{"id":337110,"date":"2018-11-15T01:00:00","date_gmt":"2018-11-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/salto-cuantico-en-el-cancer-de-ovario\/"},"modified":"2018-11-15T01:00:00","modified_gmt":"2018-11-15T00:00:00","slug":"salto-cuantico-en-el-cancer-de-ovario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/salto-cuantico-en-el-cancer-de-ovario\/","title":{"rendered":"\u00bfSalto cu\u00e1ntico en el c\u00e1ncer de ovario?"},"content":{"rendered":"

El estudio SOLO-1 fue uno de los temas “candentes” de la ESMO de este a\u00f1o. Una mejora de la SLP del 70% con buena tolerancia y eficacia no s\u00f3lo en las recidivas hablan de una innovaci\u00f3n relevante en la terapia del c\u00e1ncer de ovario avanzado.<\/strong><\/p>\n

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Pero desde el principio: Olaparib es un inhibidor de PARP (poli-[ADP-Ribose] polimerasas 1, 2 y 3). Las enzimas PARP son necesarias para reparar las roturas de cadena sencilla en el ADN. Si esta v\u00eda de reparaci\u00f3n se bloquea en cierto modo, concretamente mediante el efecto del olaparib, se producen roturas de doble cadena en las c\u00e9lulas que se replican que, en presencia simult\u00e1nea de mutaciones pat\u00f3genas como BRCA1\/2, tampoco pueden repararse y activan mecanismos alternativos propensos a errores. La falta de reparaci\u00f3n en el ADN conduce finalmente a una inestabilidad insostenible del genoma a lo largo de varias rondas de replicaci\u00f3n con la muerte de las c\u00e9lulas tumorales (que est\u00e1n m\u00e1s cargadas de da\u00f1os en el ADN que las c\u00e9lulas normales). Lynparza\u00ae<\/sup> comprimidos recubiertos con pel\u00edcula est\u00e1 aprobado en Suiza como monoterapia para pacientes con c\u00e1ncer de ovario seroso de alto grado avanzado, sensible al platino y en reca\u00edda tras quimioterapia con platino (en presencia de remisi\u00f3n completa o parcial).<\/p>\n

SOLO-1<\/h2>\n

La pregunta que SOLO-1 pretend\u00eda responder en la fase III era: \u00bfEs el olaparib tambi\u00e9n eficaz en el mantenimiento de carcinomas avanzados reci\u00e9n diagnosticados (es decir, no s\u00f3lo en la situaci\u00f3n de reca\u00edda)? \u00bfEs razonable y apropiado utilizar el nuevo agente en determinadas pacientes ya como est\u00e1ndar tras una quimioterapia con platino de primera l\u00ednea exitosa y no s\u00f3lo cuando la enfermedad recidiva?<\/p>\n

Podr\u00eda abreviar y decir: S\u00ed, lo es – al menos para las mujeres con la enfermedad mutada BRCA. Se asignaron aleatoriamente al estudio 391 pacientes de este tipo con mutaci\u00f3n (principalmente germinal) en BRCA1, -2 o ambos, con enfermedad serosa o endometrioide de “alto grado”, avanzada y reci\u00e9n diagnosticada, y que hab\u00edan completado con \u00e9xito la quimioterapia con platino (respuesta parcial o completa). Al igual que en otros estudios, las pacientes con c\u00e1ncer de trompa de Falopio y c\u00e1ncer peritoneal formaron parte de la muestra debido a la similitud en el desarrollo del tumor y al comportamiento biol\u00f3gico tumoral com\u00fan. Tras una mediana de seguimiento de m\u00e1s de tres a\u00f1os, m\u00e1s de la mitad del grupo de mantenimiento con olaparib segu\u00eda vivo y libre de progresi\u00f3n (60,4%), mientras que la proporci\u00f3n en el grupo placebo era menos de la mitad, con un 26,9% (HR 0,3, IC 95% 0,23-0,41; p<0,001). La diferencia en la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n entre el placebo y el olaparib fue de unos tres a\u00f1os seg\u00fan el an\u00e1lisis de sensibilidad. La tabla 1<\/strong> muestra otros resultados del estudio. De especial relevancia es la llamada SLP2, que tambi\u00e9n mejor\u00f3 significativamente con olaparib. Concretamente, esto significa: Tambi\u00e9n se ampli\u00f3 el tiempo hasta la progresi\u00f3n renovada o la muerte tras la terapia posterior. Por lo tanto, no cabe suponer un efecto perjudicial del olaparib precoz en las l\u00edneas de terapia posteriores.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Los dos brazos de comparaci\u00f3n estaban bien equilibrados al inicio, aproximadamente el 80% de los pacientes hab\u00edan mostrado una respuesta completa a la quimioterapia y el estado de rendimiento ECOG era bueno. La mayor\u00eda se hab\u00edan sometido a cirug\u00eda, aproximadamente el 60% a cirug\u00eda inicial (m\u00e1s del 70% de las cuales no presentaban enfermedad macrosc\u00f3pica residual), aproximadamente el 30% a cirug\u00eda citorreductora a intervalos (m\u00e1s del 80% de las cuales no presentaban enfermedad macrosc\u00f3pica residual). Los autores subrayaron en el congreso que se trataba de un grupo que ten\u00eda una probabilidad relativamente alta de “curarse” s\u00f3lo con la terapia de primera l\u00ednea. As\u00ed pues, el obst\u00e1culo para obtener un resultado significativo era probablemente relativamente alto.<\/p>\n

