{"id":336796,"date":"2019-01-19T01:00:00","date_gmt":"2019-01-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dolor-fracturas-y-que-hacer-al-respecto\/"},"modified":"2019-01-19T01:00:00","modified_gmt":"2019-01-19T00:00:00","slug":"dolor-fracturas-y-que-hacer-al-respecto","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/dolor-fracturas-y-que-hacer-al-respecto\/","title":{"rendered":"Dolor, fracturas y qu\u00e9 hacer al respecto"},"content":{"rendered":"

Las met\u00e1stasis \u00f3seas en el carcinoma de mama son frecuentes. Los llamados “agentes modificadores \u00f3seos” (bifosfonatos, denosumab) se combinan con la terapia sist\u00e9mica. Reducen significativamente los eventos relacionados con el esqueleto.<\/strong><\/p>\n

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\u00bfPor qu\u00e9 el hueso? Durante la progresi\u00f3n del carcinoma de mama, las c\u00e9lulas tumorales se diseminan desde el tumor primario y suelen reposar en diferentes regiones (las denominadas “c\u00e9lulas latentes”). Los fen\u00f3menos gen\u00e9ticos y epigen\u00e9ticos se consideran responsables de su crecimiento hasta convertirse en macromet\u00e1stasis. Existe un tropismo especial por el llamado “microentorno” del hueso. Las c\u00e9lulas cancerosas destruyen entonces el equilibrio fisiol\u00f3gico entre la resorci\u00f3n y la acumulaci\u00f3n \u00f3seas. Esto da lugar a lesiones \u00f3seas mixtas, principalmente l\u00edticas en el carcinoma de mama [1].<\/p>\n

Las met\u00e1stasis \u00f3seas en el carcinoma de mama son frecuentes: los estudios de autopsia muestran que, en caso de met\u00e1stasis, los huesos est\u00e1n afectados en casi el 80%. Un estudio de pacientes con c\u00e1ncer de mama adyuvante (estadio I-III) mostr\u00f3 que una media del 12% desarrollaron met\u00e1stasis \u00f3seas durante un periodo de observaci\u00f3n de 60 meses. De los pacientes con enfermedad ya metast\u00e1sica al inicio del estudio, el 58% (mediana) sufr\u00eda met\u00e1stasis \u00f3seas [2]. Estas cifras ilustran claramente la frecuencia y el sufrimiento asociado que causan las met\u00e1stasis \u00f3seas en el c\u00e1ncer de mama. El c\u00e1ncer de mama es el m\u00e1s frecuente entre las mujeres de todo el mundo. Debido a la evoluci\u00f3n demogr\u00e1fica, se espera un aumento significativo de pacientes con c\u00e1ncer de mama en los pr\u00f3ximos a\u00f1os. Hoy en d\u00eda, una de cada tres pacientes de c\u00e1ncer de mama tiene m\u00e1s de 70 a\u00f1os.<\/p>\n

Previsi\u00f3n<\/h2>\n

Los pacientes con met\u00e1stasis puramente \u00f3seas viven una media de 24-55 meses [3]. No es infrecuente, por tanto, que sean posibles a\u00f1os de supervivencia, durante los cuales un manejo cuidadoso contribuye a una buena calidad de vida durante mucho tiempo. En la cl\u00ednica, a menudo acompa\u00f1amos a los pacientes durante muchos a\u00f1os. Las mujeres con extensi\u00f3n oligometast\u00e1sica frente a lesiones \u00f3seas m\u00faltiples muestran una evoluci\u00f3n favorable. El tiempo transcurrido tras el tratamiento primario hasta la aparici\u00f3n de una met\u00e1stasis solitaria es mayor que en el caso de las met\u00e1stasis m\u00faltiples. En las lesiones \u00f3seas solitarias se observan ocasionalmente incluso remisiones completas [4].<\/p>\n

La columna vertebral, las costillas, la pelvis y los huesos tubulares largos son los m\u00e1s com\u00fanmente afectados. La mayor\u00eda de los pacientes que desarrollan met\u00e1stasis \u00f3seas como primer foco de met\u00e1stasis sufren complicaciones asociadas al hueso como dolor o hipercalcemia y los denominados “acontecimientos relacionados con el esqueleto” (SRE) [5]. Estas \u00faltimas incluyen fracturas patol\u00f3gicas, compresi\u00f3n de la columna vertebral, necesidad de radioterapia y\/o cirug\u00eda. Las EREs se asocian a un aumento significativo de la morbilidad y tienen un impacto decisivo en la supervivencia global, que en presencia de EREs sigue siendo de unos siete meses [6]. La calidad de vida se ve gravemente afectada por el dolor, la movilidad reducida y la vida social restringida (resumen 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Diagn\u00f3stico<\/h2>\n

