{"id":335642,"date":"2019-09-24T02:00:00","date_gmt":"2019-09-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/car-t-para-el-penfigo-vulgar-como-futura-opcion-terapeutica\/"},"modified":"2019-09-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-24T00:00:00","slug":"car-t-para-el-penfigo-vulgar-como-futura-opcion-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/car-t-para-el-penfigo-vulgar-como-futura-opcion-terapeutica\/","title":{"rendered":"\u00bfCAR-T para el p\u00e9nfigo vulgar como futura opci\u00f3n terap\u00e9utica?"},"content":{"rendered":"

En los \u00faltimos a\u00f1os se ha avanzado mucho en la investigaci\u00f3n de las terapias inmunocelulares aut\u00f3logas. El desarrollo de un receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) espec\u00edfico contra el p\u00e9nfigo vulgar de c\u00e9lulas B autoreactivo patog\u00e9nico es uno de estos hitos.<\/strong><\/p>\n

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Las inmunoterapias son una t\u00e9cnica en la que los linfocitos T se modifican gen\u00e9ticamente para que destruyan selectivamente el material celular pat\u00f3geno. El Dr. Christoph Ellebrecht, de la Universidad de Pensilvania (EE UU), habl\u00f3 en la reuni\u00f3n anual de este a\u00f1o de la Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF) [1] sobre las inmunoterapias espec\u00edficas CAR-T (“terapia con c\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos”) y CAAR-T (“terapia con c\u00e9lulas T receptoras de autoanticuerpos quim\u00e9ricos”) para la enfermedad autoinmune rara, ampollosa y potencialmente mortal p\u00e9nfigo vulgar (PV) [2\u20134]. Varios estudios han demostrado que las c\u00e9lulas receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos son eficaces como terapia diana espec\u00edfica (CAR-T) contra los linfocitos B pat\u00f3genos en la PV. El concepto de c\u00e9lulas CAR-T se ha investigado durante varias d\u00e9cadas, principalmente en el campo de las terapias contra el c\u00e1ncer, aunque los desaf\u00edos t\u00e9cnicos retrasaron su irrupci\u00f3n en el mercado (Fig. 1) <\/strong>. En 2018, un producto CAR-T recibi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en Suiza en el campo de la oncolog\u00eda (tisagenlecleucel: para casos refractarios de leucemia y linfoma de c\u00e9lulas B grandes) [5].<\/p>\n

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La terapia anti-CD 20 s\u00f3lo suele ser eficaz a corto plazo<\/h2>\n

Si no se trata, la PV es mortal al cabo de unos a\u00f1os debido a la p\u00e9rdida de l\u00edquidos y a la sobreinfecci\u00f3n a trav\u00e9s de la barrera cut\u00e1nea da\u00f1ada. Las opciones de tratamiento utilizadas hasta ahora incluyen corticosteroides sist\u00e9micos, azatioprina, mofetil micofenolato, ciclofosfamida, metotrexato. En marzo de 2019, el anticuerpo monoclonal rituximab recibi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en la UE para las formas moderadas a graves de PV; en EE.UU., esta ampliaci\u00f3n de la indicaci\u00f3n ya se concedi\u00f3 en 2018. El rituximab es un biol\u00f3gico que se dirige espec\u00edficamente al CD20 uni\u00e9ndose a este ant\u00edgeno transmembrana localizado en los linfocitos B pre-B y maduros. El ponente explic\u00f3 que el rituximab es una estrategia terap\u00e9utica eficaz a corto plazo, pero que la tasa de recurrencia es relativamente alta. En el 95% de los casos, la actividad de la enfermedad puede controlarse destruyendo las c\u00e9lulas B de memoria, pero en el 77%, la enfermedad recae [6]. Se sabe que las c\u00e9lulas B autorreactivas desempe\u00f1an un papel clave en el patomecanismo de las reca\u00eddas.<\/p>\n

CAR-T y CAAR-T en el p\u00e9nfigo vulgar<\/h2>\n

Para tratar la PV sin causar una inmunosupresi\u00f3n generalizada, el equipo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Pensilvania desarroll\u00f3 un receptor quim\u00e9rico artificial de autoanticuerpos (CAAR) que muestra fragmentos del autoant\u00edgeno Dsg3, los mismos fragmentos a los que suelen unirse los anticuerpos causantes de la PV y sus c\u00e9lulas B. Las c\u00e9lulas B autorreactivas desempe\u00f1an un papel importante en el patomecanismo de la PV y su eliminaci\u00f3n espec\u00edfica es un mecanismo de acci\u00f3n central de esta estrategia de tratamiento. Un dise\u00f1o de receptor probado en cultivo celular tambi\u00e9n tuvo \u00e9xito en un modelo de rat\u00f3n para la PV. Los estudios in vivo demostraron que las c\u00e9lulas T CAAR reconocen y eliminan espec\u00edficamente las c\u00e9lulas B reactivas al Dsg3 y no provocan toxicidad fuera del objetivo contra los queratinocitos [1].  <\/p>\n

