{"id":337242,"date":"2018-10-04T02:00:00","date_gmt":"2018-10-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quo-vadis-terapia-celular\/"},"modified":"2018-10-04T02:00:00","modified_gmt":"2018-10-04T00:00:00","slug":"quo-vadis-terapia-celular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/quo-vadis-terapia-celular\/","title":{"rendered":"\u00bfQuo vadis, terapia celular?"},"content":{"rendered":"

Un mayor n\u00famero de donantes voluntarios y un acondicionamiento de intensidad reducida hacen que el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre sea accesible hoy en d\u00eda a una mayor poblaci\u00f3n de pacientes. A su vez, el trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre tambi\u00e9n detiene las enfermedades autoinmunes al “reiniciar” el sistema inmunitario.<\/strong><\/p>\n

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El trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea cumpli\u00f3 60 a\u00f1os el a\u00f1o pasado. En aquella \u00e9poca (1957), E. Donnall Thomas y sus colegas obtuvieron c\u00e9lulas de m\u00e9dula \u00f3sea de las costillas de cad\u00e1veres adultos o fetales, las filtraron, las suspendieron en medio de cultivo, las congelaron a -80\u00b0C y posteriormente las infundieron en pacientes irradiados. En una parte de los pacientes se pudo detectar un crecimiento pasivo de las c\u00e9lulas del donante, pero todos murieron en los primeros 100 d\u00edas tras el trasplante. Aunque mucho ha cambiado desde entonces, el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre (allo-SCT, mediante transferencia de m\u00e9dula \u00f3sea, sangre perif\u00e9rica movilizada o sangre de cord\u00f3n umbilical) sigue siendo un tratamiento complejo, intensivo y complicado. A la vista de las nuevas sustancias dirigidas y las inmunoterapias, algunos expertos postulan que el TCM alog\u00e9nico ha superado su cenit y dejar\u00e1 de ser necesario para curar muchas enfermedades malignas del sistema sangu\u00edneo y linf\u00e1tico en pocos a\u00f1os. Las cifras reales hablan en contra: la tendencia al aumento anual del n\u00famero de trasplantes de c\u00e9lulas madre, tanto alog\u00e9nicos como aut\u00f3logos, se mantiene [1]. Este art\u00edculo ilustrar\u00e1 la evoluci\u00f3n del trasplante de c\u00e9lulas madre en los \u00faltimos a\u00f1os con ejemplos seleccionados y aventurar\u00e1 una perspectiva de futuro.<\/p>\n

Selecci\u00f3n y disponibilidad de donantes<\/h2>\n

Los primeros trasplantes alog\u00e9nicos de m\u00e9dula \u00f3sea tuvieron lugar antes del descubrimiento de los ant\u00edgenos leucocitarios humanos (HLA). En los a\u00f1os 60, los conocimientos segu\u00edan limit\u00e1ndose esencialmente a las observaciones de que la sangre o los leucocitos de determinados pacientes reaccionaban entre s\u00ed y de que era posible una “sensibilizaci\u00f3n del sistema inmunitario”. En la d\u00e9cada de 1970, R. Zinkernagel y P. Doherty descubrieron el principio b\u00e1sico de la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T mediante la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos y la restricci\u00f3n HLA. No fue hasta finales de la d\u00e9cada de 1980 cuando se present\u00f3 la estructura prote\u00ednica del HLA. Hoy en d\u00eda se conocen dos clases de HLA, cada una con 7678 alelos de clase I y 2268 de clase II. Hoy en d\u00eda, el alo-SCT se realiza teniendo en cuenta las caracter\u00edsticas del HLA, ya que se sabe que los llamados “desajustes” en el HLA son la causa m\u00e1s fuerte de una reacci\u00f3n de rechazo inversa (enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped, EICH). Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se sabe -aunque todav\u00eda no se ha aplicado en la cl\u00ednica- que el nivel de expresi\u00f3n de ciertas variantes al\u00e9licas dispares del HLA puede asociarse con la gravedad de la EICH [2], y que ciertas variantes al\u00e9licas dispares pueden influir al mismo tiempo en la probabilidad de recurrencia de la enfermedad [3]. La consideraci\u00f3n de estos “desajustes” permisivos (para la EICH o los efectos injerto contra leucemia, IVL) en la selecci\u00f3n de donantes es bastante concebible en el futuro, en vista del creciente n\u00famero de donantes registrados. Actualmente hay m\u00e1s de 32 millones de donantes de c\u00e9lulas madre registrados en todo el mundo (123 471 en Suiza a fecha de 12.08.2018 y >8 millones en Alemania, www.wmda.info), lo que significa que a pesar de la disminuci\u00f3n del tama\u00f1o de las familias y del n\u00famero de hermanos, se puede encontrar un donante no emparentado HLA-id\u00e9ntico para m\u00e1s del 70% de los pacientes de ascendencia cauc\u00e1sica. Para otros grupos \u00e9tnicos, sin embargo, esta probabilidad es significativamente menor [4], y las personas de ascendencia \u00e9tnica mixta suelen tener pocas posibilidades de encontrar con \u00e9xito un donante no emparentado.<\/p>\n

