{"id":335705,"date":"2019-09-11T02:00:00","date_gmt":"2019-09-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/desafio-y-oportunidad\/"},"modified":"2019-09-11T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-11T00:00:00","slug":"desafio-y-oportunidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/desafio-y-oportunidad\/","title":{"rendered":"Desaf\u00edo y oportunidad"},"content":{"rendered":"<p><strong>En caso de dolores de cabeza frecuentes, puede ser \u00fatil la medicaci\u00f3n profil\u00e1ctica. \u00bfQu\u00e9 medicamentos hay disponibles y qu\u00e9 pruebas hay de su eficacia?<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Alrededor del 15% de la poblaci\u00f3n europea sufre ataques de migra\u00f1a [1]. Los afectados no s\u00f3lo se enfrentan al dolor, sino que tambi\u00e9n tienen que hacer frente a los efectos de la enfermedad en su vida profesional y privada [2]. Sin embargo, la carga de la enfermedad no es la misma para todos, sino que aumenta con el n\u00famero de d\u00edas de cefalea.<\/p>\n<p>Aunque se dispone de numerosos medicamentos, a menudo muy eficaces, para el tratamiento agudo de la migra\u00f1a, este enfoque terap\u00e9utico no siempre es suficiente. Si corre detr\u00e1s del dolor en lugar de prevenirlo, reduce la duraci\u00f3n de los ataques, pero no aumenta necesariamente la previsibilidad de su vida. Adem\u00e1s, el uso frecuente de medicaci\u00f3n aguda conlleva el riesgo de cefalea por sobreuso de medicaci\u00f3n (M\u00dcKS) [3]. Esto amenaza si se toman analg\u00e9sicos simples \u226515 d\u00edas o triptanos, opi\u00e1ceos o analg\u00e9sicos combinados en&nbsp; m\u00e1s de diez d\u00edas al mes durante un periodo m\u00e1s largo (al menos tres meses). Es mucho m\u00e1s caro para la sociedad que la propia migra\u00f1a, y se asocia a cargas adicionales para el individuo [4,5].<\/p>\n<p>As\u00ed que el objetivo es evitar que se produzcan los ataques en primer lugar, o al menos reducir su n\u00famero en la medida de lo posible. Diversas sustancias activas han demostrado ser \u00fatiles a este respecto <strong>(Tab.&nbsp;1) <\/strong>[6]. Sin embargo, elegir el momento adecuado para la profilaxis y escoger el f\u00e1rmaco adecuado puede ser todo un reto. Por otro lado, este enfoque terap\u00e9utico ofrece la posibilidad de aliviar significativamente los s\u00edntomas de los afectados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12297\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/09\/tab1_np5_s11.png\" style=\"height:637px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1168\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"principios-terapeuticos\">Principios terap\u00e9uticos<\/h2>\n<p>B\u00e1sicamente, se distingue entre enfoques terap\u00e9uticos farmacol\u00f3gicos y no farmacol\u00f3gicos. Suele asumirse que el tratamiento profil\u00e1ctico debe iniciarse cuando hay cinco o m\u00e1s d\u00edas de dolor de cabeza o al menos tres ataques de migra\u00f1a al mes [6]. Es aconsejable decidirse por una terapia individual, ya que no todos los afectados se ven limitados por sus dolores de cabeza en la misma medida. Si la carga de ataques individuales ya es muy grande (por ejemplo, en el caso de la migra\u00f1a hemipl\u00e9jica o los ataques de larga duraci\u00f3n), puede considerarse la profilaxis aunque el n\u00famero de d\u00edas de cefalea sea bajo.<\/p>\n<p>Antes de iniciar la terapia, los pacientes deben ser informados detalladamente sobre las posibilidades y los riesgos del tratamiento. A menudo, el \u00e9xito de la terapia no se hace patente hasta pasadas varias semanas, mientras que los efectos secundarios suelen hacerse notar mucho antes.