{"id":337191,"date":"2018-10-06T02:00:00","date_gmt":"2018-10-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-comienzo-de-una-nueva-era-en-la-terapia\/"},"modified":"2018-10-06T02:00:00","modified_gmt":"2018-10-06T00:00:00","slug":"el-comienzo-de-una-nueva-era-en-la-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-comienzo-de-una-nueva-era-en-la-terapia\/","title":{"rendered":"El comienzo de una nueva era en la terapia"},"content":{"rendered":"

La terapia de la LMA y la LLA est\u00e1 en marcha. En el futuro, ser\u00e1 mucho m\u00e1s diferenciado. Algunas nuevas opciones ya han sido aprobadas, otras est\u00e1n en fase de desarrollo o camino de su uso cl\u00ednico. Para la gesti\u00f3n de la terapia, la enfermedad residual m\u00ednima est\u00e1 cobrando cada vez m\u00e1s protagonismo.<\/strong><\/p>\n

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El panorama terap\u00e9utico de la LMA y la LLA est\u00e1 cambiando y se diferenciar\u00e1 mucho m\u00e1s en el futuro. El siguiente resumen se centra en los nuevos desarrollos que ya han sido aprobados por Swissmedic o por otras autoridades como la FDA o la EMA, o que podr\u00edan estar pronto a disposici\u00f3n de los pacientes en Suiza como parte de ensayos cl\u00ednicos o programas de “acceso temprano”.<\/p>\n

En la LMA, \u00e9stos incluyen f\u00e1rmacos bien conocidos que mejoran las opciones terap\u00e9uticas mediante nuevas formulaciones, as\u00ed como opciones inmunoterap\u00e9uticas mediante ant\u00edgenos monoclonales contra dianas moleculares patog\u00e9nicamente relevantes (FLT-3, IDH, BCL-2).<\/p>\n

En la leucemia linfobl\u00e1stica aguda se han identificado nuevos marcadores pron\u00f3sticos, dianas y subtipos gracias a la secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n. Desde el punto de vista terap\u00e9utico, se est\u00e1n desarrollando anticuerpos monoclonales, construcciones de anticuerpos biespec\u00edficos y terapias con c\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (c\u00e9lulas CAR-T) y algunas ya est\u00e1n en camino de su uso cl\u00ednico.<\/p>\n

Para la gesti\u00f3n de la terapia de la leucemia aguda, la evaluaci\u00f3n y el tratamiento de la enfermedad residual m\u00ednima est\u00e1n cobrando cada vez m\u00e1s protagonismo.<\/p>\n

Anticuerpos monoclonales – Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg\u00ae<\/sup>) en la LMA<\/h2>\n

El gemtuzumab ozogamicina (GO) es un anticuerpo monoclonal contra CD33 unido covalentemente a una citotoxina muy potente (calicheamicina) que ejerce su efecto citot\u00f3xico tras su internalizaci\u00f3n. Despu\u00e9s de que el GO fuera aprobado por la FDA hace varios a\u00f1os para el tratamiento de la LMA en pacientes de edad avanzada bas\u00e1ndose en par\u00e1metros sustitutos, m\u00e1s tarde surgieron dudas sobre su eficacia a partir de datos de estudios posteriores, al tiempo que se observaron toxicidades inesperadas (hep\u00e1ticas), lo que llev\u00f3 a la retirada del f\u00e1rmaco por parte del fabricante. Posteriormente, se demostr\u00f3 un beneficio significativo en la supervivencia global en un metaan\u00e1lisis basado en datos de pacientes individuales de cinco ensayos aleatorios controlados (OR 0,90; p=0,01). Los beneficios en la supervivencia global fueron m\u00e1s pronunciados para las pacientes clasificadas en el grupo de “buen” pron\u00f3stico en funci\u00f3n de las aberraciones citogen\u00e9ticas, con una mejora absoluta en la supervivencia global a los seis a\u00f1os del 20,7% (OR 0,47; p=0,0006). Para los pacientes con riesgo intermedio, el beneficio absoluto fue del 5,7% (OR 0,84; p=0,005), mientras que para los pacientes en la categor\u00eda de peor riesgo no hubo beneficio.
\nbeneficio relevante fue demostrado por GO [1].<\/p>\n

