{"id":336645,"date":"2019-02-25T01:00:00","date_gmt":"2019-02-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/datos-de-un-estudio-pionero-sobre-el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes\/"},"modified":"2019-02-25T01:00:00","modified_gmt":"2019-02-25T00:00:00","slug":"datos-de-un-estudio-pionero-sobre-el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/datos-de-un-estudio-pionero-sobre-el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes\/","title":{"rendered":"Datos de un estudio pionero sobre el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes"},"content":{"rendered":"

Entre otras cosas, se presentaron nuevos hallazgos sobre la terapia del linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes. El ensayo de fase III FLYER compar\u00f3 la terapia est\u00e1ndar (6xR-CHOP) con el tratamiento reducido en dos ciclos de quimioterapia. Otro estudio ha logrado desarrollar un nuevo m\u00e9todo gen\u00e9tico molecular como base para una estrategia de terapia personalizada.<\/strong><\/p>\n

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El linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL) es el linfoma no Hodgkin m\u00e1s frecuente en todo el mundo y pertenece a los denominados linfomas no Hodgkin agresivos. La terapia est\u00e1ndar hasta ahora es la inmunoquimioterapia 6xR-CHOP. El 6xR-CHOP combina anticuerpos monoclonales (R) con f\u00e1rmacos citost\u00e1ticos (CHOP) en seis ciclos [1]. La base emp\u00edrica de este r\u00e9gimen de tratamiento procede del ensayo MINT [3]. En pacientes con una puntuaci\u00f3n del \u00edndice pron\u00f3stico ajustado a la edad (aaIPI) de 0 y sin masa tumoral, seis ciclos de terapia dieron como resultado una SSE a 3 a\u00f1os del 89% y una SLP a 3 a\u00f1os del 95%, y una SG a 3 a\u00f1os del 98% [3].<\/p>\n

En el ensayo FLYER se demostr\u00f3 que pueden omitirse dos ciclos de quimioterapia sin que ello tenga un efecto negativo en la evoluci\u00f3n de la enfermedad. Una duraci\u00f3n m\u00e1s corta de la quimioterapia significa que los pacientes pueden volver a una rutina diaria normal y al trabajo m\u00e1s r\u00e1pidamente, como explica la primera autora del estudio, la Dra. Viola Poeschel, de la Facultad de Medicina de la Universidad del Sarre en Homburg\/Saar (Alemania) [1].<\/p>\n

Estudio multic\u00e9ntrico FLYER: reducci\u00f3n de la quimioterapia sin efectos negativos<\/h2>\n

El estudio internacional, prospectivo y multic\u00e9ntrico FLYER (n=588) investig\u00f3 c\u00f3mo afecta una reducci\u00f3n de los ciclos de tratamiento citost\u00e1tico de la terapia est\u00e1ndar a los par\u00e1metros relevantes para la enfermedad. Para ello, se compar\u00f3 6xR-CHOP (n=295) durante un periodo de once a\u00f1os (2005-2016) con la terapia seg\u00fan el r\u00e9gimen 4xR-CHOP+2xR (n=293) en un dise\u00f1o de no inferioridad aleatorizado y equilibrado. Los pacientes de entre 18 y 60 a\u00f1os presentaban un LDCBG en estadio I o II sin masa tumoral y fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos brazos del estudio (seis frente a cuatro ciclos de CHOP y seis dosis de rituximab cada uno). Los ciclos de R-CHOP se realizaron a intervalos de 21 d\u00edas.  El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la no inferioridad en la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP). Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron diversos par\u00e1metros relevantes para la enfermedad. 4xR-CHOP+2xR demostr\u00f3 no ser inferior al est\u00e1ndar 6xR-CHOP; la eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas y la prevenci\u00f3n de reca\u00eddas fueron comparativamente eficaces con cuatro ciclos de quimioterapia que con seis ciclos. En cuanto a la tolerabilidad, la reducci\u00f3n de la quimioterapia en dos ciclos tuvo un efecto favorable [1].<\/p>\n

La tasa de SLP a 3 a\u00f1os (criterio de valoraci\u00f3n primario) tras una mediana de seguimiento de 66 meses fue del 94% (IC del 95%, 91-97) en el grupo 6xR-CHOP (n=295) y del 96% (IC del 95%, 94-99) en el grupo 4xR-CHOP+2xR (n=293).  Los resultados tambi\u00e9n difirieron s\u00f3lo ligeramente en cuanto a la tasa de SG a 3 a\u00f1os tras una mediana de seguimiento de 67 meses 98% (IC 95%, 96-99) con seis ciclos frente a 99% (IC 95%, 98-100) con cuatro ciclos [1].<\/p>\n