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Una fuente alternativa de c\u00e9lulas madre son los donantes haploid\u00e9nticos (semiamparejados) (Fig. 1) <\/strong>. Hasta hace unos a\u00f1os, los trasplantes haploid\u00e9nticos se utilizaban con la misma reticencia que los de cord\u00f3n umbilical, ya que ambos se asociaban a un alto riesgo de complicaciones graves. Sin embargo, desde aproximadamente 2012, el haplo-SCT ha ido ganando popularidad como una nueva maniobra terap\u00e9utica que ha entrado en la cl\u00ednica. El grupo dirigido por E. Fuchs y L. Luznik desarroll\u00f3 un r\u00e9gimen de acondicionamiento en el que la m\u00e9dula \u00f3sea no manipulada de donantes haploid\u00e9nticos con un contenido total de c\u00e9lulas T se infunde en pacientes sin inmunosupresi\u00f3n concomitante. Se sabe que en los primeros d\u00edas tras el trasplante, debido a la linfopenia del receptor, se produce una proliferaci\u00f3n y expansi\u00f3n masiva de linfocitos (expansi\u00f3n homeost\u00e1tica). Aqu\u00ed proliferan principalmente los linfocitos activados, es decir, las c\u00e9lulas que han encontrado su ant\u00edgeno diana en los tejidos receptores y que, en consecuencia, provocar\u00edan una EICH aguda. En este supuesto, se administran dosis altas de ciclofosfamida los d\u00edas 3 y 4 despu\u00e9s de la haplo-SZT, lo que a su vez mata a los linfocitos que se est\u00e1n dividiendo. Los linfocitos en reposo, por el contrario, quedan a salvo, al igual que las propias c\u00e9lulas madre, por lo que la regeneraci\u00f3n hematopoy\u00e9tica tiene lugar sin restricciones (Fig. 2)<\/strong> [5,6]. El \u00e9xito de este r\u00e9gimen est\u00e1 ahora demostrado, tanto en estudios como en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica [7,8]. Puesto que los padres y los hijos est\u00e1n seguros, y los hermanos tienen una probabilidad del 50% de ser haploid\u00e9nticos, ahora puede identificarse un donante para casi todos los pacientes, incluso para aquellos cuyo origen \u00e9tnico no est\u00e1 suficientemente representado en el registro, o en pa\u00edses en los que no puede financiarse una costosa donaci\u00f3n externa.<\/p>\n

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Acondicionamiento, efectos secundarios y mortalidad<\/h2>\n

