{"id":336163,"date":"2019-06-14T02:00:00","date_gmt":"2019-06-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/las-terapias-dirigidas-sobre-el-terreno-son-mas-eficaces\/"},"modified":"2019-06-14T02:00:00","modified_gmt":"2019-06-14T00:00:00","slug":"las-terapias-dirigidas-sobre-el-terreno-son-mas-eficaces","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/las-terapias-dirigidas-sobre-el-terreno-son-mas-eficaces\/","title":{"rendered":"Las terapias dirigidas sobre el terreno son m\u00e1s eficaces"},"content":{"rendered":"

En la edici\u00f3n de este a\u00f1o de la AAD, los expertos hablaron de las pruebas actuales sobre terapia y prevenci\u00f3n. Se presentaron enfoques terap\u00e9uticos prometedores y se insisti\u00f3 en la importancia de la protecci\u00f3n solar.<\/strong><\/p>\n

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El carcinoma de c\u00e9lulas escamosas es el segundo c\u00e1ncer de piel blanca m\u00e1s frecuente despu\u00e9s del carcinoma basocelular. En Europa, la incidencia anual es de 30 casos por cada 100.000 personas, con un aumento del 50-200% en los \u00faltimos 30 a\u00f1os [1,2]. La queratosis act\u00ednica (lesiones visibles) y las mutaciones oncogen\u00e9ticas (precursores invisibles) son cambios precancerosos frecuentes [3]. En el caso de la piel expuesta cr\u00f3nicamente al sol, existe un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de c\u00e9lulas escamosas [4]. La queratosis act\u00ednica y el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas se caracterizan por una proliferaci\u00f3n at\u00edpica de c\u00e9lulas escamosas invasivas, que potencialmente pueden metastatizar [5]. La predisposici\u00f3n gen\u00e9tica desempe\u00f1a un papel crucial, ya que la radiaci\u00f3n UV puede provocar la mutaci\u00f3n del gen TP53 y debilitar la inmunidad antitumoral. El gen supresor de tumores TP53 codifica la prote\u00edna p53 que, como regulador del ciclo celular, impide la transformaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales. Es uno de los principales genes implicados en el bloqueo del desarrollo de tumores malignos [6].<\/p>\n

AKASI: Puntuaci\u00f3n para la evaluaci\u00f3n cuantitativa del \u00e1rea<\/h2>\n

El \u00edndice de \u00e1rea y gravedad de la queratosis act\u00ednica (AKASI) es una herramienta de medici\u00f3n estandarizada que se introdujo en 2017. (Fig.1). <\/strong>Se trata de una puntuaci\u00f3n para la evaluaci\u00f3n cuantitativa del \u00e1rea de queratosis act\u00ednica en la zona de la cabeza y la cara, que se deriv\u00f3 del esquema PASI (Psoriasis Area Severity Index) utilizado para la psoriasis y est\u00e1 estructurado de forma similar (divisi\u00f3n de la cabeza en cuatro regiones; evaluaci\u00f3n de la calificaci\u00f3n de gravedad basada en  de tres elementos) [7]. El AKASI puede utilizarse para la estratificaci\u00f3n del riesgo, la personalizaci\u00f3n del tratamiento, el seguimiento y la evaluaci\u00f3n de la terapia.<\/p>\n

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Estudios terap\u00e9uticos: Situaci\u00f3n probatoria<\/h2>\n

Solo la terapia dirigida a la lesi\u00f3n no es eficaz contra las mutaciones precursoras invisibles (clones TP53) en pacientes de alto riesgo, dijo el profesor asistente Sean Christensen, MD \/ PhD, Facultad de Medicina de Yale, en la Reuni\u00f3n Anual de la AAD 2019 [3].<\/p>\n

Las directrices de la Liga Internacional de Sociedades Dermatol\u00f3gicas (ILDS) recomiendan encarecidamente las siguientes terapias dirigidas al campo para las queratosis act\u00ednicas m\u00faltiples y la “cancerizaci\u00f3n del campo”: 0,5% 5 FU, 3,75% imiquimod y 0,015\/0%\/0,05% mebutato de ingenol, y ALA-\/MAL-PDT [8]. Se recomend\u00f3 d\u00e9bilmente la crioterapia, el preparado combinado de diclofenaco y \u00e1cido hialur\u00f3nico; 5 FU al 5%; 5 FU al 0,5%+10% de \u00e1cido salic\u00edlico; imiquimod al 2,5% y al 5%, y el tratamiento con l\u00e1ser Er:YAG y CO2 [8].  <\/p>\n