En varios estudios iniciados por el mundo acad\u00e9mico, la dosis y la secuencia de administraci\u00f3n podr\u00edan desarrollarse m\u00e1s, lo que dar\u00eda lugar a mejoras en la toxicidad con la misma eficacia. Desde 2017, el GO ha sido aprobado de nuevo por la FDA y, desde hace unos meses, tambi\u00e9n por la EMA como terapia de combinaci\u00f3n con daunorrubicina y citarabina (AraC) para el tratamiento de primera l\u00ednea de la LMA.<\/p>\n

Nueva formulaci\u00f3n del f\u00e1rmaco: CPX-351<\/h2>\n

El CPX-351(nombre comercial: Vyxeos\u00ae<\/sup>) es un preparado liposomal combinado de citarabina y daunorrubicina. Esta preparaci\u00f3n se compar\u00f3 con la terapia de inducci\u00f3n convencional “7+3” en un ensayo aleatorizado de fase III en el que participaron 309 pacientes de 60 a 75 a\u00f1os con LMA de alto riesgo. El CPX-351 mostr\u00f3 tasas de remisi\u00f3n significativamente superiores (CR\/CRi 47,7% frente a 33,3%) y una mejora de la supervivencia global (HR 0,69; p=0,003, mediana 9,6 frente a 6 meses) en comparaci\u00f3n con la terapia de inducci\u00f3n convencional. Las tasas de supervivencia a dos a\u00f1os fueron del 31% y del 12% [2]. El CPX-351 fue aprobado por la FDA para la terapia de la LMA en junio de 2017 y tambi\u00e9n ha recibido recientemente una evaluaci\u00f3n positiva del comit\u00e9 responsable de la EMA, por lo que tambi\u00e9n cabe esperar su aprobaci\u00f3n aqu\u00ed en breve. El CPX-351 puede mejorar la terapia en pacientes ancianos con LMA de alto riesgo.<\/p>\n

Nuevos f\u00e1rmacos orales para la LMA<\/h2>\n

Inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) – Inhibici\u00f3n de FLT3: Puede detectarse una mutaci\u00f3n en la tirosina cinasa FLT3 en aproximadamente el 25% de los pacientes con LMA. Mediante la administraci\u00f3n adicional del inhibidor oral de FLT3 midostaurina a la quimioterapia convencional, se pueden mejorar de forma relevante los resultados terap\u00e9uticos de la quimioterapia est\u00e1ndar. En el estudio internacional de fase III, aleatorizado y controlado con placebo “RATIFY”, la midostaurina mejor\u00f3 significativamente la mediana de supervivencia global en comparaci\u00f3n con el brazo placebo (74,7 meses frente a 25,6; p=0,009) y la supervivencia a 4 a\u00f1os (51,4% frente a 44,3%; HR 0,78; p=0,009). Este beneficio se demostr\u00f3 de forma consistente en los diferentes subgrupos de mutaciones de FLT3 (alelaci\u00f3n ITD de FLT3 alta o baja, mutaciones TKD de FLT3), as\u00ed como con y sin censura para el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas [3].<\/p>\n

Se ha demostrado una prometedora actividad cl\u00ednica del inhibidor de FLT3 m\u00e1s selectivo, el gilteritinib, en las reca\u00eddas de LMA con mutaci\u00f3n de FLT3 [4]. El grupo de estudio HOVON\/SAKK prepara ahora un estudio para su aplicaci\u00f3n en Suiza en el que se comparar\u00e1n estos dos inhibidores de FLT3 como complemento de la quimioterapia est\u00e1ndar en la terapia de primera l\u00ednea.<\/p>\n

Inhibici\u00f3n de IDH2: En <\/strong>aproximadamente el 12% de los pacientes con LMA, pueden detectarse mutaciones recurrentes de la isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) como estructura diana patogen\u00e9ticamente relevante. El enasidenib es un inhibidor oral de la IDH2 mutante. En un estudio prospectivo de un solo brazo, los pacientes con LMA en reca\u00edda o refractaria (LMA ref.\/reciente) y mutaciones IDH2 mostraron una eficacia notable para la monoterapia con enasidenib, con una tasa de respuesta global del 39% y una tasa de RC del 20% [5].<\/p>\n

Bas\u00e1ndose en estos datos, el enasidenib ha sido aprobado por la FDA desde 2017. Actualmente, un ensayo internacional de fase III est\u00e1 reclutando pacientes con LMA pretratada con mutaciones en IDH2 para comparar la terapia con enasidenib frente al tratamiento est\u00e1ndar. Adem\u00e1s, se est\u00e1 preparando un ensayo de fase III de HOVON\/SAKK para probar la inhibici\u00f3n de IDH en la terapia de primera l\u00ednea, adem\u00e1s de la terapia de inducci\u00f3n.<\/p>\n