Las molestias esquel\u00e9ticas localizadas y nuevas en mujeres con carcinoma de mama conocido deben aclararse r\u00e1pidamente mediante pruebas de imagen (normalmente tomograf\u00eda computarizada, o resonancia magn\u00e9tica si hay indicios de patolog\u00eda medular) (Fig. 1 y 2)<\/strong>.<\/p>\n

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Terapia<\/h2>\n

Los pacientes con met\u00e1stasis \u00f3seas sintom\u00e1ticas se benefician, por un lado, de una terapia sist\u00e9mica eficaz, que a menudo puede controlar incluso las met\u00e1stasis extensas. Especialmente en el caso de los tumores Her2 positivos, existen combinaciones de f\u00e1rmacos (quimio e inmunoterapias) muy eficaces y bien toleradas en la situaci\u00f3n metast\u00e1sica, que act\u00faan con rapidez y eficacia. Por otro lado, las radioterapias locales dirigidas pueden ser una excelente terapia contra el dolor.<\/p>\n

Si un hueso ya est\u00e1 roto o en peligro de romperse, debe evaluarse la intervenci\u00f3n ortop\u00e9dica para su estabilizaci\u00f3n. Por regla general, la regi\u00f3n se sigue irradiando en el postoperatorio. Esto debe evaluarse de forma interdisciplinar en cada caso, ya que en ocasiones la radioterapia puede retrasar el inicio de una quimioterapia eficaz.<\/p>\n

Los d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos debidos a la constricci\u00f3n espinal se consideran urgencias y requieren una r\u00e1pida actuaci\u00f3n para su descompresi\u00f3n. Debe realizarse un diagn\u00f3stico por imagen con IRM “columna larga” con vistas a una descompresi\u00f3n neuroquir\u00fargica inmediata. Si la intervenci\u00f3n quir\u00fargica no es factible, la radioterapia de urgencia es el tratamiento de elecci\u00f3n.<\/p>\n

Uso de agentes modificadores \u00f3seos (AMO)<\/h2>\n

Los bifosfonatos son an\u00e1logos estructurales de los pirofosfatos end\u00f3genos, y varios est\u00e1n aprobados para esta indicaci\u00f3n (zoledronato, ibandronato, clodronato). Est\u00e1n a nuestra disposici\u00f3n desde hace casi 20 a\u00f1os. Reducen eficazmente las complicaciones de las met\u00e1stasis \u00f3seas (dolor, hipercalcemia) con una buena tolerabilidad.<\/p>\n

El denosumab (Xgeva\u00ae<\/sup> 120 mg s\/c mensuales) es un anticuerpo monoclonal que se une al RANKL (“receptor activador del ligando del factor nuclear \u03baB”), inhibiendo as\u00ed la actividad de los osteoclastos y reduciendo la destrucci\u00f3n posterior mediada por el c\u00e1ncer. Un gran ensayo de fase III mostr\u00f3 una mejora de los acontecimientos relacionados con el esqueleto en comparaci\u00f3n con el zoledronato [7]. El perfil de efectos secundarios tambi\u00e9n es favorable (nefrotoxicidad muy baja, apenas reacciones de fase aguda tras la aplicaci\u00f3n, rara aparici\u00f3n de osteonecrosis de la mand\u00edbula, administraci\u00f3n subcut\u00e1nea). Debido a la frecuente aparici\u00f3n de hipocalcemia, se recomienda la suplementaci\u00f3n de calcio y vitamina D3 con denosumab.<\/p>\n

\u00bfDurante cu\u00e1nto tiempo deben utilizarse las BMA?<\/h2>\n

Una cuesti\u00f3n acuciante para todos los cl\u00ednicos es la duraci\u00f3n del tratamiento, as\u00ed como el intervalo de aplicaci\u00f3n. Se sabe que el riesgo de osteonecrosis de la mand\u00edbula aumenta con una mayor duraci\u00f3n del uso. Al menos en el caso del zoledronato (4 mg en 15 minutos i.v.), existen datos de que el intervalo trimestral no muestra una eficacia peor que el intervalo mensual en la reducci\u00f3n de la ERE, con una clara diferencia en el coste. En un an\u00e1lisis que no cont\u00f3 con el apoyo de las farmac\u00e9uticas, se examinaron los costes de los medicamentos, su aplicaci\u00f3n y el SRE. Los costes del denosumab frente al zoledronato trimestral se multiplicaron por nueve, y los llamados “a\u00f1os de vida ajustados por calidad” fueron pr\u00e1cticamente id\u00e9nticos [8,9]. Actualmente, el intervalo ampliado tambi\u00e9n se est\u00e1 investigando para el denosumab como parte de un estudio del SAKK (Grupo de Trabajo Suizo para la Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica del C\u00e1ncer) junto con otros pa\u00edses. Lo destacable de este protocolo de estudio es que no fue patrocinado por la industria farmac\u00e9utica, sino cofinanciado por las cajas de enfermedad.<\/p>\n