El carcinoma ov\u00e1rico<\/h2>\n

Una reducci\u00f3n del 70% del riesgo de progresi\u00f3n o muerte es un resultado asombrosamente bueno, teniendo en cuenta las caracter\u00edsticas de la enfermedad: el c\u00e1ncer de ovario es el quinto nuevo diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente entre las mujeres europeas, y la mayor\u00eda de las afectadas tienen en ese momento entre 55 y 64 a\u00f1os. Alrededor del 16% de los tipos m\u00e1s comunes de c\u00e1ncer de ovario presentan una mutaci\u00f3n BRCA.<\/p>\n

Dado que la detecci\u00f3n en fases tempranas es un reto, alrededor de tres cuartas partes de las mujeres diagnosticadas ya presentan formas avanzadas. La quimioterapia (tras la cirug\u00eda) puede interferir en el crecimiento del tumor y ralentizarlo o detenerlo, pero rara vez evita que la enfermedad reaparezca a largo plazo. Aunque la terapia est\u00e1ndar se lleva a cabo con intenci\u00f3n curativa, s\u00f3lo unos pocos pacientes con enfermedad avanzada reci\u00e9n diagnosticada tienen la posibilidad de dicha curaci\u00f3n. Al cabo de tres a\u00f1os, m\u00e1s del 70% de los tumores tratados recidivan. A partir de este momento, la enfermedad suele considerarse incurable en la actualidad. Por lo tanto, la tasa de supervivencia a largo plazo (aunque en aumento) sigue siendo baja, de poco m\u00e1s del 20% cinco a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico en el estadio III, y del 5% en el estadio IV.<\/p>\n

\u00bfCuraci\u00f3n?<\/h2>\n

La muestra de SOLO-1 son mujeres con enfermedad avanzada. Este cuadro se encuentra con frecuencia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria. El objetivo es proteger a estos pacientes lo mejor y durante el mayor tiempo posible de las consecuencias de una recidiva (temprana). Al menos para las pacientes con tumores con mutaci\u00f3n BRCA, el estudio parece representar un gran avance en el desarrollo pr\u00e1ctico. Una nueva norma est\u00e1 en el punto de partida. Por primera vez, la atenci\u00f3n se centra en los carcinomas reci\u00e9n diagnosticados y no en la situaci\u00f3n de las recidivas, en la que, adem\u00e1s del olaparib, otros inhibidores de PARP tambi\u00e9n han progresado en los \u00faltimos a\u00f1os -en parte dependientes y en parte independientes de la mutaci\u00f3n BRCA- y han sido aprobados en Europa (para las recidivas que se produjeron al menos seis meses despu\u00e9s de interrumpir la terapia con platino).<\/p>\n

