{"id":336290,"date":"2019-05-18T02:00:00","date_gmt":"2019-05-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-papel-desempena-la-epigenetica\/"},"modified":"2019-05-18T02:00:00","modified_gmt":"2019-05-18T00:00:00","slug":"que-papel-desempena-la-epigenetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-papel-desempena-la-epigenetica\/","title":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 papel desempe\u00f1a la epigen\u00e9tica?"},"content":{"rendered":"

“\u00a1No somos nuestros genes!” Con esta afirmaci\u00f3n, la profesora Katharina Domschke, de Friburgo, se refiri\u00f3 a la importancia de las influencias medioambientales y a c\u00f3mo \u00e9stas moldean nuestra salud mental a trav\u00e9s de procesos epigen\u00e9ticos. Este mecanismo es especialmente importante en los trastornos de ansiedad y podr\u00eda abrir nuevas opciones terap\u00e9uticas.<\/strong><\/p>\n

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Uno de los platos fuertes del simposio de aniversario de este a\u00f1o de la Sociedad Suiza para la Ansiedad y la Depresi\u00f3n (SGAD) fue la conferencia de la Prof. Dra. med. Katharina Domschke, Directora M\u00e9dica del Departamento de Psiquiatr\u00eda y Psicoterapia del Hospital Universitario de Friburgo (D). Llam\u00f3 la atenci\u00f3n sobre la dimensi\u00f3n epigen\u00e9tica de los trastornos de ansiedad. Porque: los trastornos de ansiedad en particular est\u00e1n determinados en gran medida por nuestros genes.<\/p>\n

Frecuentes, gravosas y costosas<\/h2>\n

Los trastornos de ansiedad son los m\u00e1s frecuentes en la especialidad de neuropsiquiatr\u00eda y afectan al 14% de las personas en toda Europa. Son dos veces m\u00e1s frecuentes que la depresi\u00f3n unipolar o el insomnio, que son los siguientes grupos en cuanto a frecuencia. Debido a su elevada cronicidad, los trastornos de ansiedad son tambi\u00e9n enfermedades muy caras: Despu\u00e9s de los trastornos afectivos, la demencia y los trastornos psic\u00f3ticos, los trastornos de ansiedad ocupan el cuarto lugar en t\u00e9rminos de coste: . Esta carga para los enfermos, los familiares y el sistema sanitario se ve agravada por el hecho de que los trastornos de ansiedad suelen derivar en enfermedades psicol\u00f3gicas y\/o som\u00e1ticas. La ansiedad predispone al desarrollo de un episodio depresivo posterior o de un trastorno depresivo [1].<\/p>\n

La epigen\u00e9tica como int\u00e9rprete entre el medio ambiente y la gen\u00e9tica<\/h2>\n

En este contexto, comprender la etiolog\u00eda es de gran importancia. Los trastornos de ansiedad son poligen\u00e9ticos, es decir, est\u00e1n formados por un gran n\u00famero de genes. En el 30-60% de los pacientes ya existe una disposici\u00f3n gen\u00e9tica para padecer un trastorno de ansiedad. Sin embargo, esta disposici\u00f3n no determina la forma de la enfermedad directamente, sino a trav\u00e9s de una cadena de factores: el cambio en los sistemas de mensajer\u00eda nerviosa y las redes neuronales, ciertos ajustes psicofisiol\u00f3gicos (por ejemplo,la sensibilidad al CO2<\/sub> y las reacciones fisiol\u00f3gicas correspondientes), as\u00ed como factores ambientales como las noxas, los traumatismos y los acontecimientos de la primera infancia o prenatales (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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La epigen\u00e9tica desempe\u00f1a el papel de mediador entre los factores medioambientales y la gen\u00e9tica. Esto es muy relevante para la psiquiatr\u00eda, que se basa en el modelo de vulnerabilidad al estr\u00e9s. En este modelo, se asume la vulnerabilidad individual, que viene determinada tanto gen\u00e9ticamente como por factores ambientales desencadenantes. La epigen\u00e9tica asume la “funci\u00f3n de int\u00e9rprete”, por as\u00ed decirlo, entre el nivel de los factores medioambientales y el de la gen\u00e9tica. La epigen\u00e9tica se refiere a los procesos bioqu\u00edmicos que modifican la funci\u00f3n de ciertos genes alterando el ADN y su estructura espacial. “Esto contradice el modelo determinista”, explica el profesor Domschke. “Efectivamente estamos codeterminados por nuestros genes, pero: \u00a1no somos nuestros genes!”. As\u00ed pues, los genes pueden modificarse a trav\u00e9s de la epigen\u00e9tica, pero \u00bfc\u00f3mo?<\/p>\n

