{"id":337129,"date":"2018-11-02T01:00:00","date_gmt":"2018-11-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacion-sobre-la-inmunoterapia-del-melanoma-maligno\/"},"modified":"2018-11-02T01:00:00","modified_gmt":"2018-11-02T00:00:00","slug":"actualizacion-sobre-la-inmunoterapia-del-melanoma-maligno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizacion-sobre-la-inmunoterapia-del-melanoma-maligno\/","title":{"rendered":"Actualizaci\u00f3n sobre la inmunoterapia del melanoma maligno"},"content":{"rendered":"

La inmunoterapia combinada, el bloqueo adyuvante de los puntos de control inmunitarios y la supervivencia a largo plazo tras la terapia con inhibidores de PD-1 fueron los temas de dos simposios sat\u00e9lite en el Congreso Alem\u00e1n de C\u00e1ncer de Piel.<\/strong><\/p>\n

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Las tasas de supervivencia a largo plazo alcanzables mediante el doble bloqueo de puntos de control inmunitarios con nivolumab e ipilimumab en pacientes con melanoma metast\u00e1sico o no resecable son impresionantes. El tratamiento adyuvante con nivolumab consigue m\u00e1s efecto con menos efectos secundarios en comparaci\u00f3n con el ipilimumab. Las posibilidades de permanecer libre de tumor a largo plazo aumentan significativamente con nivolumab adyuvante. Los datos a largo plazo de 4 e incluso 5 a\u00f1os demuestran una eficacia antitumoral duradera en muchos pacientes que han respondido al tratamiento con pembrolizumab.<\/p>\n

Mayor supervivencia a largo plazo con la inmunoterapia combinada<\/h2>\n

El efecto de la inmunoterapia del melanoma maligno puede aumentar si se utilizan en combinaci\u00f3n dos inhibidores de puntos de control con dianas diferentes. El anticuerpo CTLA-4 ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>) suprime la parada de la actividad de las c\u00e9lulas T conseguida a trav\u00e9s del punto de control inmunitario CTLA-4 en la fase de cebado de la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T en los ganglios linf\u00e1ticos. Por otro lado, los anticuerpos PD-1, como el Nivolumab (Opdivo\u00ae<\/sup>), pueden activar la actividad de las c\u00e9lulas T en el tejido tumoral en la fase efectora, que se desactiva a trav\u00e9s del punto de control inmunitario PD-1. El doble bloqueo de los puntos de control con nivolumab m\u00e1s ipilimumab se compar\u00f3 con las dos monoterapias en el ensayo aleatorizado doble ciego de fase III Check-Mate 067. En el estudio participaron 945 pacientes con melanoma maligno metast\u00e1sico o no resecable. Se trat\u00f3 con ipilimumab durante tres meses: cuatro ciclos cada tres semanas. Los pacientes del brazo de terapia combinada recibieron adem\u00e1s nivolumab durante los cuatro ciclos y, a continuaci\u00f3n, nivolumab en monoterapia cada quince d\u00edas. Despu\u00e9s de tres a\u00f1os, la supervivencia sin progresi\u00f3n se alcanz\u00f3 en un 10% con monoterapia de ipilimumab, en un 32% con monoterapia de nivolumab y en un 39% con terapia combinada [1]. La tasa de supervivencia global a 3 a\u00f1os fue del 34%, 52% y 58%, respectivamente [1]. Despu\u00e9s de tres a\u00f1os, el 20%, el 45% y el 59% de los pacientes no necesitaron terapia de seguimiento, respectivamente [1].<\/p>\n

El perfil de seguridad de la terapia combinada fue coherente con estudios anteriores, dijo el Prof. Dirk Schadendorf, de Essen. Los pacientes que interrumpen el tratamiento debido a los efectos secundarios tambi\u00e9n pueden beneficiarse de la terapia combinada. Este fue el resultado de un an\u00e1lisis conjunto de ensayos aleatorizados de fase II\/III. La supervivencia global despu\u00e9s de 18 meses fue comparable en los pacientes que interrumpieron el tratamiento y en los que no lo hicieron (67% frente a 62%) [2].<\/p>\n

