{"id":337149,"date":"2018-10-14T00:00:00","date_gmt":"2018-10-13T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-psoriasis-y-dermatitis-atopica\/"},"modified":"2018-10-14T00:00:00","modified_gmt":"2018-10-13T22:00:00","slug":"noticias-sobre-psoriasis-y-dermatitis-atopica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-sobre-psoriasis-y-dermatitis-atopica\/","title":{"rendered":"Noticias sobre psoriasis y dermatitis at\u00f3pica"},"content":{"rendered":"<p><strong>Los esfuerzos por investigar la patog\u00e9nesis de la psoriasis y la dermatitis at\u00f3pica han dado sus frutos, ya que actualmente se est\u00e1n desarrollando o ya est\u00e1n disponibles numerosas terapias innovadoras basadas en la patog\u00e9nesis. Los expertos hablaron sobre los nuevos avances en la reuni\u00f3n anual de aniversario de la SGDV. La activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T desempe\u00f1a un papel central tanto en la psoriasis como en la dermatitis at\u00f3pica.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T desempe\u00f1a un papel central tanto en la psoriasis como en la dermatitis at\u00f3pica. La psoriasis en placas se centra en las c\u00e9lulas T helper (TH)17 dependientes de la interleucina (IL)-23, mientras que la dermatitis at\u00f3pica se centra en las c\u00e9lulas TH2 y TH22 activadas.<\/p>\n<h2 id=\"primer-representante-de-una-nueva-clase-de-biologicos\">Primer representante de una nueva clase de biol\u00f3gicos<\/h2>\n<p>Como primer inhibidor selectivo de la IL-23, el anticuerpo monoclonal guselkumab <sup>(Tremfya\u00ae<\/sup>) recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de Swissmedic y, el 1.8.2018, tambi\u00e9n la del seguro m\u00e9dico para el tratamiento de la psoriasis en placas. A diferencia del bloqueante de la IL-12\/IL-23 ustekinumab <sup>(Stelara\u00ae<\/sup>), que es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la p40 (subunidad de ambas interleucinas), el guselkumab se dirige contra la subunidad p19 espec\u00edfica de la IL-23. El Prof. Dr. med. Curdin Conrad, m\u00e9dico jefe de Dermatolog\u00eda del Hospital Universitario de Lausana (CHUV) explic\u00f3 por qu\u00e9 el bloqueo espec\u00edfico de la IL-23 es una opci\u00f3n terap\u00e9utica especialmente acertada debido a la patog\u00e9nesis de la psoriasis en placas. La IL-23 y la IL-17 son las citocinas clave en la psoriasis en placas. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas convencionales activadas por el TNF-\u03b1 producen IL-23 en la piel de los pacientes con psoriasis, que es responsable de la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T autoinmunes en c\u00e9lulas TH17 y de su expansi\u00f3n y supervivencia. La IL-17 liberada por las c\u00e9lulas TH17 provoca placas de psoriasis con hiperproliferaci\u00f3n epid\u00e9rmica, reclutamiento de neutr\u00f3filos y formaci\u00f3n de p\u00e9ptidos antimicrobianos.<\/p>\n<h2 id=\"bloqueo-de-il-23-y-enfermedad-de-crohn\">Bloqueo de IL-23 y enfermedad de Crohn<\/h2>\n<p>&nbsp;Aunque el ustekinumab tambi\u00e9n est\u00e1 indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn, el bloqueo de la IL-17 sorprendentemente no mejora la enfermedad de Crohn e incluso puede provocar exacerbaciones. Para explicar este efecto parad\u00f3jico, se plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que existen dos tipos diferentes de c\u00e9lulas TH17, pat\u00f3genas por un lado y no pat\u00f3genas por otro. Las c\u00e9lulas TH17 pat\u00f3genas dependen de la IL-23, mientras que las c\u00e9lulas TH17 inmunorreguladoras no pat\u00f3genas no. Ambos tipos de c\u00e9lulas son responsables de