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A diferencia de la terapia basada en anticuerpos, en la que se infunde una dosis definida, las c\u00e9lulas T CAAR pueden expandirse varias veces in vivo y dar lugar a c\u00e9lulas T que persisten durante d\u00e9cadas. Por tanto, s\u00f3lo tiene que infundir las c\u00e9lulas T CAAR una vez, matan todas las c\u00e9lulas B del p\u00e9nfigo y luego se vuelven inactivas. Si una c\u00e9lula B del p\u00e9nfigo reaparece en cualquier momento en el futuro, las c\u00e9lulas T CAAR de memoria pueden agrandarse de nuevo y eliminarla.<\/p>\n

Un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en 2018 por Siddiqi et al. [4] coincide en que la CAR-T es un enfoque terap\u00e9utico prometedor para la PV, pero los autores se\u00f1alan que las terapias CAR-T actuales est\u00e1n asociadas a un riesgo relativamente alto de s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas como efecto secundario adverso, una enfermedad inflamatoria sist\u00e9mica potencialmente mortal.<\/p>\n

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El desarrollo y la aprobaci\u00f3n comercial de los productos CAR-T en el campo de la oncolog\u00eda tambi\u00e9n est\u00e1 asociado a obst\u00e1culos, pero ya se dispone de algunos preparados. El producto CAR-T tisagenlecleucel, aprobado en Suiza desde 2018 para el tratamiento de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B refractaria (adolescentes) y el linfoma de c\u00e9lulas B grandes refractario (adultos), es una terapia oncol\u00f3gica inmunocelular aut\u00f3loga que conduce a una reprogramaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T del propio paciente con un transg\u00e9n que codifica un receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) para que identifiquen y eliminen las c\u00e9lulas que expresan CD19 [5].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1.  Ellebrecht CT: Go CAART – Inmunoterapia para aplicaciones no relacionadas con el c\u00e1ncer, Christoph Ellebrecht, MD, residente de Dermatolog\u00eda, Universidad de Pensilvania, presentaci\u00f3n de diapositivas 46\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la Asociaci\u00f3n para la Investigaci\u00f3n Dermatol\u00f3gica (ADF), 13-16 de marzo de 2019, M\u00fanich.<\/li>\n
  2. Ellebrecht CT, Payne AS: Fijar el objetivo de la terapia del p\u00e9nfigo vulgar. JCI Insight 2017; 2(5): e92021. https:\/\/doi.org\/10.1172\/jci.insight.92021.<\/li>\n
  3. Ellebrecht CT, et al: Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease. Science 2016; 353(6295): 179-184. doi: 10.1126\/science.aaf6756. Epub 2016 jun 30.<\/li>\n
  4. Siddiqi HF, Staser KW, Nambudiri VE: T\u00e9cnicas de investigaci\u00f3n simplificadas: terapia con c\u00e9lulas T CAR. Revista de Dermatolog\u00eda Investigativa 2018; 138: 2501e2504. doi:10.1016\/j.jid.2018.09.002. https:\/\/beaumont.cloud-cme.com\/assets\/beaumont\/Presentations\/14208\/14208.pdf<\/li>\n
  5. Compendio: KYMRIAH, https:\/\/compendium.ch\/prod\/kymriah-zellsuspension-inf-los–nh-\/de, \u00faltimo acceso: 15 de julio de 2019.<\/li>\n
  6. Joly P: Rituximab de primera l\u00ednea combinado con prednisona a corto plazo frente a prednisona sola para el tratamiento del p\u00e9nfigo (Ritux 3): un ensayo prospectivo, multic\u00e9ntrico, de grupos paralelos y abierto. Lancet 2017; 389(10083): 2031-2040. doi: 10.1016\/S0140-6736(17)30070-3. Epub 2017 Mar 22.<\/li>\n
  7. Schultz L, et al: Impulsar la traducci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CAR. Science Translational Medicine 2019; 11 (481), eaaw2127. DOI: 10.1126\/scitranslmed.aaw2127<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(4): 46-47 (publicado el 28.8.19, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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