{"id":335649,"date":"2019-09-12T02:00:00","date_gmt":"2019-09-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/salto-cuantico-en-las-opciones-terapeuticas-dirigidas-a-dianas-especificas\/"},"modified":"2019-09-12T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-12T00:00:00","slug":"salto-cuantico-en-las-opciones-terapeuticas-dirigidas-a-dianas-especificas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/salto-cuantico-en-las-opciones-terapeuticas-dirigidas-a-dianas-especificas\/","title":{"rendered":"Salto cu\u00e1ntico en las opciones terap\u00e9uticas dirigidas a dianas espec\u00edficas"},"content":{"rendered":"

El espectro de tratamiento de las dermatosis inflamatorias se ha ampliado enormemente. La reaprobaci\u00f3n en 2019 de risankizumab (psoriasis) y dupilumab (dermatitis at\u00f3pica) son s\u00f3lo algunos de los hitos. Cabe suponer que pronto se lanzar\u00e1n al mercado m\u00e1s medicamentos nuevos.<\/strong><\/p>\n

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La investigaci\u00f3n de la funci\u00f3n patogen\u00e9tica de los inmunomoduladores constituye una base importante para el desarrollo de nuevos principios activos espec\u00edficos. El PD Dr. med. Robert Sabat, jefe del Centro de Investigaci\u00f3n y Tratamiento de la Psoriasis de la Charit\u00e9-Universit\u00e4tsmedizin de Berl\u00edn, ofreci\u00f3 una visi\u00f3n general actualizada de los fundamentos inmunol\u00f3gicos centr\u00e1ndose en las dermatosis inflamatorias m\u00e1s comunes en las Jornadas de Formaci\u00f3n Dermatol\u00f3gica de Z\u00farich de este a\u00f1o [1].   <\/p>\n

La psoriasis como ejemplo<\/h2>\n

La neutralizaci\u00f3n de citoquinas individuales -actores patog\u00e9nicos clave de las enfermedades inflamatorias de la piel y dianas de terapias espec\u00edficas- revolucion\u00f3 las opciones de tratamiento de varias dermatosis. La psoriasis es un buen ejemplo de ello: En las dos \u00faltimas d\u00e9cadas, numerosas sustancias farmacoterap\u00e9uticas nuevas han irrumpido con fuerza, y los mayores avances se han producido en los \u00faltimos a\u00f1os (Fig. 1)<\/strong>. S\u00f3lo en 2018 han salido al mercado varios compuestos nuevos (ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab). “La psoriasis es un excelente ejemplo de que comprender los procesos inflamatorios realmente merece la pena”, explica el ponente. Seg\u00fan el Dr. Sabat, el patomecanismo de la psoriasis puede resumirse como una reacci\u00f3n excesiva de los tejidos a ciertas citoquinas de determinadas c\u00e9lulas inmunitarias. Actualmente, la atenci\u00f3n se centra en las c\u00e9lulas Th17 y Th22 residentes en la piel y el objetivo de la terapia es PASI90 o PASI100. En cuanto a la dermatitis at\u00f3pica, la nueva aprobaci\u00f3n del anticuerpo monoclonal dupilumab en 2019, como primer representante biol\u00f3gico para esta indicaci\u00f3n, representa un hito [6].<\/p>\n

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Que la dermatitis at\u00f3pica y la psoriasis son enfermedades cut\u00e1neas comunes tambi\u00e9n lo demuestran las nuevas cifras epidemiol\u00f3gicas. En cuanto a la psoriasis, el estudio prospectivo Danish Skin Cohort publicado en 2019 informa de una prevalencia a lo largo de la vida del 7,9% y una prevalencia a 1 a\u00f1o del 5% en una muestra representativa de la poblaci\u00f3n general (n=3490) [2]. A diferencia de la dermatitis at\u00f3pica y la psoriasis, se sabe mucho menos sobre los fenotipos exactos de las c\u00e9lulas T relevantes para la enfermedad en muchas otras enfermedades cut\u00e1neas inmunomediadas (por ejemplo, el liquen plano, el acn\u00e9 inverso\/hidradenitis supurativa o el p\u00e9nfigo) [3]. Pero tambi\u00e9n se est\u00e1n llevando a cabo intensos esfuerzos de investigaci\u00f3n en este sentido. Por ejemplo, un estudio reciente sobre los perfiles de citoquinas de la psoriasis y el acn\u00e9 inverso muestra que los niveles cut\u00e1neos de IL-1\u03b2 son significativamente m\u00e1s altos en el acn\u00e9 inverso\/hidradenitis supurativa que en la psoriasis [4].<\/p>\n