Hay menos noticias en el \u00e1mbito del acondicionamiento y sus complicaciones. Al comprender que el trasplante alog\u00e9nico es una inmunoterapia y que no es tanto la quimioterapia de acondicionamiento como la alorreactividad de las c\u00e9lulas T dirigida contra las c\u00e9lulas malignas lo que puede lograr un control inmunol\u00f3gico a largo plazo de la neoplasia subyacente, se redujo la intensidad de la quimioterapia preparatoria (“acondicionamiento de intensidad reducida”, RIC), lo que redujo significativamente su toxicidad y mortalidad. Como resultado, el trasplante alog\u00e9nico es ahora tambi\u00e9n accesible para pacientes de edad avanzada y con comorbilidades. Esto se refleja claramente en las cifras de trasplantes, ya que las neoplasias mieloides en particular son enfermedades de edad avanzada. El acondicionamiento RIC se ha ganado un lugar permanente en la cl\u00ednica en los \u00faltimos 10-15 a\u00f1os y ahora representa aproximadamente la mitad de los TSC alog\u00e9nicos. La cuesti\u00f3n de si se producen m\u00e1s reca\u00eddas tras el CIR que tras el acondicionamiento mieloablativo (MAC) a\u00fan no se ha aclarado para todas las entidades patol\u00f3gicas y sigue siendo objeto de debate.<\/p>\n

Un componente muy extendido de los reg\u00edmenes de acondicionamiento tanto reducido como mieloablativo es ahora la globulina antitimoc\u00edtica (ATG), que sirve como depleci\u00f3n in vivo de c\u00e9lulas T para la profilaxis de la EICH. Varios estudios han demostrado que la ATG no s\u00f3lo puede reducir la tasa de EICH aguda, sino tambi\u00e9n la EICH cr\u00f3nica. Sin embargo, las experiencias relativas a la probabilidad de recidiva tras el TCS son contrarias, por lo que la ATG se utiliza con m\u00e1s precauci\u00f3n en EE.UU. que en Europa.<\/p>\n

Se asocia una menor EICH cr\u00f3nica (pero no aguda) con el uso de m\u00e9dula \u00f3sea (MO) en lugar de sangre perif\u00e9rica movilizada como fuente de c\u00e9lulas madre [9], lo que se atribuye al menor contenido de c\u00e9lulas T de la m\u00e9dula \u00f3sea. Sin embargo, debido a los gastos significativamente m\u00e1s elevados para el donante y el centro de recogida, actualmente parece poco probable que el n\u00famero de trasplantes de BM a expensas de los trasplantes de c\u00e9lulas madre de sangre perif\u00e9rica gane en importancia en un futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n

En la EICH establecida, dos “nuevas” sustancias prometedoras se encuentran actualmente en ensayos cl\u00ednicos: por un lado, el inhibidor JAK1\/2 ruxolitinib, que tambi\u00e9n puede inhibir la actividad de las c\u00e9lulas T a trav\u00e9s de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n STAT [10], por otro, el ibrutinib ha sido aprobado en EE.UU. para el tratamiento de la EICH cr\u00f3nica. El ibrutinib es un inhibidor irreversible de mol\u00e9cula peque\u00f1a de la tirosina quinasa Bruton y de la quinasa inducible por interleucina 2 (ITK). Esta \u00faltima quinasa est\u00e1 implicada de forma significativa en la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y, por tanto, en el desarrollo de la alorreactividad y la EICH [11].<\/p>\n