reparar la funci\u00f3n de barrera intestinal y controlar el crecimiento bacteriano y f\u00fangico, pero s\u00f3lo las c\u00e9lulas TH17 pat\u00f3genas desencadenan la inflamaci\u00f3n de los tejidos. El bloqueo de la IL-23 s\u00f3lo afecta a las c\u00e9lulas TH17 pat\u00f3genas, por lo que la inflamaci\u00f3n disminuye. Por otra parte, el bloqueo de la IL-17 tambi\u00e9n impide la reparaci\u00f3n de la funci\u00f3n de barrera, lo que puede provocar el empeoramiento de la enfermedad de Crohn. Actualmente se est\u00e1n realizando estudios para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal con guselkumab.<\/p>\n<h2 id=\"guselkumab-superior-a-adalimumab\">Guselkumab superior a adalimumab<\/h2>\n<p>El inicio de acci\u00f3n del guselkumab es r\u00e1pido, la eficacia cl\u00ednica es muy buena y sostenida, y el perfil de seguridad es favorable, afirm\u00f3 el ponente. La dosis es de 100 mg por v\u00eda subcut\u00e1nea (una inyecci\u00f3n en cada una de las semanas 0 y 4 para la inducci\u00f3n, y despu\u00e9s una dosis de mantenimiento cada 8 semanas) y no es necesario adaptarla al peso corporal. Swissmedic aprob\u00f3 el guselkumab para la psoriasis en placas de moderada a grave como biol\u00f3gico de primera l\u00ednea (en caso de respuesta inadecuada a las terapias sist\u00e9micas convencionales o PUVA). Tres ensayos aleatorios, controlados y doble ciego de fase 3 han conducido a su aprobaci\u00f3n. El ponente inform\u00f3 sobre los resultados de la terapia con guselkumab durante dos a\u00f1os en el ensayo VOYAGE-1. En este estudio de tres brazos, se aleatoriz\u00f3 a los pacientes a guselkumab o placebo (cambio a guselkumab a partir de la semana 16) o adalimumab (cambio a guselkumab a partir de la semana 52) [1]. Tras un a\u00f1o de tratamiento, se observ\u00f3 una respuesta PASI75 en el 92,5% de los pacientes con guselkumab y en el 72,4% con adalimumab (respuesta PASI100 en el 50,5% y el 24,0%, respectivamente). Tras un total de 100 semanas, se produjo una respuesta PASI75 en cerca del 95% y una respuesta PASI100 en cerca del 50% en los tres grupos [1].<\/p>\n<h2 id=\"tratamientos-de-base-patogenica-para-la-dermatitis-atopica\">Tratamientos de base patog\u00e9nica para la dermatitis at\u00f3pica<\/h2>\n<p>Los trastornos de la barrera cut\u00e1nea, los mecanismos inmunol\u00f3gicos, los desencadenantes ambientales como los al\u00e9rgenos y los cambios en el microbioma cut\u00e1neo contribuyen a la compleja patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica. En la actualidad se est\u00e1n investigando numerosos tratamientos innovadores basados en la patogenia. La Prof. Dra. Amy Paller, de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, Chicago, EE.UU., ofreci\u00f3 una visi\u00f3n general de los nuevos avances. Incluso antes de que comience la dermatitis at\u00f3pica, existe un trastorno de la barrera cut\u00e1nea. La reparaci\u00f3n precoz de la barrera cut\u00e1nea con emolientes tiene un efecto favorable sobre el riesgo de enfermedad. En un ensayo controlado aleatorizado, el cuidado diario de todo el cuerpo con emolientes, a partir de las tres primeras semanas de vida, redujo el alto riesgo de dermatitis at\u00f3pica en 64 reci\u00e9n nacidos en un 50% al cabo de seis meses, en comparaci\u00f3n con el grupo de control sin emolientes (incidencia acumulada de la enfermedad del 22% frente al 43%) [2]. La eficacia de esta opci\u00f3n de prevenci\u00f3n sencilla y barata a\u00fan debe confirmarse en estudios m\u00e1s amplios, afirm\u00f3 el ponente.