Las citoquinas como actores clave<\/h2>\n

Las enfermedades cut\u00e1neas mediadas por c\u00e9lulas T como la psoriasis, la dermatitis at\u00f3pica, el vit\u00edligo y el acn\u00e9 inverso proceden seg\u00fan el siguiente esquema id\u00e9ntico: fase de sensibilizaci\u00f3n celular, fase efectora, s\u00edntomas cl\u00ednicos.  En la fase de sensibilizaci\u00f3n celular, se produce una interacci\u00f3n entre la c\u00e9lula dendr\u00edtica y la c\u00e9lula T. Si algunas de estas poblaciones de c\u00e9lulas T est\u00e1n sobreactivadas, se producen enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas. En la psoriasis, esto afecta a las poblaciones de c\u00e9lulas T Th17 y Th22, en el vit\u00edligo a las Th1, y en la dermatitis at\u00f3pica principalmente a las c\u00e9lulas Th2. En la psoriasis, la secreci\u00f3n inducida por Th17 de las citocinas IL-17, IL26, IL-29 e IL-29 es patog\u00e9nicamente relevante. la secreci\u00f3n de las citocinas IL22 y TNF\u03b1 inducidas por Th22. La inhibici\u00f3n de estas citocinas clave subyace en los nuevos biol\u00f3gicos\/biosimilares desarrollados en los \u00faltimos a\u00f1os [1,6]:<\/p>\n

Inhibidor del TNF\u03b1: <\/strong>etanercerpt, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab. Excepto el golimumab (s\u00f3lo para la artritis psori\u00e1sica), todos los agentes anteriores est\u00e1n aprobados para la psoriasis y la artritis psori\u00e1sica.<\/p>\n

Inhibidor de la IL17:<\/strong> secukinumab, ixekizumab. Ambos est\u00e1n tambi\u00e9n aprobados para la artritis psori\u00e1sica.<\/p>\n

Inhibidor de IL23: ustekinumab <\/strong>, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab. El ustekinumab est\u00e1 aprobado para la psoriasis y la artritis psori\u00e1sica, los otros s\u00f3lo para la psoriasis.
\nEl risankizumab (SKYRIZI\u2122), aprobado en 2019 [5], puede utilizarse para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada a otras terapias sist\u00e9micas, como la ciclosporina, el metotrexato (MTX) o la PUVA (psoraleno y UV-A), o que presenten una contraindicaci\u00f3n o intolerancia a dichas terapias [5].<\/p>\n

En cuanto a la dermatitis at\u00f3pica, la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en 2019 de dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>), como primer representante de los biol\u00f3gicos para esta indicaci\u00f3n, es la \u00faltima evoluci\u00f3n de las opciones de tratamiento [6].<\/p>\n

El Dr. Sabat se\u00f1ala que la investigaci\u00f3n sobre la terap\u00e9utica farmacol\u00f3gica de las dermatosis inflamatorias dista mucho de estar completa. En la actualidad se est\u00e1n llevando a cabo ensayos de fase II y III para una serie de sustancias activas y cabe suponer que el espectro de opciones terap\u00e9uticas volver\u00e1 a ampliarse en un futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Sabat R: Presentaci\u00f3n de diapositivas: Curso de actualizaci\u00f3n 3 – Dermatosis inflamatorias. Fisiopatolog\u00eda de la inflamaci\u00f3n de la piel: conferencia general, PD Dr. med. Robert Sabat, IX Jornadas de Formaci\u00f3n Dermatol\u00f3gica de Z\u00farich, Z\u00farich, 27. junio 2019.<\/li>\n
  2. Egeberg A, Andersen YMF, Thyssen JP: Prevalencia y caracter\u00edsticas de la psoriasis en Dinamarca: hallazgos de la cohorte cut\u00e1nea danesa BMJ Open 2019; 9:e028116. doi: 10.1136\/bmjopen-2018-028116.<\/li>\n
  3. Sabat R, et al: Patolog\u00eda de las c\u00e9lulas T en la inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea. Seminarios de Inmunopatolog\u00eda 2019; 41 (3), 359-377.<\/li>\n
  4. Witte-H\u00e4ndel E, et al: La v\u00eda de la IL-1 es hiperactiva en la hidradenitis supurativa y contribuye a la infiltraci\u00f3n y destrucci\u00f3n de la piel. J Invest Dermatol 2019; 139(6): 1294-1305. doi: 10.1016\/j.jid.2018.11.018. Epub 2018 dic 5.<\/li>\n
  5. Compendio suizo de medicamentos: SKYRIZI\u2122. https:\/\/compendium.ch\/, consultado por \u00faltima vez el 28 de junio de 2019.<\/li>\n
  6. Compendio suizo de medicamentos: Dupixent\u00ae<\/sup>. https:\/\/compendium.ch\/, consultado por \u00faltima vez el 28 de junio de 2019.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(4): 32-33 (publicado el 26.8.19, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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