En un ensayo aleatorizado publicado en 2019, en el que participaron 624 pacientes con al menos 5 lesiones en la cabeza o el cuello (grado 1 de Olsen), se compararon cuatro m\u00e9todos de tratamiento. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la cicatrizaci\u00f3n de al menos el 75% de las lesiones despu\u00e9s de 12 meses. A continuaci\u00f3n se indican los cuatro procedimientos en orden descendente seg\u00fan la proporci\u00f3n de pacientes que alcanzaron el criterio de valoraci\u00f3n primario [9]: Fluorouracilo: 74,7% (IC 95%; 66,8-81,0%); Imiquimod: 53,9% (IC 95%; 45,4-61,6%); Terapia fotodin\u00e1mica: 37,7% (IC 95%; 30,0-45,3%); Mebutato de ingenol: 28,9% (IC 95%; 21,8-36,3%).<\/p>\n

Seg\u00fan los datos publicados en 2018, se confirmaron los efectos positivos de la terapia t\u00f3pica dirigida al campo: 954 pacientes con riesgo intermedio fueron asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento con crema de 5-FU al 5% dos veces al d\u00eda frente a placebo. El periodo de tratamiento fue de 2 a 4 semanas (cara y orejas). 1 Un a\u00f1o despu\u00e9s del inicio, el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas se redujo en un 75% (1% de pacientes en el grupo de 5-FU frente al 4% en el grupo de control; p<0,01) [11].  
\nSeg\u00fan un estudio de cohortes realizado en 2018 en un entorno “real”, se compar\u00f3 la eficacia del fluorouracilo de aplicaci\u00f3n t\u00f3pica frente al imiquimod de aplicaci\u00f3n t\u00f3pica en personas con queratosis act\u00ednica. El fluorouracilo demostr\u00f3 ser superior al imiquimod en la reducci\u00f3n de la incidencia de la queratosis act\u00ednica dos a\u00f1os despu\u00e9s del inicio [10].<\/p>\n

Los retinoides externos como el adapaleno o el tazaroteno, as\u00ed como la colchicina t\u00f3pica, se siguen utilizando actualmente fuera de indicaci\u00f3n. Se ha demostrado que la colchicina t\u00f3pica reduce la cancerizaci\u00f3n del campo cut\u00e1neo [12].<\/p>\n

Nuevos enfoques terap\u00e9uticos<\/h2>\n

Cunningham et al. investig\u00f3 la eficacia del calcipotriol en una muestra de 132 pacientes de bajo riesgo con queratosis act\u00ednica facial (tratamiento 2\u00d7 diario durante 4 d\u00edas). [13]. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a la condici\u00f3n 5-FU+Calcipotriol o a la condici\u00f3n 5-FU+Placebo. 8 semanas despu\u00e9s del inicio, la condici\u00f3n 5-FU+Calcipotriol mostr\u00f3 una reducci\u00f3n del 88% en la queratosis act\u00ednica frente al 26% en el brazo de tratamiento 5-FU+portador. [13]. El calcipotriol es un derivado t\u00f3pico de la vitamina D que se utiliza como tratamiento inmunomodulador para la psoriasis. Las comparaciones con la terapia de campo est\u00e1ndar siguen pendientes en esta fase.<\/p>\n

Actualmente interesan dos ensayos de fase III controlados y aleatorizados (KX01-AK-003, KX01-AK-004) [14]: Seg\u00fan los ensayos de fase II correspondientes, el inhibidor t\u00f3pico de la cinasa SRC KX2-391 (pomada al 1% con un nuevo inhibidor dual SRC\/tubulina como sustancia activa) es eficaz para reducir la queratosis act\u00ednica. Hallazgos anteriores sugieren que las cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la quinasa SRC est\u00e1n desreguladas en la queratosis act\u00ednica y el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas. Las SRC quinasas son una familia de tirosina quinasas citoplasm\u00e1ticas de 60 kD (prote\u00ednas tirosina quinasas que contienen los dominios SH2 y SH-3).<\/p>\n

