00e1n abriendo estudios de seguimiento en muchos centros para el reclutamiento de un gran n\u00famero de pacientes. Tambi\u00e9n se est\u00e1n desarrollando otros inhibidores de KRAS.<\/p>\n

RET:<\/strong> Las translocaciones reordenadas durante la transfecci\u00f3n (RET) se encuentran en aproximadamente el 1-2% de los adenocarcinomas pulmonares. Los TKI menos selectivos, como el cabozantinib, s\u00ed mostraron cierto efecto, aunque muy limitado en el tiempo [58]. Por lo tanto, los inhibidores de RET altamente selectivos como LOXO-292 y BLU-667 representan un gran avance en el tratamiento de los tumores de pulm\u00f3n con mutaci\u00f3n de RET. El LOXO-292 se est\u00e1 estudiando en el ensayo LIBRETTO-001 (NCT03157128). Los resultados iniciales mostraron una tasa de respuesta del 65%, con una tolerabilidad muy buena [59]. Los nuevos datos se presentar\u00e1n en el congreso anual de la IASLC en septiembre de 2019. Entre los centros participantes se encuentran Lucerna (CH) y Colonia (DE). El inhibidor de RET BLU-667 se est\u00e1 estudiando en el ensayo ARROW (NCT03037385). La tasa de respuesta preprimaria fue del 56% [60]. Entre los centros participantes se encuentra Heidelberg (DE).<\/p>\n

NTRK:<\/strong> Las fusiones de uno de los protooncogenes “receptor neurotr\u00f3fico tirosina quinasa 1-3” (NTRK 1-3) se encuentran en el 1% de los CPNM. El inhibidor de TRK larotrectinib (LOXO-101) ha mostrado hasta ahora una ORR del 75% en ensayos de fase I-II con respuesta sostenida y muy buena tolerabilidad [61]. Hasta ahora aprobado en EE.UU., la aprobaci\u00f3n para Europa y Suiza a\u00fan est\u00e1 pendiente. El entrectinib (RXDX-101), otro inhibidor de la TRK, mostr\u00f3 una ORR del 57% en tumores s\u00f3lidos con fusi\u00f3n NTRK probada en el an\u00e1lisis combinado de tres estudios de fase I-II, con una tolerabilidad tambi\u00e9n muy buena [62].<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n

Los avances actuales en inmunoterapia y terapia dirigida demuestran que el potencial de estos enfoques en el carcinoma bronquial est\u00e1 lejos de agotarse. El beneficio de estas terapias en la paliaci\u00f3n es indiscutible y tambi\u00e9n se est\u00e1n realizando ensayos cl\u00ednicos en la situaci\u00f3n adyuvante. Independientemente de esto, tambi\u00e9n hay que redoblar los esfuerzos en los \u00e1mbitos de la prevenci\u00f3n y la detecci\u00f3n precoz para que pueda lograrse una disminuci\u00f3n de los carcinomas bronquiales (especialmente de los estadios metast\u00e1sicos).<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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  • Los carcinomas bronquiales son la causa m\u00e1s com\u00fan de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo y el tabaquismo es la causa principal.<\/li>\n
  • El nuevo tratamiento est\u00e1ndar para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) en estadio IV es la combinaci\u00f3n de quimioterapia (carboplatino y<\/li>\n
  • etop\u00f3sido) con el inhibidor del punto de control inmunitario atezolizumab.<\/li>\n
  • Los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) en estadio III se benefician de la consolidaci\u00f3n de la inmunoterapia con durvalumab tras la radio\/quimioterapia definitiva.<\/li>\n
  • El an\u00e1lisis del CPNM no escamoso en estadio avanzado para detectar la presencia de mutaciones impulsoras (en avance EGFR, ALK, ROS1 y BRAF) y el nivel de expresi\u00f3n de PD-L1 est\u00e1 guiando la elecci\u00f3n de la terapia.<\/li>\n
  • Los CPNM con mutaciones tratables se tratan principalmente como diana; el tratamiento de los CPNM sin evidencia de una mutaci\u00f3n conductora tratable se basa principalmente en el estado de expresi\u00f3n de PD-L1.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

      \n
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      Los carcinomas bronquiales son la causa m\u00e1s com\u00fan de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo. Con el desarrollo de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91266,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma bronquial","footnotes":""},"category":[11478,11424,11336,11552],"tags":[11719,15503],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335610","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-neumologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cancer-de-pulmon","tag-carcinoma-bronquial","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-23 00:45:29","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335610","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335610"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335610\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91266"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335610"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335610"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335610"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335610"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}