<\/p>\n<p>Los m\u00e9todos no farmacol\u00f3gicos como la neuromodulaci\u00f3n, la estimulaci\u00f3n no invasiva del nervio vago, las t\u00e9cnicas de relajaci\u00f3n, la biorretroalimentaci\u00f3n y la estimulaci\u00f3n magn\u00e9tica transcraneal suelen ser eficaces pero no siempre suficientes. En este art\u00edculo, nos limitaremos a las opciones de profilaxis de la migra\u00f1a con medicaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Los medicamentos orales para la profilaxis de la migra\u00f1a deben utilizarse a diario, independientemente de si el dolor est\u00e1 presente en ese momento. La evaluaci\u00f3n del \u00e9xito del tratamiento es dif\u00edcil porque el n\u00famero de d\u00edas de cefalea se subestima retrospectivamente [7]. Por lo tanto, los pacientes en profilaxis anticonvulsiva deben asegurarse de llevar un diario de cefaleas (3-6 meses). Tambi\u00e9n debe promoverse y cuestionarse la adherencia a la terapia, que a menudo es muy baja [8].<\/p>\n<p>No obstante, para lograr el \u00e9xito terap\u00e9utico, consideramos esenciales un asesoramiento detallado, una elecci\u00f3n individual de la medicaci\u00f3n y una evaluaci\u00f3n lo m\u00e1s objetiva posible de los cambios producidos<strong> (visi\u00f3n de conjunto 1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12298 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/09\/ubersicht1_np5_s10.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 882px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 882\/736;height:334px; width:400px\" width=\"882\" height=\"736\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"medicamentos\">Medicamentos<\/h2>\n<p>B\u00e1sicamente, recomendamos empezar con una dosis baja y aumentarla lentamente seg\u00fan sea necesario. Si el tratamiento tiene \u00e9xito, puede plantearse una reducci\u00f3n gradual de la dosis al cabo de seis a doce meses.<\/p>\n<p><strong>Betabloqueantes y otros f\u00e1rmacos hipotensores: <\/strong>Que los betabloqueantes son \u00fatiles en la profilaxis de la migra\u00f1a se descubri\u00f3 por casualidad [9]. Reducen las amplitudes de los potenciales evocados visuales, que suelen aumentar en los pacientes migra\u00f1osos, lo que podr\u00eda indicar una mejora de la funci\u00f3n de las conexiones t\u00e1lamo-corticales [9\u201313]. Sin embargo, a\u00fan no se ha aclarado de forma concluyente si esto es responsable de la reducci\u00f3n de la frecuencia de las migra\u00f1as [9,12].<\/p>\n<p>El efecto del propranolol [14] y del metoprolol [15,16], ambos aprobados en Suiza para la profilaxis de la migra\u00f1a [17], ha sido confirmado en varios estudios.<br \/>\nEl candesart\u00e1n tiene una eficacia similar a la del propranolol y los efectos secundarios de ambos f\u00e1rmacos tambi\u00e9n son parecidos. Mientras que los mareos y la parestesia se han notificado con mayor frecuencia con el candesart\u00e1n, los episodios de bradicardia son m\u00e1s comunes con el propranolol [18].<\/p>\n<p>El lisinopril se investig\u00f3 en dos estudios m\u00e1s peque\u00f1os y tambi\u00e9n mostr\u00f3 un efecto profil\u00e1ctico; sin embargo, algunos pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a la tos [19,20].<\/p>\n<p><strong>Antagonistas del calcio:<\/strong> El antagonista del calcio flunarizina tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado para la profilaxis de la migra\u00f1a [17]. Su eficacia puede considerarse asegurada, aunque algunos estudios mostraron una potencia demasiado escasa [21]. Se desconoce el mecanismo de acci\u00f3n, pero se ha hablado de un bloqueo de los canales corticales de sodio y calcio dependientes de voltaje [22]. Los efectos secundarios m\u00e1s comunes son la fatiga y el aumento de peso, mientras que el afecto depresivo o el s\u00edndrome extrapiramidal se notifican muy raramente [21].<\/p>\n<p><strong>Antidepresivos:<\/strong> En Suiza, ning\u00fan antidepresivo est\u00e1 aprobado actualmente para la profilaxis de la migra\u00f1a, pero su uso est\u00e1 sin embargo respaldado por las recomendaciones terap\u00e9uticas actuales [6]. Sin embargo, seg\u00fan nuestra experiencia, muchos pacientes tienen claras reservas sobre estos f\u00e1rmacos.<br \/>\nLa mejor estudiada es la amitriptilina, que reduce el n\u00famero de d\u00edas de migra\u00f1a m\u00e1s que un placebo [23]. Los tric\u00edclicos potencian el efecto antinociceptivo de las v\u00edas descendentes y reducen la depresi\u00f3n de propagaci\u00f3n en estudios con animales, lo que puede explicar su efecto en la profilaxis de la migra\u00f1a [24\u201326].