Factor de riesgo exposici\u00f3n al sol<\/h2>\n

Que la radiaci\u00f3n UV y la luz solar son el mayor factor de riesgo de los tumores cut\u00e1neos no melanoc\u00edticos se ha demostrado emp\u00edricamente [15]. El profesor Sean Christensen, MD\/PhD, se\u00f1al\u00f3 en la Reuni\u00f3n Anual de la AAD de este a\u00f1o que la protecci\u00f3n solar podr\u00eda reducir el riesgo de carcinoma de c\u00e9lulas escamosas en aproximadamente un 40% [3]. Seg\u00fan las recomendaciones de la AAD, deben buscarse los siguientes criterios en un producto de protecci\u00f3n solar: Filtros UVA y UVB, resistencia al agua y factor de protecci\u00f3n 30 (SPF) como m\u00ednimo (bloquea el 97% de los rayos UVB de la luz solar) [16]. Adem\u00e1s, la OMS se\u00f1ala que la protecci\u00f3n solar debe utilizarse durante la actividad al aire libre incluso con tiempo nublado, ya que el 80% de los rayos UV nocivos pueden penetrar en la piel incluso en estas condiciones
\n[17].<\/p>\n

Fuente: Reuni\u00f3n anual de la AAD 2019, Washington (EE.UU.)<\/em><\/p>\n

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\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Lomas A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall F: Br J Dermatol 2012; 166: 1069-1080.<\/li>\n
  2. Stratigos A, et al: Eur J Cancer 2015 Sep; 51(14): 1989-2007.<\/li>\n
  3. Christensen S: Diapositivas AAD F045 – C\u00e1ncer de campo y CCE m\u00faltiple: conocimientos moleculares y manejo cl\u00ednico. Sean Christensen, MD, PhD, Profesor Adjunto de Cirug\u00eda Dermatol\u00f3gica, Facultad de Medicina de Yale. S\u00e1bado, 2019 2 de marzo, www.aad.org\/scientificsessions\/am2019\/SessionDetails.aspx?id=12358<\/li>\n
  4. Apalla Z, et al: Dermatol Ther 2017; 7: 5-19.<\/li>\n
  5. Didona D, et al: Biomedicinas 2018; 6(1): 6. doi: 10.3390\/biomedicines6010006<\/li>\n
  6. Ehealthtreats.com: C\u00e1ncer de piel escamoso. https:\/\/ger.ehealthtreats.com\/papilljarnyj-rak-kozhi<\/li>\n
  7. DermaForum: Entrevista. Queratosis act\u00ednica: Nuevos conocimientos. Entrevista Prof. Dr. med. Uwe Reinhold, Centro Dermatol\u00f3gico de Bonn. www.derma-forum.com\/aktuell\/s-reinhold-1217\/<\/li>\n
  8. Werner RN, Stockfleth E, Connolly SM, et al: J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29(11): 2069-2079.  <\/li>\n
  9. Jansen MHE, et al: Ensayo aleatorizado de cuatro enfoques de tratamiento para la queratosis act\u00ednica. N Engl J Med 2019; 380: 935-946.  <\/li>\n
  10. Neugebauer R, et al: J Amer Acad Dermatol 2018; 78(4): 710-716.<\/li>\n
  11. Weinstock MA, et al: Chemoprevention of Basal and Squamous Cell Carcinoma With a Single Course of Fluorouracil, 5%, Cream: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol 2018; 154(2): 167-174.<\/li>\n
  12. Miola AC, et al: Br J Dermatol 2018; 179(5): 1081-1087. doi: 10.1111\/bjd.16824. Epub 2018 Sep 25.<\/li>\n
  13. Cunningham TJ, et al: J Clin Invest 2017; 127(1):106-116.<\/li>\n
  14. Divisi\u00f3n farmac\u00e9utica de Athenex: www.athenex.com\/oncology-innovation\/src-kinase-inhibitors\/<\/li>\n
  15. Calzavara-Pinton P, Ortel B, Venturini M: G Ital Dermatol Venereol 2015; 150: 369-378.<\/li>\n
  16. AAD (Academia Americana de Dermatolog\u00eda): Preguntas frecuentes sobre protecci\u00f3n solar, www.aad.org\/media\/stats\/prevention-and-care\/sunscreen-faqs<\/li>\n
  17. OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud): \u00cdndice UV solar global, www.who.int\/uv\/publications\/en\/UVIGuide.pdf<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2019; 29(3): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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