La mortalidad, que se considera una de las m\u00e1s elevadas en comparaci\u00f3n con otros tipos de c\u00e1ncer en las mujeres, podr\u00eda reducirse masivamente, es decir, retrasar la muerte, mediante el uso precoz del inhibidor de PARP. Por \u00faltimo, en SOLO-1, casi dos tercios de las mujeres estaban vivas y libres de progresi\u00f3n a los tres a\u00f1os y todav\u00eda algo m\u00e1s de la mitad estaban vivas y libres de progresi\u00f3n a los cuatro a\u00f1os (frente al 11% con placebo). En este contexto, es relevante que la terapia del estudio se interrumpiera al cabo de dos a\u00f1os en ausencia de evidencia de enfermedad. En caso de respuesta parcial (estable), se pod\u00eda continuar; en caso de progresi\u00f3n, tambi\u00e9n se interrump\u00eda. La duraci\u00f3n del efecto se demostrar\u00e1 en observaciones de seguimiento a largo plazo. Lo cierto es que las curvas de Kaplan-Meier se mantuvieron pr\u00e1cticamente sin cambios (es decir, no convergieron m\u00e1s) incluso despu\u00e9s de dos a\u00f1os y, por lo tanto, tras la interrupci\u00f3n de la terapia.<\/p>\n

Por tanto, las esperanzas son grandes. Algunos expertos no temen utilizar la palabra “curaci\u00f3n” en un ensayo (que, sin embargo, puede definirse de forma diferente para el c\u00e1ncer y se declara principalmente en funci\u00f3n de un determinado tiempo de supervivencia). \u00bfAumenta realmente el principio activo el n\u00famero de pacientes curados, y c\u00f3mo de alta es esta proporci\u00f3n a largo plazo? En el futuro, \u00bfno ser\u00e1 s\u00f3lo el 20% de las mujeres en estadios avanzados las que sigan vivas cinco a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico, sino (significativamente) m\u00e1s? Por el momento, es imposible predecirlo con seguridad.<\/p>\n

As\u00ed que tenemos que esperar, tambi\u00e9n hasta que los datos sobre la supervivencia global est\u00e9n “maduros”, es decir, hasta que se disponga de un n\u00famero de casos suficientemente elevado. Esto podr\u00eda -en inter\u00e9s de los pacientes- llevar a\u00fan alg\u00fan tiempo (en vista de que tampoco se ha alcanzado a\u00fan la mediana de la SLP). Actualmente, la madurez de los datos del sistema operativo es del 21%.<\/p>\n

Ya se puede sacar una conclusi\u00f3n: Las pruebas gen\u00e9ticas tempranas, concretamente ya en el momento del diagn\u00f3stico, son cada vez m\u00e1s importantes y podr\u00edan plantear ciertos problemas log\u00edsticos en algunas regiones.<\/p>\n

Los interrogantes siguen abiertos en cuanto a la evoluci\u00f3n de los dem\u00e1s inhibidores de PARP, si las pacientes sin mutaci\u00f3n BRCA tambi\u00e9n se beneficiar\u00e1n y si el mantenimiento combinado con olaparib y bevacizumab podr\u00eda aportar m\u00e1s ventajas. Sobre este \u00faltimo tema, el ensayo PAOLA-1 est\u00e1 en curso, y se esperan resultados en 2019.<\/p>\n

Tolerabilidad buena<\/h2>\n

Los resultados son tanto m\u00e1s relevantes cuanto que la terapia fue en general bien tolerada. Esto se refleja sobre todo en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) sin cambios desde el inicio del estudio con olaparib (tab. 1) <\/strong>. Por lo dem\u00e1s, los efectos secundarios correspondieron al perfil de seguridad conocido, fueron en su mayor\u00eda leves, bien controlados y, en torno al 12%, condujeron relativamente poco a la interrupci\u00f3n del tratamiento. De relevancia fueron principalmente la anemia y la neutropenia, que fueron de grado 3 o superior en el 22% y el 9%, respectivamente.<\/p>\n

El estudio se public\u00f3 en la prestigiosa revista New England Journal of Medicine al mismo tiempo que se presentaba en el congreso [1].<\/p>\n

Fuente: ESMO, 19-23 de octubre de 2018, M\u00fanich<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Moore K, et al: Olaparib de mantenimiento en pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado reci\u00e9n diagnosticado. NEJM 2018 octubre 21. DOI: 10.1056\/NEJMoa1810858 [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(6); publicado el 25 de octubre de 2018 (antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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