Nuevas estrategias terap\u00e9uticas celulares contra las recidivas<\/h2>\n

La supervivencia global tras un TCM alog\u00e9nico ha mejorado significativamente en las \u00faltimas dos o tres d\u00e9cadas. La mortalidad asociada a la terapia ha descendido significativamente debido a la mejora de los agentes antimicrobianos (especialmente los antif\u00fangicos y antivirales). Sin embargo, a pesar de todos los avances, la tasa de recurrencia tras el TCM alog\u00e9nico no ha mejorado, lo que en \u00faltima instancia conduce a la muerte en m\u00e1s del 25% de los pacientes [12]. Los enfoques para prevenir las recurrencias postrasplante en el futuro incluyen las siguientes consideraciones: El efecto del TCM alog\u00e9nico y su superioridad sobre la quimioterapia de dosis alta con transfusi\u00f3n aut\u00f3loga de c\u00e9lulas madre (TCM aut\u00f3logo) se basan en el efecto GVL. Esto puede ser duradero y proteger contra la reaparici\u00f3n de la enfermedad, pero requiere cierto tiempo para “establecerse”. En las leucemias agresivas en particular, a menudo se produce una renovaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad muy pronto tras el TCM alog\u00e9nico, incluso antes de que pueda producirse un efecto de VG. Por este motivo, se est\u00e1n probando estrategias que prev\u00e9n la continuaci\u00f3n profil\u00e1ctica de la terapia farmacol\u00f3gica poco despu\u00e9s del TCM alog\u00e9nico, por ejemplo con sustancias hipometilantes, y combinarlas con linfocitos del donante, si es necesario, con el fin de controlar la enfermedad hasta que se establezca un efecto GVL suficiente.<\/p>\n

Una estrategia alternativa para curar las neoplasias inmunol\u00f3gicamente o mediante la actividad de las c\u00e9lulas T es la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas T para convertirlas en las denominadas c\u00e9lulas T quim\u00e9ricas receptoras de ant\u00edgenos (CAR-T) (Fig. 3)<\/strong>. Para las neoplasias linfoproliferativas CD19-positivas, ya se dispone cl\u00ednicamente de c\u00e9lulas CAR-T comerciales, pronto tambi\u00e9n en Suiza. Estas c\u00e9lulas CAR-T modificadas reconocen su ant\u00edgeno diana con la sensibilidad de un anticuerpo, independientemente del CMH, y act\u00faan con la eficacia potenciada de una c\u00e9lula T [13,14]. A diferencia de las transferencias celulares convencionales de c\u00e9lulas T frescas o expandidas in vitro, incluso peque\u00f1as cantidades de estas c\u00e9lulas CAR-T modificadas gen\u00e9ticamente son capaces de producir respuestas inmunitarias masivas. La desventaja es que las c\u00e9lulas CAR-T s\u00f3lo pueden desarrollarse contra ant\u00edgenos tumorales conocidos y “exclusivos” o que los inevitables da\u00f1os colaterales a las c\u00e9lulas sanas deben ser tolerables. En el caso de las c\u00e9lulas CAR-T dirigidas a CD19 para linfomas agresivos y leucemia linfobl\u00e1stica B aguda, tambi\u00e9n se eliminan inevitablemente las c\u00e9lulas B sanas. La consecuencia es la hipogammaglobulinemia, que puede sustituirse de forma pragm\u00e1tica desde el punto de vista cl\u00ednico. La situaci\u00f3n es m\u00e1s compleja en el caso de la leucemia mieloide aguda, por ejemplo. La c\u00e9lula madre leuc\u00e9mica no puede distinguirse fenot\u00edpicamente con claridad de la c\u00e9lula madre sangu\u00ednea sana. La inmunoterapia dirigida contra la c\u00e9lula madre leuc\u00e9mica requiere, por tanto, c\u00e9lulas CAR-T modificadas e innovadoras que, o bien tengan una vida corta segura (y, sin embargo, ejerzan su funci\u00f3n efectora con la suficiente fuerza y selectividad), o bien puedan eliminarse de nuevo de forma selectiva. Es de esperar que se produzcan graves da\u00f1os colaterales en la c\u00e9lula madre hematopoy\u00e9tica sana con una aplasia prolongada, por lo que es posible que estas terapias s\u00f3lo sean cl\u00ednicamente viables con el concepto de seguimiento de la TCS.<\/p>\n