<\/p>\n<p>Las pruebas de la eficacia de los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina son significativamente peores [24]. La fluoxetina mostr\u00f3 poco [27] o ning\u00fan efecto en los ensayos [28]; la sertralina no tuvo ning\u00fan efecto sobre la gravedad del dolor de cabeza [29]. Por otra parte, el IRSN venlafaxina redujo significativamente el n\u00famero de d\u00edas de dolor de cabeza en un estudio controlado con placebo [30]. Por lo que sabemos, el efecto de la duloxetina -tambi\u00e9n un IRSN- a\u00fan no se ha probado en ning\u00fan ensayo controlado aleatorio. Sin embargo, un estudio retrospectivo [31] y un estudio prospectivo abierto [32] mostraron pruebas de una buena eficacia en algunos pacientes.<\/p>\n<p>Anticonvulsivantes: Del grupo de los anticonvulsivantes, s\u00f3lo el topiramato est\u00e1 aprobado actualmente en Suiza para la profilaxis de la migra\u00f1a [17]. Numerosos estudios han confirmado la buena eficacia del f\u00e1rmaco [33\u201337]. Sin embargo, efectos secundarios como la fatiga, la parestesia, las n\u00e1useas y los problemas de concentraci\u00f3n limitan su utilidad [35,38].<\/p>\n<p>El efecto del valproato tambi\u00e9n est\u00e1 bien documentado [39\u201341]. Sin embargo, con ambos f\u00e1rmacos debe tenerse en cuenta que el riesgo de malformaciones aumenta significativamente cuando se utilizan durante el embarazo, por lo que es necesaria una anticoncepci\u00f3n eficaz en mujeres en edad f\u00e9rtil [42].<\/p>\n<p>En general, se cree que los anticonvulsivos evitan la polarizaci\u00f3n dispersiva as\u00ed como la sensibilizaci\u00f3n central, reduciendo as\u00ed la frecuencia de los ataques de migra\u00f1a [43]. Sin embargo, otros anticonvulsivos como la acetazolamida, el clonazepam, la lamotrigina, la oxcarbazepina, la vigabatrina y la gabapentina no han demostrado tener ning\u00fan efecto [44,45].<\/p>\n<p><strong>Anticuerpos anti-CGRP: <\/strong>Tras la primera descripci\u00f3n del p\u00e9ptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en 1983 [46], en los a\u00f1os siguientes se reconoci\u00f3 su efecto vasodilatador [47] y su importancia para los trastornos de cefalea [48]. Pronto se desarrollaron y probaron los primeros antagonistas [49\u201351]. Por \u00faltimo, los anticuerpos monoclonales dirigidos contra la propia mol\u00e9cula de CGRP o contra su receptor alcanzaron la madurez comercial [52\u201358]; todos ellos reducen significativamente el n\u00famero de d\u00edas de dolor de cabeza.<br \/>\nActualmente est\u00e1n disponibles en Suiza el erenumab y el galcanezumab, que pueden inyectarse por v\u00eda subcut\u00e1nea en casa [59,60]. Hasta ahora, los f\u00e1rmacos parecen ser bien tolerados; la frecuencia y el tipo de acontecimientos adversos difirieron s\u00f3lo ligeramente del grupo placebo &#8211; s\u00f3lo el dolor y el picor en el lugar de la inyecci\u00f3n se produjeron con m\u00e1s frecuencia en el grupo verum en un estudio [52, 54, 56, 58]. Sin embargo, a\u00fan no se dispone de datos a largo plazo sobre la tolerabilidad y el efecto, ni de informaci\u00f3n sobre la posible embriotoxicidad.<\/p>\n<p><strong>Magnesio:<\/strong> Se cree que los ataques de migra\u00f1a est\u00e1n asociados a niveles bajos de magnesio s\u00e9rico [61,62]. La raz\u00f3n podr\u00eda ser que el magnesio normalmente inhibe tanto los receptores NMDA [63,64] como la producci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico [65,66] y este efecto se reduce en la hipomagnesemia.<\/p>\n<p>En estudios individuales &#8211; pero no en todos [67,68] -, la suplementaci\u00f3n con magnesio acort\u00f3 la duraci\u00f3n de las convulsiones [69] o redujo la frecuencia [70]. Sin embargo, un metaan\u00e1lisis no confirm\u00f3 el beneficio en el tratamiento agudo [71]. Con una dosis y un calendario ajustados individualmente, el tratamiento suele tolerarse bien [67]. No obstante, se recomienda precauci\u00f3n al utilizarlo durante el embarazo.