Terapias combinadas con venetoclax, inhibidor de BCL-2, en pacientes ancianos:<\/strong> Para los pacientes de edad avanzada que no re\u00fanen los requisitos para una terapia de inducci\u00f3n intensiva, se dispone de dosis bajas de citarabina o de los agentes hipometilantes azacitidina y decitabina, adem\u00e1s de la terapia de apoyo pura, con tasas de respuesta global -dependiendo del estudio- en torno al 50% (tasas de RC\/RC del 7-47%) y tiempos medios de supervivencia de entre 5 y 24 meses. Varios estudios prospectivos de un solo brazo probaron la combinaci\u00f3n del inhibidor de BCL-2 venetoclax con dosis bajas de citarabina o agentes hipometilantes. Esto mostr\u00f3 tasas de remisi\u00f3n prometedoras de hasta el 60% para las diferentes combinaciones y, en comparaci\u00f3n hist\u00f3rica, tiempos de respuesta m\u00e1s largos con una tolerancia satisfactoria [6\u20138].<\/p>\n

Importancia creciente de la enfermedad m\u00ednima residual (EMR)<\/h2>\n

En un an\u00e1lisis retrospectivo de varios estudios HOVON\/SAKK publicado de forma destacada, se demostr\u00f3 que la ausencia de detecci\u00f3n de ERM (citometr\u00eda de flujo o gen\u00e9tica molecular) tras la terapia de inducci\u00f3n se asociaba a una mejora en la ausencia de recidiva. La mayor supervivencia libre de reca\u00edda se observ\u00f3 en aquellos pacientes en los que la enfermedad m\u00ednima residual no era detectable ni por citometr\u00eda de flujo ni por PCR [9]. De ello se deriva ahora el concepto de que la indicaci\u00f3n de un trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas debe hacerse adem\u00e1s de la clasificaci\u00f3n convencional del riesgo gen\u00e9tico, teniendo en cuenta tambi\u00e9n el estado de la ERM. Esto se est\u00e1 investigando en un estudio HOVON\/SAKK cuyo reclutamiento de pacientes ha finalizado.<\/p>\n

Nuevos marcadores pron\u00f3sticos y dianas en la LLA<\/h2>\n

En un buen 80% de los pacientes con un pos Filadelfia. B-ALL (LLA Ph+), tambi\u00e9n se encuentra una mutaci\u00f3n\/deleci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n IKZF1, que se asocia a la resistencia a la terapia y a un aumento de las reca\u00eddas. Las mutaciones de IKZF2 son un sello distintivo de la LLA-B profundamente hipodiploide y las alteraciones de IKZF3 se encuentran en la mayor\u00eda de las LLA casi haploides.<\/p>\n

La LLA “Ph-like” o “BCR-ABL1 like” muestra un perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica comparable al de la LLA Ph+, pero no presenta una mutaci\u00f3n BCR-ABL cl\u00e1sica. El 20-30% de todos los pacientes con LLA-B pueden asignarse a este grupo. Tienen una SLP y una SG significativamente inferiores, del 20-25% frente a alrededor del 50-55% [10]. Aproximadamente la mitad de los pacientes con LLA “tipo Ph” presentan un reordenamiento del “factor 2 similar al receptor de citoquinas” (CRLF2). Adem\u00e1s, se encuentra una mutaci\u00f3n con activaci\u00f3n de la quinasa Janus [11] en aproximadamente el 50% de los pacientes con alteraci\u00f3n de CRLF2. En los pacientes sin reordenamiento CRLF2, se detectaron fusiones con tirosina quinasas.<\/p>\n

Adem\u00e1s de la LLA “tipo Ph”, la LLA de “precursores T tempranos” (ETP-ALL) se incluy\u00f3 recientemente como entidad independiente en la clasificaci\u00f3n de la OMS de 2016, bas\u00e1ndose en su propio perfil de inmunofenotipo y expresi\u00f3n g\u00e9nica. Aproximadamente el 35% de todas las LLA-T pueden asignarse a esta entidad, lo que posiblemente se asocie a un pron\u00f3stico algo menos favorable.<\/p>\n