Monoterapia adyuvante exitosa con nivolumab<\/h2>\n

La inhibici\u00f3n de los puntos de control est\u00e1 a punto de pasar al \u00e1mbito adyuvante de la terapia del melanoma, inform\u00f3 el Prof. Ralf Gutzmer, de Hannover, MD. A pesar de la extirpaci\u00f3n completa del tejido tumoral, las micromet\u00e1stasis invisibles que permanecen en el organismo pueden provocar una recidiva. Por lo tanto, era necesario comprobar si las inmunoterapias son adecuadas para eliminar los restos tumorales microsc\u00f3picos. En el ensayo EORTC-18071, el tratamiento adyuvante con ipilimumab demostr\u00f3 ser beneficioso en comparaci\u00f3n con el placebo en pacientes en estadio III tras una resecci\u00f3n completa en t\u00e9rminos de supervivencia global y sin reca\u00edda. El estudio aleatorizado doble ciego de fase III Check-Mate 238 evalu\u00f3 el tratamiento adyuvante con nivolumab en comparaci\u00f3n con el tratamiento adyuvante con ipilimumab. En el estudio participaron 906 pacientes en estadios IIIB, IIIC o IV tras una resecci\u00f3n completa de las met\u00e1stasis de los ganglios linf\u00e1ticos regionales o las met\u00e1stasis a distancia [3]. Con una duraci\u00f3n del tratamiento de hasta un a\u00f1o, la mitad de los pacientes recibi\u00f3 nivolumab 3 mg por kg en infusi\u00f3n intravenosa cada quince d\u00edas y la otra mitad recibi\u00f3 dosis altas de ipilimumab (para la inducci\u00f3n 10 mg por kg cuatro veces cada tres semanas, luego una infusi\u00f3n cada doce semanas en la fase de mantenimiento). El tratamiento con nivolumab logr\u00f3 una mejora significativa de la supervivencia sin reca\u00edda. Despu\u00e9s de doce meses, la tasa de supervivencia sin reca\u00edda fue del 70,5% (frente al 60,8% en el grupo de ipilimumab), despu\u00e9s de 18 meses del 66,4% (frente al 52,7%) [3] y despu\u00e9s de dos a\u00f1os del 62,6% (frente al 50,2%) [4]. El nivolumab adyuvante present\u00f3 una clara ventaja sobre el ipilimumab en cuanto a los efectos secundarios. Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o 4 asociados al tratamiento en el 14,4% de los pacientes del grupo de nivolumab y en el 45,9% del grupo de ipilimumab [3]. Debido a los efectos secundarios, el 9,7% y el 42,6% de los pacientes respectivamente interrumpieron la terapia de forma prematura. Por t\u00e9rmino medio, los pacientes recibieron 24 dosis de nivolumab (total posible 26) pero s\u00f3lo cuatro dosis de ipilimumab (total posible siete) [3]. El nivolumab como monoterapia es una opci\u00f3n de tratamiento adyuvante recientemente aprobada para el melanoma (con una duraci\u00f3n m\u00e1xima del tratamiento de doce meses) para pacientes con afectaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos o met\u00e1stasis a distancia tras una resecci\u00f3n completa, independientemente del estado de la mutaci\u00f3n BRAF, resumi\u00f3 el ponente.<\/p>\n

Supervivencia a largo plazo de 4 y 5 a\u00f1os con pembrolizumab<\/h2>\n

PD El Dr. med. Martin Kaatz, de Gera, inform\u00f3 de nuevos datos sobre la supervivencia a largo plazo de pacientes con melanoma avanzado que fueron tratados con el anticuerpo pembrolizumab (Keytruda\u00ae<\/sup>) dirigido contra el receptor inmunorregulador PD-1. En el estudio KEYNOTE-006 [5], los pacientes con melanoma no resecable o metast\u00e1sico recibieron pembrolizumab (una infusi\u00f3n cada dos o tres semanas durante dos a\u00f1os) o ipilimumab (cuatro dosis). En caso de progresi\u00f3n, era posible un segundo periodo de tratamiento con pembrolizumab. La tasa de supervivencia global a 4 a\u00f1os fue del 42% en los brazos combinados de pembrolizumab y del 34% en el brazo de ipilimumab. Tras la progresi\u00f3n, la terapia renovada con pembrolizumab logr\u00f3 una respuesta de nuevo en la mayor\u00eda de los pacientes con una tolerabilidad aceptable. Por tanto, tras una reca\u00edda, un segundo tratamiento con pembrolizumab podr\u00eda ser bastante \u00fatil, afirm\u00f3 el ponente. En el estudio KEYNOTE-001, 655 pacientes con melanoma avanzado fueron tratados con pembrolizumab a tres dosis diferentes. La tasa de supervivencia global a 5 a\u00f1os fue del 34% [6]. Se trata del seguimiento m\u00e1s largo de la terapia con pembrolizumab en el melanoma. Los datos confirman la eficacia antitumoral duradera y robusta con un perfil de seguridad manejable, dijo el ponente.<\/p>\n

\nFuente: Simposio sat\u00e9lite de Bristol-Myers Squibb y MSD, 28\u00ba Congreso Alem\u00e1n de C\u00e1ncer de Piel, 13-15 de septiembre de 2018, Stuttgart (D)<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Wolchok JD, et al: Supervivencia global con nivolumab e ipilimumab combinados en melanoma avanzado. N Engl J Med 2017; 377: 1345-1356.<\/li>\n
  2. Schadendorf D, et al: Resultados de eficacia y seguridad en pacientes con melanoma avanzado que interrumpieron el tratamiento con nivolumab e ipilimumab debido a acontecimientos adversos: Un an\u00e1lisis agrupado de ensayos aleatorizados de fase II y III. J Clin Oncol 2017; 35: 3807-3814.<\/li>\n
  3. Weber J, et al: Nivolumab adyuvante frente a ipilimumab en melanoma resecado en estadio III o IV. N Engl J Med 2017; 377: 1824-1835.<\/li>\n
  4. Weber J, et al: Terapia adyuvante con nivolumab frente a ipilimumab tras la resecci\u00f3n completa del melanoma en estadio III\/IV: Resultados actualizados de un ensayo de fase III (CheckMate 238). Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2018; Resumen 9502.<\/li>\n
  5. Long GV et al: Supervivencia a 4 a\u00f1os y resultados tras el cese de pembrolizumab despu\u00e9s de 2 a\u00f1os en pacientes con melanoma avanzado sin ipilimumab en KEYNOTE-006. ASCO Annual Meeting 2018; Abstract 9503.<\/li>\n
  6. Hamid O, et al: Resultados de supervivencia a 5 a\u00f1os en pacientes con melanoma avanzado tratados con pembrolizumab en KEYNOTE-001. ASCO Annual Meeting 2018; Abstract 9516.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(5): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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