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A\u00fan no est\u00e1 al alcance de la mano que las terapias con c\u00e9lulas CAR-T sustituyan por completo al alo-SCT en un futuro pr\u00f3ximo. Sin embargo, para unas pocas entidades como los linfomas agresivos de c\u00e9lulas B y posiblemente tambi\u00e9n los mielomas, parece concebible que las terapias con c\u00e9lulas CAR-T puedan ser superiores tanto al TSC aut\u00f3logo como al alog\u00e9nico.<\/p>\n

Autolog – nuevo en viejos caminos<\/h2>\n

El uso del auto-TCP se est\u00e1 ampliando actualmente en el Hospital Universitario de Z\u00farich en forma de estudio de registro para pacientes con esclerosis m\u00faltiple (EM). La movilizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre se lleva a cabo mediante la ciclofosfamida, fuertemente linfodepletora, con el fin de mantener la contaminaci\u00f3n linfocitaria del af\u00e9resis lo m\u00e1s baja posible. Tras la quimioterapia de dosis alta, se realiza una nueva depleci\u00f3n de c\u00e9lulas T in vivo tras el trasplante utilizando ATG (d\u00eda 1 y 2) para eliminar las c\u00e9lulas T residuales. Tras la erradicaci\u00f3n completa del sistema hematopoy\u00e9tico y linf\u00e1tico, se produce el “reinicio” a partir de la c\u00e9lula madre sangu\u00ednea (Fig.4). <\/strong>Se dispone de datos biol\u00f3gicos sobre la eficacia de este principio en forma de numerosas observaciones bien fundadas en modelos precl\u00ednicos, pero tambi\u00e9n en estudios cl\u00ednicos de fase II, que han podido demostrar que esta maniobra terap\u00e9utica puede detener por completo la progresi\u00f3n de la EM en muchos casos [15,16].<\/p>\n

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\u00bfSe convertir\u00e1 el trasplante cl\u00e1sico de c\u00e9lulas madre en una forma superflua de tratamiento en un futuro pr\u00f3ximo? Ciertamente no por el momento – pero es de esperar que el campo avance en la direcci\u00f3n de terapias celulares innovadoras, hechas a medida, que tengan menos efectos secundarios o que sean mejor controlables, de menor duraci\u00f3n y que ataquen m\u00e1s eficazmente a las c\u00e9lulas tumorales en lugar de al tejido sano.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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  • A pesar de las nuevas sustancias dirigidas e inmunoterapias, el n\u00famero de trasplantes de c\u00e9lulas madre realizados cada a\u00f1o sigue aumentando de forma constante.<\/li>\n
  • El aumento del n\u00famero de donantes voluntarios registrados y los reg\u00edmenes de acondicionamiento de intensidad reducida permiten ahora el acceso al trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre a una poblaci\u00f3n de pacientes significativamente mayor.<\/li>\n
  • Las recurrencias tras el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre siguen siendo la principal causa de muerte y requieren nuevas estrategias para la profilaxis de las recurrencias y el refuerzo de los efectos del injerto contra la leucemia.<\/li>\n
  • Las c\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos son la forma m\u00e1s moderna de terapia celular, pero actualmente s\u00f3lo se utilizan cl\u00ednicamente para unas pocas entidades patol\u00f3gicas.<\/li>\n
  • Los trasplantes aut\u00f3logos de c\u00e9lulas madre no s\u00f3lo se utilizan en el tratamiento de enfermedades hematol\u00f3gicas malignas, sino que<\/li>\n
  • tambi\u00e9n puede detener el curso de las enfermedades autoinmunes reiniciando el sistema inmunitario.<\/li>\n<\/ul>\n