Las mutaciones de activaci\u00f3n de la v\u00eda NOTCH1 pueden encontrarse en m\u00e1s del 50% de los pacientes con T-ALL y se asocian a un mejor pron\u00f3stico, mientras que las deleciones de PTEN y las mutaciones de NRAS se asocian a un peor pron\u00f3stico.<\/p>\n

En la LLA hipodiploide, se identificaron dos subtipos: un grupo con un conjunto cromos\u00f3mico casi haploide (24-31 cromosomas) con mutaciones en las v\u00edas de la tirosina quinasa y RAS en cerca del 71% o mutaciones en IKZF3 en cerca del 13%, y un grupo con LLA hipodiploide baja (32-39 cromosomas) con alteraciones en TP53 (91%), IKZF2 (53%) y RB1 (41%).<\/p>\n

La tabla 1<\/strong> ofrece una visi\u00f3n general de la importancia cl\u00ednica de los cambios citogen\u00e9ticos y moleculares en la LLA.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Enfermedad residual m\u00ednima<\/h2>\n

La detecci\u00f3n precoz de la falta de respuesta a la quimioterapia o de la recidiva es posible con la determinaci\u00f3n de la ERM. En pacientes con LLA, esto se realiza mediante m\u00e9todos de PCR y detecci\u00f3n de genes reordenados clonalmente que codifican receptores de inmunoglobulina o de c\u00e9lulas T, o detecci\u00f3n de un fenotipo espec\u00edfico de leucemia mediante citometr\u00eda de flujo multiparam\u00e9trica. Un evento positivo con una frecuencia de <10-4 se reconoce como negatividad de MRD, y un nivel de MRD de >10-3 se reconoce como positivo de MRD. Lograr la negatividad de MRD tras la terapia de inducci\u00f3n y consolidaci\u00f3n es un factor pron\u00f3stico importante que probablemente complemente o sustituya a los factores cl\u00ednicos y citogen\u00e9ticos tradicionales en el futuro.<\/p>\n

Anticuerpo<\/h2>\n

CD20:<\/strong> el 30-40% de los casos de LLA-B muestran expresi\u00f3n de CD20. La adici\u00f3n de rituximab a la quimioterapia est\u00e1ndar conduce a una negatividad de la ERM mayor y m\u00e1s r\u00e1pida tras la terapia de inducci\u00f3n y consolidaci\u00f3n. Resulta alentador que esto pueda conducir a una mejora de la supervivencia global y libre de enfermedad [12,13].<\/p>\n

CD22:<\/strong> Dado que pr\u00e1cticamente todas las LLA-B expresan CD22, se trata de una diana ideal. El inotuzumab ozogamicina (IO) es un conjugado de un anticuerpo CD22 con calicheamicina, que se internaliza tras unirse al ant\u00edgeno y provoca roturas en el ADN. Los ensayos cl\u00ednicos han demostrado una ventaja de supervivencia con esta sustancia en comparaci\u00f3n con las terapias basadas en la quimioterapia en la situaci\u00f3n de reca\u00edda [14]. Actualmente, se est\u00e1 investigando la IO en la terapia de primera l\u00ednea. Tambi\u00e9n se est\u00e1n probando otros anticuerpos CD22 en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

Blinatumomab: <\/strong>Se trata de un constructo de anticuerpo biespec\u00edfico que se une simult\u00e1neamente a las c\u00e9lulas T CD3+ normales y a las c\u00e9lulas B-ALL CD19+, lo que provoca una respuesta citot\u00f3xica mediada por c\u00e9lulas T contra la c\u00e9lula B. Los ensayos iniciales con blinatumomab en adultos se realizaron con el objetivo de eliminar la enfermedad m\u00ednima residual. En un seguimiento a largo plazo, doce de 20 pacientes permanecieron en RC, y nueve pacientes de este estudio recibieron un TCMH alog\u00e9nico de consolidaci\u00f3n. Cabe destacar que los pacientes no trasplantados mostraron un resultado comparable. En un estudio con pacientes muy pretratados con LLA-B recidivante, se compar\u00f3 blinatumomab con quimioterapia. Hubo diferencias significativas con CR\/CRi del 44% frente al 25% y una mediana de supervivencia global de 7,7 frente a 4,0 meses [15].<\/p>\n