En el resumen 2<\/strong> se muestra un resumen del tratamiento de las met\u00e1stasis \u00f3seas.<\/p>\n

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Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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  • Las pacientes con c\u00e1ncer de mama y met\u00e1stasis \u00f3seas suelen tener una esperanza de vida de varios a\u00f1os, con una buena calidad de vida.<\/li>\n
  • Una terapia tumoral eficaz es crucial y se considera que previene las complicaciones (dolor, fracturas, etc.). La cirug\u00eda y la radioterapia son otros pilares de la terapia.<\/li>\n
  • Los llamados agentes modificadores \u00f3seos (bifosfonatos, denosumab) se combinan con la terapia sist\u00e9mica y reducen los acontecimientos relacionados con el esqueleto.<\/li>\n
  • significativo.<\/li>\n
  • Debe considerarse la desescalada (zoledronato tres meses en lugar de mensualmente), seguir\u00e1n los datos sobre el intervalo prolongado bajo denosumab (estudio SAKK 96\/12).<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Kang Y: Nuevos trucos contra un viejo enemigo: disecci\u00f3n molecular del tropismo tisular de la met\u00e1stasis en el c\u00e1ncer de mama. Breast Dis 2006-2007; 26: 129-138.<\/li>\n
    2. Body JJ, et al: Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis sobre la proporci\u00f3n de pacientes con c\u00e1ncer de mama que desarrollan met\u00e1stasis \u00f3seas. Revisiones en Oncolog\u00eda\/Hematolog\u00eda 2017; 115: 67-80.<\/li>\n
    3. Ahn SG, et al: Factores pron\u00f3sticos de las pacientes con met\u00e1stasis s\u00f3lo \u00f3seas en el c\u00e1ncer de mama. Yonsei Med J 2013; 54: 1168-1177.<\/li>\n
    4. Koizumi M, et al: Comparaci\u00f3n entre lesiones metast\u00e1sicas esquel\u00e9ticas solitarias y m\u00faltiples de pacientes con c\u00e1ncer de mama. Ann Oncol 2003; 14: 1234-1240.<\/li>\n
    5. Coleman RE: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de la enfermedad \u00f3sea metast\u00e1sica y riesgo de morbilidad esquel\u00e9tica. Clin Cancer Res 2006; 12: 6243s-6249s.<\/li>\n
    6. Yong M, et al: Supervivencia en pacientes con c\u00e1ncer de mama con met\u00e1stasis \u00f3seas y acontecimientos relacionados con el esqueleto: un estudio de cohortes basado en la poblaci\u00f3n en Dinamarca (1999-2007). Breast Cancer Res Treat 2011; 129: 495-503.<\/li>\n
    7. Stopeck AT, et al: Denosumab comparado con \u00e1cido zoledr\u00f3nico para el tratamiento de las met\u00e1stasis \u00f3seas en pacientes con c\u00e1ncer de mama avanzado: un estudio aleatorizado, doble ciego. JCO 2010; 28: 5132-5139.<\/li>\n
    8. Himelstein AL, et al: A randomized phase III study of standard dosing vs. longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer CALGB 70604 (Alliance). JCO 2015; 33(15 suppl): 9501.<\/li>\n
    9. Shapiro CL, et al: An\u00e1lisis de rentabilidad del \u00e1cido zoledr\u00f3nico mensual, el \u00e1cido zoledr\u00f3nico cada 3 meses y el denosumab mensual en mujeres con c\u00e1ncer de mama y met\u00e1stasis esquel\u00e9ticas: CALGB 70604 (Alianza). JCO 2017; 35: 3949-3955.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONcOLOG\u00edA & HEMATOLOG\u00edA 2018; 6(5): 5-7.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Las met\u00e1stasis \u00f3seas en el carcinoma de mama son frecuentes. Los llamados “agentes modificadores \u00f3seos” (bifosfonatos, denosumab) se combinan con la terapia sist\u00e9mica. Reducen significativamente los eventos relacionados con el…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":83923,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Met\u00e1stasis \u00f3seas en el carcinoma de mama","footnotes":""},"category":[11478,11369,11336,11552],"tags":[30596,23426,30582],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336796","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-ginecologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-agentes-modificadores-oseos","tag-cancer-de-huesos","tag-metastasis-oseas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 03:41:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336796","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336796"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336796\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/83923"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336796"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336796"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336796"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336796"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}