C\u00f3mo la epigen\u00e9tica moldea nuestra salud<\/h2>\n

La actividad de los genes est\u00e1 determinada por varios procesos. Una muy central es la metilaci\u00f3n del ADN: la uni\u00f3n enzim\u00e1tica de grupos metilo (-CH3) a las bases nucleicas (islas CpG) del ADN. Se trata de una modificaci\u00f3n natural causada por influencias medioambientales. Las islas CpG se encuentran a menudo en la regi\u00f3n promotora de los genes. Si esta regi\u00f3n no est\u00e1 metilada, el gen est\u00e1 activo y puede transcribirse. Si est\u00e1 metilado, es decir, si un grupo CH3 se acopla all\u00ed, el gen en cuesti\u00f3n deja de expresarse. Se “duerme” (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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Un gen de riesgo tanto para los trastornos de ansiedad como para la depresi\u00f3n es la monoaminooxidasa A (MAOA). Descompone la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. Esta enzima es bien conocida en la pr\u00e1ctica diaria por el uso de inhibidores de la MAO. En un estudio, el Prof. Domschke y sus colegas pudieron demostrar que la metilaci\u00f3n del MAOA conduce a una reducci\u00f3n de la funci\u00f3n del gen, un hallazgo significativo para la terapia de enfermedades relacionadas con la actividad de este gen [2]. Esta metilaci\u00f3n perif\u00e9rica afecta a los procesos neuronales: Cuanto menor sea la metilaci\u00f3n perif\u00e9rica de la MAOA, mayor ser\u00e1 la actividad de la MAOA en el cerebro. El Prof. Domschke y sus colegas encontraron una correlaci\u00f3n entre la hipometilaci\u00f3n del promotor de la MAOA y el trastorno de p\u00e1nico [3]. As\u00ed, la metilaci\u00f3n de la MAOA parece ser un biomarcador de la ansiedad y la depresi\u00f3n.<\/p>\n

El Prof. Domschke y sus colegas investigaron si la epigen\u00e9tica tambi\u00e9n puede ayudar a predecir la respuesta a la terapia en un estudio realizado durante seis semanas. Compararon la respuesta a la administraci\u00f3n de ISRS en pacientes con alta metilaci\u00f3n de MAOA frente a pacientes con baja metilaci\u00f3n de MAOA. Esto demostr\u00f3 que los pacientes con una metilaci\u00f3n MAOA elevada responden significativamente mejor a los ISRS. A\u00fan se necesitan m\u00e1s estudios para comprender mejor el mecanismo. Pero una consecuencia pr\u00e1ctica de este hallazgo podr\u00eda ser que los pacientes que de todos modos tienen una metilaci\u00f3n baja de la MAOA deber\u00edan ser tratados con un IRSN o un inhibidor de la MAOA en lugar de un ISRS.<\/p>\n

\u00bfPrevenir las enfermedades mentales mediante la epigen\u00e9tica?<\/h2>\n

“Lo apasionante no es s\u00f3lo este mecanismo patogen\u00e9tico-funcional, sino que existe una bidireccionalidad”, subraya el Prof. Domschke. “La gen\u00e9tica es inmutable. Pero la epigen\u00e9tica, la metilaci\u00f3n, es din\u00e1mica. Responde a las influencias del entorno”. Los acontecimientos vitales subjetivamente negativos contribuyen a reducir la metilaci\u00f3n de la MAOA. Por lo tanto, el trauma puede conducir a un estado de riesgo epigen\u00e9tico. La buena noticia a la inversa: los acontecimientos positivos se correlacionaron positivamente con la metilaci\u00f3n del MAOA. Las medidas que fomentan la resiliencia pueden contribuir a la profilaxis de las enfermedades mentales (Fig. 3)<\/strong>.<\/p>\n

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En este contexto, tambi\u00e9n se examin\u00f3 el papel de la psicoterapia. Se demostr\u00f3 que la psicoterapia tambi\u00e9n conduce a una normalizaci\u00f3n de la metilaci\u00f3n y, por tanto, a una mejora de los s\u00edntomas. A medio plazo, una comprensi\u00f3n epigen\u00e9tica de los mecanismos de acci\u00f3n de la psicoterapia podr\u00eda conducir a su aumento mediante f\u00e1rmacos que eleven a los pacientes con baja metilaci\u00f3n de la MAOA al nivel de los altamente metilados, afirma el profesor Domschke.<\/p>\n

En conjunto, seg\u00fan los conocimientos actuales, la epigen\u00e9tica representa una posibilidad para predecir la respuesta terap\u00e9utica individual en el sentido de una farmacoterapia personalizada y – posiblemente – para explicar los mecanismos de acci\u00f3n de la psicoterapia.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 hay de nuevo en farmacoterapia?<\/h2>\n