CD38: <\/strong>Otra diana prometedora en la T-ALL es CD38, ya que los blastos de T-ALL muestran de forma estable una alta expresi\u00f3n de CD38 y las c\u00e9lulas mieloides y linfoides normales s\u00f3lo muestran una baja expresi\u00f3n. El daratumumab es un anticuerpo monoclonal CD38 utilizado en el mieloma m\u00faltiple con un buen perfil de eficacia y seguridad. Los modelos de xenoinjerto, as\u00ed como las observaciones de casos individuales, mostraron un efecto convincente [16].<\/p>\n

C\u00e9lulas CAR-T<\/h2>\n

Una nueva opci\u00f3n prometedora es el uso de las llamadas c\u00e9lulas CAR-T. Se trata de c\u00e9lulas T del propio paciente (aut\u00f3logas) que han sido modificadas gen\u00e9ticamente ex vivo para contener un receptor quim\u00e9rico de c\u00e9lulas T. De este modo, se unen a los ant\u00edgenos tumorales (por ejemplo, CD 19 en los linfocitos B) y provocan as\u00ed una eliminaci\u00f3n selectiva de las c\u00e9lulas portadoras de este ant\u00edgeno. Actualmente, s\u00f3lo las c\u00e9lulas CAR-T dirigidas contra CD19 est\u00e1n aprobadas por las autoridades reguladoras (FDA) para el tratamiento de la LLA infantil refractaria y los linfomas de c\u00e9lulas B refractarios. Los ensayos pivotales correspondientes en la LLA mostraron una tasa de RC del 67-91% con una negatividad de la ERM del 60-81% de los pacientes en remisi\u00f3n completa. Deben tenerse en cuenta las toxicidades relevantes (s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas, neurotoxicidad) en la terapia con c\u00e9lulas CAR-T CD19. Tras la terapia de la LLA refractaria con c\u00e9lulas CAR-T dirigidas a CD19, se producen reca\u00eddas negativas para CD19 en aproximadamente el 20% de los pacientes y son dif\u00edciles de tratar. El valor de consolidar el TCMH alog\u00e9nico tras la terapia con c\u00e9lulas T CAR es controvertido.<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

