{"id":336392,"date":"2019-04-24T02:00:00","date_gmt":"2019-04-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-el-origen-hallado-el-eslabon-perdido\/"},"modified":"2019-04-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-04-24T00:00:00","slug":"noticias-sobre-el-origen-hallado-el-eslabon-perdido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-sobre-el-origen-hallado-el-eslabon-perdido\/","title":{"rendered":"Noticias sobre el origen: Hallado el eslab\u00f3n perdido"},"content":{"rendered":"

Se sabe poco sobre la g\u00e9nesis de la enfermedad de Crohn. Una mirada a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TGF-\u03b2 y al papel de la CYLD en su inhibici\u00f3n ha aportado recientemente nuevos conocimientos.<\/strong><\/p>\n

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A pesar de las intensas investigaciones, los mecanismos de desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal cr\u00f3nica de Crohn no est\u00e1n claros. La patog\u00e9nesis est\u00e1 estrechamente asociada a una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TGF-\u03b2 alterada. En los pacientes de Crohn tambi\u00e9n existe una elevada expresi\u00f3n de la prote\u00edna CYLD, asociada a la enfermedad intestinal. Hasta ahora no estaba claro si ambas observaciones est\u00e1n relacionadas y, en caso afirmativo, c\u00f3mo. Un estudio reciente arroja luz al respecto.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 sabemos?<\/h2>\n

La citocina TGF-\u03b2 (“factor de crecimiento transformante beta”) regula diversas respuestas celulares como la diferenciaci\u00f3n, la proliferaci\u00f3n, la apoptosis y la oncog\u00e9nesis. La forma exacta var\u00eda en funci\u00f3n del contexto. El TGF-\u03b2 tiene efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, entre otros. Al unirse a las serina-treonina quinasas, se fosforilan ciertos R-SMAD intracelulares, que luego migran en forma de complejo al n\u00facleo celular, donde inhiben o promueven la expresi\u00f3n de genes espec\u00edficos.<\/p>\n

Esta transmisi\u00f3n de se\u00f1ales est\u00e1 influenciada por SMAD7. El SMAD7 bloquea el mensajero antiinflamatorio TGF-\u03b21, lo que conduce a una respuesta inmunitaria reforzada. As\u00ed pues, la prote\u00edna funciona hasta cierto punto como un hom\u00f3logo del TGF-\u03b2. Suele estar presente s\u00f3lo en peque\u00f1as cantidades. Se han encontrado cantidades mayores en la enfermedad inflamatoria intestinal.<\/p>\n

El CYLD tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel importante. La enzima codifica prote\u00ednas supresoras de tumores. En forma mutada, se manifiesta como cilindromatosis familiar. Descubiertas inicialmente como un supresor tumoral, las variantes de mutaci\u00f3n de CYLD se asocian ahora a la enfermedad de Crohn. Porque CYLD modula SMAD7.<\/p>\n

Forma de empalme de CYLD como clave<\/h2>\n

El estudio, dirigido por el Dr. Yilang Tang y la Dra. Sonja Reissig del Instituto de Medicina Molecular de la Universidad de Maguncia, examin\u00f3 c\u00e9lulas de colon de pacientes de Crohn y de voluntarios sin enfermedad inflamatoria intestinal. El objetivo era comprender la interacci\u00f3n de la CYLD y la se\u00f1alizaci\u00f3n del TGF-\u03b2.<\/p>\n

Posteriormente, el equipo de investigaci\u00f3n vio confirmadas las observaciones anteriores: Las biopsias de los pacientes de Crohn mostraron un fuerte aumento de las expresiones de CYLD, as\u00ed como una alteraci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TGF-\u03b2 en comparaci\u00f3n con las poblaciones sanas. Adem\u00e1s, los m\u00e9dicos moleculares descubrieron qui\u00e9n es el responsable de la interrupci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n: una forma de splicing alternativo de CYLD.<\/p>\n

El empalme es un proceso de la transcripci\u00f3n gen\u00e9tica en el que el segmento gen\u00e9tico no descrito (intr\u00f3n) se separa del codificado (ex\u00f3n). Este proceso sigue patrones diferentes, por lo que pueden darse formas de empalme alternativas. Mientras que CYLD, junto con SMAD3, promueve la se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF-\u03b2, sCYLD, una forma de empalme corta de CYLD, inhibe este proceso al aumentar la activaci\u00f3n de SMAD7. El cambio en la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales conduce a la hiperactividad de las c\u00e9lulas T efectoras. El mecanismo se demostr\u00f3 en experimentos con animales. De forma an\u00e1loga a los datos de los pacientes, los ratones con sCYLD y SMAD7 sobreexpresados desarrollaron una colitis espont\u00e1nea grave. El nivel de sCYLD y SMAD7 se correlacion\u00f3 con la gravedad de la enfermedad.<\/p>\n

La b\u00fasqueda contin\u00faa<\/h2>\n

Los resultados del estudio suponen una importante contribuci\u00f3n a la comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Crohn. Sugieren que la CYLD est\u00e1 directamente relacionada con la enfermedad de Crohn y dirigen el foco de atenci\u00f3n al mecanismo de empalme de la CYLD. Su regulaci\u00f3n es terap\u00e9uticamente relevante. Pero se necesitan m\u00e1s estudios con un corpus de pacientes m\u00e1s amplio para evaluar esta posibilidad. La importancia del mecanismo de empalme CYLD tambi\u00e9n debe investigarse con m\u00e1s detalle en relaci\u00f3n con otras enfermedades inflamatorias intestinales.<\/p>\n

Fuente: Tang Y, et al.: Alternative Splice Forms of CYLD Mediate Ubiquitination of SMAD7 to Prevent TGFB Signaling and Promote Colitis. Gastroenterol 2019; 156: 692-707.<\/em><\/p>\n

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PR\u00c1CTICA GP 2019; 14(4): 35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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