Las fobias espec\u00edficas no se tratan con medicaci\u00f3n, sino con terapia cognitivo-conductual. Para la fobia social, el trastorno de p\u00e1nico y el trastorno de ansiedad generalizada, los ISRS y los IRSN son el tratamiento de elecci\u00f3n. Seg\u00fan un estudio publicado en 2017, la agomelatina parece ser eficaz no s\u00f3lo en la depresi\u00f3n, para la que est\u00e1 aprobada, sino tambi\u00e9n en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada [4]. Por lo tanto, la agomelatina es un buen suplemento. La quetiapina, aprobada para la esquizofrenia y el trastorno bipolar, tambi\u00e9n mostr\u00f3 una eficacia significativa como monoterapia en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada [5]. El extracto de aceite de lavanda, indicado para la ansiedad y los trastornos del estado de \u00e1nimo, tambi\u00e9n ha demostrado en estudios su eficacia en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada [6].<\/p>\n

Unas palabras sobre la pregabalina: Aunque esta sustancia tiene una eficacia clara y las pruebas Ia correspondientes, se sospecha que puede crear adicci\u00f3n. Por lo tanto, actualmente s\u00f3lo existe una recomendaci\u00f3n B para la pregabalina. Lo mismo se aplica a la gabapentina. Sin embargo, hay que se\u00f1alar que el riesgo de estas sustancias es el m\u00e1s bajo en comparaci\u00f3n con otras sustancias activas con potencial de dependencia. Adem\u00e1s, la dependencia de los gabapentinoides se asocia regularmente a otras adicciones, especialmente a la adicci\u00f3n al opio y a la politoxicoman\u00eda. De ello se deduce que no debe prescindirse de la pregabalina ni de la gabapentina en la terapia, salvo en el tratamiento de las personas que ya son dependientes. En su lugar, debe evitarse la administraci\u00f3n de benzodiacepinas. Los (endo)cannabinoides, de los que tanto se habla, no cuentan actualmente con pruebas suficientes, por lo que tampoco representan una opci\u00f3n de tratamiento.<\/p>\n

\nFuente:10\u00ba<\/sup> Foro Suizo de los Trastornos del \u00c1nimo y la Ansiedad<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Meier SM, et al: Depresi\u00f3n secundaria en trastornos de ansiedad graves: un estudio de cohortes basado en la poblaci\u00f3n en Dinamarca. Lancet Psychiatry 2015; 2(6): 515-523.<\/li>\n
  2. Ziegler C, Domschke K: Firma epigen\u00e9tica de los genes MAOA y MAOB en los trastornos mentales. J Neural Transm 2018; 125(11): 1581-1588.<\/li>\n
  3. Domschke K, et al.: Hipometilaci\u00f3n del ADN del gen de la monoaminooxidasa A: \u00bfun factor de riesgo para el trastorno de p\u00e1nico? Int J Neuropsicofarmacol 2012; 15(9): 1217-1228.<\/li>\n
  4. Stein DJ, et al: Eficacia y seguridad de la agomelatina (10 \u00f3 25 mg\/d\u00eda) en pacientes ambulatorios no deprimidos con trastorno de ansiedad generalizada: Un estudio doble ciego controlado con placebo de 12 semanas de duraci\u00f3n. Eur Neuropsychopharmacol 2017; 27(5): 526-537.<\/li>\n
  5. Maneeton N, et al: Monoterapia con quetiapina en el tratamiento agudo del trastorno de ansiedad generalizada: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de ensayos controlados aleatorizados. Drug Des Devel Ther 2016; 10: 259-276.<\/li>\n
  6. Kasper S, et al: El preparado de aceite de lavanda Silexan es eficaz en el trastorno de ansiedad generalizada – una comparaci\u00f3n aleatoria a doble ciego con placebo y paroxetina. Int J Neuropsychopharmacol 2014; 17(6): 859-869.<\/li>\n
  7. Domschke K: Factores predictivos en los trastornos de ansiedad. Neur\u00f3logo 2014; 85(10): 1263-1268.<\/li>\n
  8. Ziegler C, Schiele M, Domschke K: Patho- und Therapieepigenetik psychische Erkrankungen. Neur\u00f3logo 2018; 89: 10.1007\/s00115-018-0625-y.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2019; 17(3): 24-29.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    “\u00a1No somos nuestros genes!” Con esta afirmaci\u00f3n, la profesora Katharina Domschke, de Friburgo, se refiri\u00f3 a la importancia de las influencias medioambientales y a c\u00f3mo \u00e9stas moldean nuestra salud mental…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":88995,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Trastornos de ansiedad","footnotes":""},"category":[11483,11364,11435,11552],"tags":[29280,29287,29284,29283,29286,25147,29281,29289,29288,29285,29282,23778,23784,20001],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336290","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-genetica","category-psiquiatria-y-psicoterapia","category-rx-es","tag-adn-es","tag-ansiedad-de-separacion","tag-ataque-de-panico-es","tag-epigenetica-es","tag-factores-medioambientales","tag-genetica-es","tag-inhibidores-de-la-mao","tag-metilacion-del-adn","tag-neurocitismo-es","tag-psicofisiologia-es","tag-resiliencia-es","tag-trastorno-de-ansiedad-es","tag-trastornos-de-ansiedad-es","tag-trauma-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 15:18:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336290","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336290"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336290\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/88995"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336290"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336290"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336290"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336290"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}