Tras una larga fase sin innovaciones eficaces en la terapia de las leucemias agudas, nos encontramos ahora ante el comienzo de una nueva era con varias opciones terap\u00e9uticas nuevas, especialmente las inmunoterapias, que prometen una mejora significativa del pron\u00f3stico y en parte ya se han demostrado en estudios. En la LMA, nuevas sustancias, las llamadas “peque\u00f1as mol\u00e9culas”, tambi\u00e9n se est\u00e1n probando en ensayos o ya se utilizan cl\u00ednicamente en algunos casos. La importancia de la determinaci\u00f3n de la ERM durante la progresi\u00f3n y, si a\u00fan est\u00e1 presente, la eliminaci\u00f3n de la enfermedad residual como marcador pron\u00f3stico es cada vez m\u00e1s clara.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
    \n
  • El panorama terap\u00e9utico de la leucemia mieloide aguda (LMA) es cada vez m\u00e1s diferenciado. Se han demostrado los beneficios para la supervivencia de una nueva formulaci\u00f3n liposomal de los agentes quimioterap\u00e9uticos cl\u00e1sicos, el renacimiento del gemtuzumab ozogamicina y las nuevas combinaciones de inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) con la quimioterapia convencional.<\/li>\n
  • Los an\u00e1lisis moleculares y la monitorizaci\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual (EMR) son cada vez m\u00e1s importantes y relevantes para las decisiones de tratamiento en la LMA.<\/li>\n
  • El uso de las determinaciones de la ERM en los algoritmos terap\u00e9uticos en todos los subtipos de leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) es cada vez m\u00e1s rutinario y puede sustituir a la mayor\u00eda de los factores pron\u00f3sticos en el futuro.<\/li>\n
  • Muchas terapias nuevas con anticuerpos se est\u00e1n estableciendo en la LLA recidivante y tambi\u00e9n se est\u00e1n investigando en ensayos cl\u00ednicos en la terapia de primera l\u00ednea. Como nueva opci\u00f3n, la terapia celular CAR-T est\u00e1 a punto de utilizarse de forma rutinaria.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Hills RK, et al: Adici\u00f3n de gemtuzumab ozogamicina a la quimioterapia de inducci\u00f3n en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda: un metaan\u00e1lisis de datos de pacientes individuales de ensayos controlados aleatorizados. Lancet Oncol 2014; 15(9): 986-996.<\/li>\n
    2. Lancet JE, et al: Liposoma CPX-351 (citarabina y daunorrubicina) para inyecci\u00f3n frente a citarabina m\u00e1s daunorrubicina convencional en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda secundaria reci\u00e9n diagnosticada. J Clin Oncol 2018; 38(26): 2684-2692.<\/li>\n
    3. Stone RM, et al: Midostaurina m\u00e1s quimioterapia para la leucemia mieloide aguda con mutaci\u00f3n FLT3. N Engl J Med 2017; 377(5): 454-464.<\/li>\n
    4. Perl AE, et al: Inhibici\u00f3n selectiva de FLT3 por gilteritinib en leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria: un estudio multic\u00e9ntrico, primero en humanos, abierto, de fase 1-2. Lancet Oncol 2017; 18(8): 1061-1075.<\/li>\n
    5. Stein EM, et al: Enasidenib en la leucemia mieloide aguda mutante IDH2 en reca\u00edda o refractaria. Sangre 2017; 130(6): 722-731.<\/li>\n
    6. DiNardo C, et al: Seguridad y eficacia preliminar de venetoclax con decitabina o azacitidina en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda no tratada previamente: un estudio de fase 1b no aleatorizado y abierto. Lancet Oncol 2018; 19(2): 216-228.<\/li>\n
    7. DiNardo C, et al: Respuesta duradera con venetoclax en combinaci\u00f3n con decitabina o azacitidina en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda. Congreso de la Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda 2018; Resumen S1563.<\/li>\n
    8. Wei A, et al: Estudio de fase 1\/2 de venetoclax con dosis bajas de citarabina en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda no aptos para quimioterapia intensiva y sin tratamiento: resultados a 1 a\u00f1o. ASH Annual Meeting and Exposition 2017; Resumen 890.<\/li>\n
    9. Jongen-Lavrencic M, et al: Enfermedad m\u00ednima residual molecular en la leucemia mieloide aguda. N Engl J Med 2018; 378(13): 1189-1199.<\/li>\n
    10. Roberts KG, et al: Alta frecuencia y malos resultados de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda similar al cromosoma Filadelfia en adultos. J ClinOncol 2017; 35(4): 394-401.<\/li>\n
    11. Herold T, et al: Los adultos con leucemia linfobl\u00e1stica aguda similar al cromosoma Filadelfia presentan con frecuencia mutaciones IGH-CRLF2 y JAK2, persistencia de enfermedad m\u00ednima residual y mal pron\u00f3stico. Haematologica 2017; 102(1): 130-138.<\/li>\n
    12. Thomas DA, et al: La quimioinmunoterapia con un r\u00e9gimen modificado de hiper-CVAD y rituximab mejora el resultado en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linaje B precursora de cromosoma Filadelfia negativa de novo. JCO 2010; 28: 3880.<\/li>\n
    13. Maury S, et al: La adici\u00f3n de rituximab mejora el resultado de los pacientes adultos con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras CD20 positivas y Ph negativas (BCP-ALL): Resultados del estudio aleatorizado Graall-R 2005. Reuni\u00f3n ASH 2015; 126: 1 .<\/li>\n
    14. Kantarjian HM, et al: Inotuzumab ozogamicina frente a la terapia est\u00e1ndar para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda. N Engl J Med 2016; 375(8): 740-753.<\/li>\n
    15. Kantarjian HM, et al: Blinatumomab frente a quimioterapia para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda avanzada. N Engl J Med 2017 Mar 2; 376(9): 836-847.<\/li>\n
    16. Bride KL, et al: Eficacia precl\u00ednica del daratumumab en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas T. Sangre 2018 Mar 1; 131(9): 995-999.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2018; 32-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La terapia de la LMA y la LLA est\u00e1 en marcha. En el futuro, ser\u00e1 mucho m\u00e1s diferenciado. Algunas nuevas opciones ya han sido aprobadas, otras est\u00e1n en fase de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":82938,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Avances en el campo de las leucemias agudas","footnotes":""},"category":[11478,11321,11336,11552],"tags":[22975,13811,17736,31656,31665,31673,31681,30412,22726],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337191","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-aml-es","tag-anticuerpo","tag-celulas-car-t-es","tag-enfermedad-residual-minima","tag-leucemias-agudas","tag-medicamentos-orales-especificos","tag-nuevas-terapias","tag-paisaje-terapeutico","tag-todos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 18:27:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337191","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337191"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337191\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/82938"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337191"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337191"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337191"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337191"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}