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    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Passweg JR, et al: \u00bfSe est\u00e1 estabilizando el uso de trasplantes de donantes no emparentados en Europa? Informe de la encuesta de actividad de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y M\u00e9dula \u00d3sea de 2016. Trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea 2018. DOI: 10.1038\/s41409-018-0153-1 [Epub ahead of print].<\/li>\n
    2. Petersdorf EW, et al: Alta expresi\u00f3n de HLA-DP y enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped. N Engl J Med 2015; 373(7): 599-609.<\/li>\n
    3. Venstrom JM, et al: Prevenci\u00f3n dependiente del HLA-C de la reca\u00edda de la leucemia mediante la activaci\u00f3n del donante KIR2DS1. N Engl J Med 2012; 367(9): 805-816.<\/li>\n
    4. Gragert L, et al: Probabilidades de compatibilidad HLA para injertos de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas en el registro estadounidense. N Engl J Med 2014; 371(4): 339-348.<\/li>\n
    5. Robinson TM, et al: Trasplante haploid\u00e9ntico de m\u00e9dula \u00f3sea y c\u00e9lulas madre: experiencia con ciclofosfamida postrasplante. Semin Hematol 2016; 53(2): 90-97.<\/li>\n
    6. Luznik L, O’Donnell PV, Fuchs EJ: Ciclofosfamida postrasplante para la inducci\u00f3n de tolerancia en el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea HLA-haploid\u00e9ntico. Semin Oncol 2012; 39(6): 683-693.<\/li>\n
    7. McCurdy SR, et al: Comparable composite endpoints after HLA-matched and HLA-haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide. Haematologica 2017; 102(2): 391-400.<\/li>\n
    8. Kasamon YL, et al: Estudio prospectivo del TMO no mieloablativo, no emparentado con HLA con dosis altas de ciclofosfamida postrasplante. Blood Adv 2017; 1(4): 288-292.<\/li>\n
    9. Anasetti C, et al: C\u00e9lulas madre de sangre perif\u00e9rica frente a m\u00e9dula \u00f3sea de donantes no emparentados. N Engl J Med 2012; 367(16): 1487-1496.<\/li>\n
    10. Zeiser R, et al: Ruxolitinib en la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped refractaria a los corticosteroides tras el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre: un estudio multic\u00e9ntrico. Leucemia 2015; 29(10): 2062-2068.<\/li>\n
    11. Miklos D, et al: Ibrutinib para la enfermedad cr\u00f3nica de injerto contra hu\u00e9sped tras el fracaso de una terapia previa. Sangre 2017; 130(21): 2243-2250.<\/li>\n
    12. Appelbaum FR: Mejora de los resultados con el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas. Best Pract Res Clin Haematol 2012; 25(4): 465-471.<\/li>\n
    13. Dai H, et al: C\u00e9lulas T modificadas con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos para la terapia del c\u00e1ncer. J Natl Cancer Inst 2016; 108(7).<\/li>\n
    14. Curran KJ, Pegram HJ, Brentjens RJ: Receptores quim\u00e9ricos de ant\u00edgenos para la inmunoterapia de c\u00e9lulas T: conocimientos actuales y orientaciones futuras. J Gene Med 2012; 14(6): 405-415.<\/li>\n
    15. Muraro PA, et al: Resultados a largo plazo tras el trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas para la esclerosis m\u00faltiple. JAMA Neurol 2017; 74(4): 459-469.<\/li>\n
    16. Mancardi GL, et al: Trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas en la esclerosis m\u00faltiple: un ensayo de fase II. Neurolog\u00eda 2015; 84(10): 981-988.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(5): 26-30.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Un mayor n\u00famero de donantes voluntarios y un acondicionamiento de intensidad reducida hacen que el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre sea accesible hoy en d\u00eda a una mayor poblaci\u00f3n de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":82871,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Lo conocido y lo nuevo sobre el trasplante de c\u00e9lulas madre","footnotes":""},"category":[11478,11321,11336,11552],"tags":[17736,31843,18927,31837],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337242","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-celulas-car-t-es","tag-donante","tag-recurrencias","tag-trasplante-alogenico-y-autologo-de-celulas-madre","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-25 23:22:46","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337242","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337242"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337242\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/82871"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337242"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337242"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337242"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337242"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}