<\/p>\n<p><strong>Riboflavina:<\/strong> El efecto de la riboflavina sobre la migra\u00f1a se ha investigado en varios estudios. Esto se bas\u00f3 en la idea de que la disfunci\u00f3n mitocondrial podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en la fisiopatolog\u00eda de la migra\u00f1a [72] y la riboflavina en dosis elevadas aumenta la actividad de los complejos I y II de la cadena respiratoria en ciertas enfermedades [73,74].<\/p>\n<p>Se demostr\u00f3 que, en adultos, dosis elevadas (400 mg\/d\u00eda) pueden provocar una reducci\u00f3n de la frecuencia de las convulsiones [74,75], mientras que este efecto no pudo reproducirse en ni\u00f1os [76]. Los efectos secundarios m\u00e1s comunes registrados son diarrea y poliuria [74].<\/p>\n<p><strong>Coenzima Q10: <\/strong>La idea que subyace tras el uso de la coenzima Q10 es tambi\u00e9n que la disfunci\u00f3n mitocondrial podr\u00eda ser una causa de migra\u00f1a [77]. Capta los electrones generados en los complejos I y II de la cadena respiratoria y los transporta posteriormente al complejo III [78].<\/p>\n<p>En adultos, el tratamiento mostr\u00f3 una eficacia significativa en la profilaxis de la migra\u00f1a en un ensayo controlado aleatorio [77] y en dos estudios abiertos [79,80]. Este efecto no se reprodujo en los ni\u00f1os [81]. No se han notificado efectos secundarios.<\/p>\n<h2 id=\"embarazo\">Embarazo<\/h2>\n<p>Durante el embarazo, el n\u00famero de d\u00edas de migra\u00f1a disminuye temporalmente en una gran proporci\u00f3n de pacientes [82,83], mientras que los ataques de migra\u00f1a son frecuentes inmediatamente despu\u00e9s del parto [84]. A menudo, no se necesita profilaxis farmacol\u00f3gica durante el embarazo. En su lugar, se recomiendan m\u00e9todos no farmacol\u00f3gicos (acupuntura, neuromodulaci\u00f3n, biorretroalimentaci\u00f3n e higiene del sue\u00f1o, etc.) [85,86]. Si abandonar la medicaci\u00f3n no es una opci\u00f3n, puede considerarse el uso de propranolol y metoprolol, as\u00ed como de amitriptilina [85]. Sin embargo, los dos betabloqueantes se han asociado con un menor peso al nacer y la amitriptilina con trastornos de adaptaci\u00f3n infantil [42]. Aunque estos f\u00e1rmacos no han sido evaluados como teratog\u00e9nicos, sigue siendo necesaria una cuidadosa evaluaci\u00f3n de riesgos y beneficios.<br \/>\nLas recomendaciones sobre los suplementos de magnesio durante el embarazo deben considerarse con precauci\u00f3n [85]. Desde entonces se sabe que el uso de sulfato de magnesio puede provocar osteopenia en el lactante [87], por lo que la FDA desaconseja su uso para la toc\u00f3lisis durante un periodo superior a cinco o siete d\u00edas [88].<\/p>\n<p>Puesto que no se sabe a qu\u00e9 dosis se produce la osteopenia y, por tanto, no se puede cuantificar el riesgo, actualmente tambi\u00e9n se ha desaconsejado el uso de magnesio para la profilaxis de la migra\u00f1a durante el embarazo [89].<\/p>\n<h2 id=\"migrana-menstrual\">Migra\u00f1a menstrual<\/h2>\n<p>Alrededor del 50% de las mujeres con migra\u00f1a describen un aumento de la frecuencia de los ataques durante la menstruaci\u00f3n; sin embargo, la aparici\u00f3n exclusiva durante la menstruaci\u00f3n es rara [82]. Especialmente en las mujeres con ataques frecuentes, hay que tener en cuenta que \u00e9stos tambi\u00e9n pueden producirse de forma coincidente perimenstrualmente [90]; a menudo, una delimitaci\u00f3n exacta s\u00f3lo es posible con un diario de migra\u00f1as que se haya llevado durante un periodo de tiempo m\u00e1s largo [91]. Los ataques asociados a la menstruaci\u00f3n suelen durar m\u00e1s tiempo y es m\u00e1s probable que est\u00e9n asociados a n\u00e1useas [92].