<\/p>\n<h2 id=\"bloqueo-con-exito-de-la-via-de-senalizacion-de-la-il-4-y-la-il-13\">Bloqueo con \u00e9xito de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-4 y la IL-13<\/h2>\n<p>Los ant\u00edgenos que penetran a trav\u00e9s de la barrera cut\u00e1nea defectuosa se encuentran con las c\u00e9lulas dendr\u00edticas de la epidermis y la dermis, lo que provoca una activaci\u00f3n inmunol\u00f3gica. Se activan principalmente las c\u00e9lulas TH2 y TH22. Las citocinas TH2 IL-4, IL-5, IL-13 e IL-31 estimulan la s\u00edntesis de IgE y desencadenan reacciones inflamatorias at\u00f3picas y picores. En la actualidad existen numerosos agentes biol\u00f3gicos y de mol\u00e9culas peque\u00f1as en fase de desarrollo que se dirigen a las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la activaci\u00f3n inmunitaria. El bloqueante de IL-4\/IL-13 dupilumab, que ya est\u00e1 aprobado en EE.UU. y la UE y se inyecta por v\u00eda subcut\u00e1nea cada quince d\u00edas, se une a la subunidad de las c\u00e9lulas inmunitarias que es id\u00e9ntica en ambos receptores de interleucina. Los efectos son espectaculares en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave, dijo. Tambi\u00e9n se han obtenido muy buenos resultados en adolescentes de entre 12 y 17&nbsp;a\u00f1os en un estudio de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo. Actualmente tambi\u00e9n se est\u00e1n desarrollando bloqueantes selectivos de la IL-13 (por ejemplo, tralokinumab, lebrikizumab).<\/p>\n<h2 id=\"inhibidores-jak-orales-y-topicos\">Inhibidores JAK orales y t\u00f3picos<\/h2>\n<p>JAK-STAT (Janus quinasa &#8211; Transductor de se\u00f1ales y activador de la transcripci\u00f3n) forma una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular que garantiza que las citoquinas como IL-4, IL-13, IL-31, que se han acoplado a sus receptores, produzcan efectos fisiopatol\u00f3gicos. La STAT fosforilada por las JAK activadas entra en el n\u00facleo y desencadena la transcripci\u00f3n de genes. En la actualidad, se est\u00e1n probando inhibidores de JAK tanto de aplicaci\u00f3n t\u00f3pica (por ejemplo, ruxolitinib, delgocitinib) como de administraci\u00f3n oral (por ejemplo, baricitinib, upadacitinib) como tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica. Los primeros resultados indican una gran eficacia sin efectos secundarios graves. El ponente se\u00f1al\u00f3 que los medicamentos orales dirigidos molecularmente son especialmente atractivos para la pr\u00e1ctica pedi\u00e1trica.<\/p>\n<p><em>Fuente: conferencia de Curdin Conrad en el Simposio I de la empresa Janssen-Cilag (30.8.2018) y conferencia clave 1 de Amy Paller (31.8.2018), 100. Reuni\u00f3n anual de la SGDV, Lausana.<\/em><\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Griffiths CEM et al: Eficacia a largo plazo del guselkumab para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave: resultados del ensayo de fase 3 VOYAGE 1 a los dos a\u00f1os. J Drugs Dermatol 2018; 17: 826-832.<\/li>\n<li>Simpson EL et al: La mejora con emolientes de la barrera cut\u00e1nea desde el nacimiento ofrece una prevenci\u00f3n eficaz de la dermatitis at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2014; 134: 818-823.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2018; 28(5): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los esfuerzos por investigar la patog\u00e9nesis de la psoriasis y la dermatitis at\u00f3pica han dado sus frutos, ya que actualmente se est\u00e1n desarrollando o ya est\u00e1n disponibles numerosas terapias innovadoras&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":83325,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"100. 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