En cuanto a la tolerabilidad, los resultados fueron los siguientes: En comparaci\u00f3n con la condici\u00f3n 6xR-CHOP (1295 EA), el n\u00famero total de EA en la condici\u00f3n 4xR-CHOP+2xR (835 EA) fue aproximadamente un tercio inferior [1]. El n\u00famero total de acontecimientos adversos (AA) no hematol\u00f3gicos de grado 3 y 4 fue mayor en el brazo de tratamiento 6xR-CHOP (70 AA) en comparaci\u00f3n con el brazo de 4 ciclos (46 AA) [1,4]. En cuanto a los EA hematol\u00f3gicos, en la condici\u00f3n de 6 R-CHOP, el n\u00famero de individuos afectados fue mayor en comparaci\u00f3n con 4xR-CHOP+2xR: leucopenia de grado 3 \u00f3 4 (110 frente a 80), anemia (8 frente a 2) y trombocitopenia (7 frente a 5). Adem\u00e1s, en la condici\u00f3n 6xR-CHOP, m\u00e1s pacientes se vieron afectados por parestesias de grado 3 y 4 (14 frente a 12), n\u00e1useas (12 frente a 6), infecci\u00f3n (23 frente a 20), v\u00f3mitos (7 frente a 1) y mucositis (3 frente a 1). Para poder afirmar si la reducci\u00f3n del n\u00famero de ciclos de R-CHOP influye en los efectos negativos a largo plazo de la quimioterapia, es necesario realizar un seguimiento durante un periodo adicional de cinco a\u00f1os [1].<\/p>\n

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Personalizaci\u00f3n del tratamiento: nuevos an\u00e1lisis gen\u00e9ticos moleculares<\/h2>\n

Los linfomas difusos de c\u00e9lulas B grandes pueden subdividirse seg\u00fan criterios morfol\u00f3gicos (centrobl\u00e1sticos, inmunobl\u00e1sticos, anapl\u00e1sicos), seg\u00fan la expresi\u00f3n g\u00e9nica (“germinal-centre B-cell (GCB)-like”, “activated B-cell (ABC)-like”), seg\u00fan las caracter\u00edsticas inmunohistoqu\u00edmicas (en particular CD5, CD30, MYC, BCL2, BCL6, GCB-like, non-GCB-like) y seg\u00fan las anomal\u00edas gen\u00e9ticas (en particular translocaci\u00f3n de MYC, BCL2 y\/o BCL6). En la edici\u00f3n m\u00e1s reciente de la clasificaci\u00f3n de la OMS, se revis\u00f3 la definici\u00f3n de los tipos de linfoma para incluir los resultados de los nuevos m\u00e9todos de an\u00e1lisis molecular, como la “secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n” (Tab. 1)<\/strong> [5].<\/p>\n

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La identificaci\u00f3n de subgrupos moleculares es una posible base para personalizar el tratamiento. Un estudio presentado en la ASH, que apareci\u00f3 paralelamente en el Journal of Oncology, retoma este enfoque [2]. Dentro de la variante de DLBCL similar al de c\u00e9lulas B de centro germinal (GCB) (GCB-DLBCL), se identific\u00f3 un subgrupo que difiere cl\u00ednica y biol\u00f3gicamente en una firma de expresi\u00f3n g\u00e9nica HGBL-DH\/TH-BCL2.  El trasfondo de este estudio fue el hallazgo de que los linfomas de c\u00e9lulas B de alto grado con MYC y BCL2 y\/o BCL6 (HGBL-DH\/TH) responden mal a la terapia est\u00e1ndar (quimioinmunoterapia). Para analizar las caracter\u00edsticas moleculares del HGBL-DH\/TH con BCL2 (HGBL-DH\/TH-BCL2), as\u00ed como la morfolog\u00eda del DLBCL, se desarroll\u00f3 una firma de 104 genes de doble golpe (DHITsig) como caracter\u00edstica distintiva entre el HGBL-DH\/TH-BCL2 de otros GCB-DLBCL.<\/p>\n

DHITsig identifica tumores que difieren en caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas que pueden ser relevantes para la progresi\u00f3n y la terapia. Los tumores DHITsig-pos se caracterizan por un COO de la zona intermedia\/oscura del tipo centro germinal (GC) y tienen una expresi\u00f3n significativamente menor de los genes de la zona clara en comparaci\u00f3n con los tumores DHITsig-negativos (p<0,001) (Fig. 1)<\/strong>. Se demostr\u00f3 que los pacientes DHITsig-positivos ten\u00edan un peor resultado tras la inmunoquimioterapia R-CHOP en comparaci\u00f3n con los pacientes DHITsig-negativos (tasa de supervivencia libre de progresi\u00f3n a 5 a\u00f1os, 57% y 81%, respectivamente; p<0,001), independientemente del estado HGBL-DH\/TH-BCL2.<\/p>\n