<\/p>\n<p>Se recomienda que las mujeres con crisis de migra\u00f1a que no siempre coinciden con la menstruaci\u00f3n tomen la profilaxis &#8220;normal&#8221;, tal y como se ha comentado anteriormente [90]. Sin embargo, si las convulsiones est\u00e1n estrechamente relacionadas con el periodo y la persona afectada tiene un ciclo regular, esto puede ser \u00fatil en la planificaci\u00f3n del tratamiento, ya que la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas es predecible. En estos casos, pueden tomarse AINE y triptanes (teniendo en cuenta las contraindicaciones y advertencias) como &#8220;profilaxis a corto plazo&#8221; durante cuatro a siete d\u00edas [90]. Adem\u00e1s, aunque anteriormente se recomendaba el gel estrog\u00e9nico para la profilaxis a corto plazo [93] y la anticoncepci\u00f3n con estr\u00f3genos para prolongar los ciclos [94], las directrices han cambiado desde entonces en lo que respecta al riesgo cardiovascular [6,95]. Actualmente, se recomiendan los anticonceptivos que contienen progest\u00e1genos [6]. En cualquier caso, el tratamiento de la migra\u00f1a menstrual debe realizarse en consulta con un ginec\u00f3logo.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12299 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/09\/kasten_np5_s13.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1008px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1008\/1593;height:948px; width:600px\" width=\"1008\" height=\"1593\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"migrana-cronica\">Migra\u00f1a cr\u00f3nica<\/h2>\n<p>Se habla de migra\u00f1a cr\u00f3nica cuando un paciente tiene dolores de cabeza \u226515 d\u00edas al mes durante al menos tres meses, con al menos ocho d\u00edas que cumplen los criterios de una crisis de migra\u00f1a [3]. Su prevalencia oscila entre el 1,4 y el 2,2% en la poblaci\u00f3n general [96]. Una gran proporci\u00f3n de los afectados tiene tambi\u00e9n una fiebre aftosa [97], para la que se aplican otras recomendaciones de tratamiento (v\u00e9ase m\u00e1s adelante).<\/p>\n<p>En ensayos controlados con placebo, se confirm\u00f3 que el topiramato  [38,98,99]toxina botul\u00ednica  [100\u2013103]valproato  [104]  y erenumab  [54]Galcanezumab  [58]  y fremanezumab (a\u00fan no comercializado en Suiza).  [57]  puede reducir significativamente el n\u00famero de d\u00edas de dolor de cabeza. Por lo tanto, recomendamos que se prefieran estos medicamentos en el tratamiento de la migra\u00f1a cr\u00f3nica.<\/p>\n<h2 id=\"cefaleas-por-uso-excesivo-de-medicamentos\">Cefaleas por uso excesivo de medicamentos<\/h2>\n<p>La cefalea por sobreuso de medicaci\u00f3n (CMA) es frecuente -se estima una prevalencia del 1 al 2% [105] &#8211; y debe sospecharse siempre en pacientes con muchos d\u00edas de cefalea. El tratamiento consiste en no tomar medicaci\u00f3n aguda [106]. Se duda de que la profilaxis adicional con medicaci\u00f3n sea \u00fatil [106], pero a\u00fan no es posible hacer afirmaciones definitivas. Antes de iniciar la pausa medicamentosa, es de gran importancia informar bien a los pacientes sobre la duraci\u00f3n y los beneficios esperados. Al principio (durante unas cuatro semanas), puede producirse un aumento temporal de la frecuencia de los dolores de cabeza, e incluso m\u00e1s tarde, no cabe esperar que se libere del dolor. El objetivo del tratamiento es reducir la frecuencia de los ataques al nivel anterior al uso excesivo de medicaci\u00f3n.<\/p>\n<h2 id=\"mensajes-para-llevarse-a-casa\">Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n<ul>\n<li>Si el n\u00famero de d\u00edas de cefalea aumenta o la necesidad de tomar medicaci\u00f3n aguda se hace m\u00e1s frecuente, debe discutirse la profilaxis.<\/li>\n<li>A la hora de elegir un f\u00e1rmaco, siempre hay que tener en cuenta los efectos secundarios, as\u00ed como las condiciones de vida del paciente y su aceptaci\u00f3n de la terapia.<\/li>\n<li>La profilaxis de la migra\u00f1a ofrece la oportunidad de reducir significativamente el estr\u00e9s de los pacientes en la vida cotidiana.<\/li>\n<\/ul>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Stovner LJ, Andree C: Prevalencia de la cefalea en Europa: una revisi\u00f3n para el proyecto Eurolight. 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