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La expresi\u00f3n de MYC en las c\u00e9lulas normales del centro germinal est\u00e1 restringida a las c\u00e9lulas situadas dentro de la ZL para su reentrada en la ZD. Los autores del estudio sugieren que estas c\u00e9lulas de reciclaje representan la contrapartida fisiol\u00f3gica de las c\u00e9lulas tumorales DHITsig-pos. Adem\u00e1s de una alta incidencia de mutaciones dentro de los genes modificadores de la cromatina, tienen una alta incidencia de baja expresi\u00f3n de MHC-I y MHC-II y un alto nivel de expresi\u00f3n de genes asociados a la fosforilaci\u00f3n oxidativa.<\/p>\n

 Seg\u00fan los autores, estas caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas pueden proporcionar una base para el desarrollo de sustancias activas dirigidas m\u00e1s all\u00e1 del enfoque actual sobre los inductores de BCL2. Los posibles enfoques terap\u00e9uticos que pueden derivarse de ello est\u00e1n relacionados con la diferenciaci\u00f3n celular (“inhibidores del potenciador de zeste hom\u00f3logo 2”), la reducci\u00f3n de la evasi\u00f3n inmunitaria (“inhibidores de la histona deacetilasa”), el aumento de la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T (anticuerpos anti-CD20 de \u00faltima generaci\u00f3n), as\u00ed como la fosforilaci\u00f3n oxidativa y el proteasoma. Los altos niveles de expresi\u00f3n de ciertos genes tambi\u00e9n indican que los inhibidores espec\u00edficos pueden ser beneficiosos (por ejemplo, los inhibidores de la araquidonato 5-lipoxigenasa).<\/p>\n

El an\u00e1lisis de subgrupos mediante la firma de expresi\u00f3n g\u00e9nica DHITsig desarrollado en este estudio puede utilizarse para investigaciones de muestras de biopsia en un contexto cl\u00ednico.<\/p>\n

Fuente: 60\u00aa Reuni\u00f3n de la ASH, 1-4 de diciembre de 2018, San Diego (EE.UU.) <\/em><\/p>\n

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\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Poeschel V, et al: Excelentes resultados de pacientes j\u00f3venes (18-60 a\u00f1os) con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) de pron\u00f3stico favorable tratados con 4 ciclos de CHOP m\u00e1s 6 aplicaciones de rituximab: resultados de los 592 pacientes del ensayo FLYER del Dshnhl\/GLA. Res\u00famenes orales y de p\u00f3ster, Resumen n\u00ba 781: Sesi\u00f3n: 626. Presentado en: ASH Annual Meeting and Exposition; 4-8 de diciembre de 2018; San Diego, California. Resumen 781, https:\/\/ash.confex.com\/ash\/2018\/webprogram\/Paper112403.html<\/li>\n
  2. Ennishi D, et al: La firma de expresi\u00f3n g\u00e9nica de doble impacto define un subgrupo distinto de linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes similar a las c\u00e9lulas B de centro germinal. Revista de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica 2018; dic 3:JCO1801583. doi: 10.1200\/JCO.18.01583. [Epub ahead of print], Presentado en la 60\u00aa Conferencia Anual de la Sociedad Americana de Hematolog\u00eda, San Diego, CA, del 1 al 4 de diciembre de 2018.<\/li>\n
  3. Pfreundschuh M, Truemper L, Osterborg A, et al: Quimioterapia tipo CHOP m\u00e1s rituximab en comparaci\u00f3n con quimioterapia tipo CHOP sola en pacientes j\u00f3venes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes de buen pron\u00f3stico: ensayo controlado aleatorizado del Grupo del Ensayo Internacional Mabthera (MInT). Lancet Oncology 2006; 7(5): 379-391.<\/li>\n
  4. NIH: Instituto Nacional del C\u00e1ncer. Divisi\u00f3n de Tratamiento y Diagn\u00f3stico del C\u00e1ncer. Common Terminology Criteria for Adverse Events, https:\/\/ctep.cancer.gov\/protocolDevelopment\/electronic_applications\/ctc.htm#ctc_40, \u00faltimo acceso 19.12.2018.<\/li>\n
  5. Menter T, Dirnhofer S: OMS 2017: \u00bfProgreso, retroceso o paso atr\u00e1s? Switzerland Med Forum 2018; 18(03): 52-54 DOI: https:\/\/doi.org\/10.4414\/smf.2018.03150.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONcOLOG\u00edA & HEMATOLOG\u00edA 2019; 7(1): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Entre otras cosas, se presentaron nuevos hallazgos sobre la terapia del linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes. El ensayo de fase III FLYER compar\u00f3 la terapia est\u00e1ndar (6xR-CHOP) con el…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":87037,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ASH en San Diego ","footnotes":""},"category":[11483,11475,11321,11336,11552],"tags":[25751,30209,30101,12817,30215],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336645","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-ash-es","tag-chop-es","tag-linfoma","tag-no-hodgkin","tag-volante","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 00:34:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336645","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336645"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336645\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/87037"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336645"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336645"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336645"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336645"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}