{"id":337243,"date":"2018-09-30T02:00:00","date_gmt":"2018-09-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/celulas-car-t-nuevo-enfoque-terapeutico-para-el-mieloma-multiple\/"},"modified":"2018-09-30T02:00:00","modified_gmt":"2018-09-30T00:00:00","slug":"celulas-car-t-nuevo-enfoque-terapeutico-para-el-mieloma-multiple","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/celulas-car-t-nuevo-enfoque-terapeutico-para-el-mieloma-multiple\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas CAR-T – Nuevo enfoque terap\u00e9utico para el mieloma m\u00faltiple"},"content":{"rendered":"

Existen nuevos enfoques terap\u00e9uticos para el mieloma m\u00faltiple. Por ejemplo, se est\u00e1 investigando la eficacia y la seguridad de las c\u00e9lulas CAR-T. En particular, podr\u00edan ser aplicables en la situaci\u00f3n refractaria y recidivante en el futuro.<\/strong><\/p>\n

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La lenalidomida se utiliza cada vez m\u00e1s para la terapia de inducci\u00f3n en pacientes con mieloma m\u00faltiple. Sin embargo, debido a la resistencia a la lenalidomida en el mieloma m\u00faltiple, que a menudo se produce en el curso posterior del tratamiento, la b\u00fasqueda de terapias de seguimiento eficaces es m\u00e9dicamente necesaria.<\/p>\n

OPTIMISMM: Demostrado que es m\u00e1s que puro optimismo<\/h2>\n

En la actualidad, la pomalidomida se utiliza habitualmente en el tratamiento del mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario, e incluso se ha demostrado a menudo su eficacia contra las c\u00e9lulas resistentes a la lenalidomida [1]. El estudio de fase III presentado, denominado OPTIMISMM, en pacientes tratados con lenalidomida con mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario (de los cuales cerca del 70% eran previamente refractarios a la lenalidomida) revel\u00f3, entre otras cosas, una prolongaci\u00f3n significativa de la supervivencia libre de progresi\u00f3n: En la poblaci\u00f3n por intenci\u00f3n de tratar, pero tambi\u00e9n tras un \u00fanico tratamiento previo (incluida la lenalidomida), tanto la SLP como la tasa de respuesta global (TRG) fueron mejores para la pomalidomida, el bortezomib y la dexametasona a dosis bajas en comparaci\u00f3n con el bortezomib y la dexametasona solos. (Tab. 1)<\/strong> [1].<\/p>\n

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\u00bfRespuesta sostenida al tratamiento gracias a la inmunoterapia?<\/h2>\n

En el congreso de la EHA de este a\u00f1o tambi\u00e9n se debati\u00f3 muy animadamente otro novedoso enfoque terap\u00e9utico para el mieloma m\u00faltiple, la inmuno-oncolog\u00eda mediante c\u00e9lulas CAR-T. La inmunoterapia podr\u00eda ser una opci\u00f3n de tratamiento en el futuro, especialmente para los pacientes con MM refractario muy pretratados.<\/p>\n

Como diana terap\u00e9utica, el ant\u00edgeno de maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas B (abreviado BCMA) parece actualmente muy prometedor. El BCMA se expresa predominantemente en la superficie de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y se encuentra en muy pocos otros tejidos del cuerpo humano. Esto lo convierte en un marcador tumoral adecuado y en una posible diana para la inmunoterapia [2].<\/p>\n

En un primer ensayo multic\u00e9ntrico de fase I [2], los hemat\u00f3logos est\u00e1n utilizando bb2121, c\u00e9lulas T con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) de segunda generaci\u00f3n que pueden reconocer con precisi\u00f3n el BCMA. La fase de escalada de dosis del estudio ya ha proporcionado resultados prometedores en cuanto a la eficacia y seguridad del bb2121 en pacientes con mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario.<\/p>\n

Una buena mitad de los pacientes presentados participaron en la fase de escalada. Anteriormente, ten\u00edan que haberse sometido al menos a tres terapias (incluidos un inhibidor del proteasoma y un inmunomodulador) o ser doblemente refractarios a la terapia. En sus c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, estos pacientes portaban BCMA en \u226550% de los casos [2]. La segunda parte del estudio en curso, la denominada fase de expansi\u00f3n de dosis, preconizaba la preterapia con daratumumab para el resto de pacientes presentados. Adem\u00e1s, la enfermedad ten\u00eda que ser refractaria a la \u00faltima terapia. Por el contrario, ya no se requer\u00eda una expresi\u00f3n de BCMA demostrada.<\/p>\n

Los resultados mostraron que el bb2121 funcionaba de forma muy prometedora a dosis de \u2265150 \u00d7 106 c\u00e9lulas CAR-T (Tab. 2)<\/strong> [2]:<\/p>\n

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  • Hubo una respuesta sostenida a la terapia, la neurotoxicidad y el s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas (SRC) fueron controlables como grado 1-2 principalmente.<\/li>\n
  • En general, la terapia de c\u00e9lulas T CAR contra el BCMA con bb2121 parece representar sin duda una nueva opci\u00f3n de tratamiento para los pacientes con mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Tema candente: la inmunoterapia<\/h2>\n

    Desde el punto de vista gen\u00e9tico, el mieloma m\u00faltiple es muy heterog\u00e9neo, lo que lo convierte en una enfermedad compleja. Hoy en d\u00eda, la secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n (NGS) ya va mucho m\u00e1s all\u00e1 de la importancia diagn\u00f3stica de la citogen\u00e9tica convencional y ha ayudado, entre otras cosas, a descifrar importantes v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n y procesos de mutaci\u00f3n que pueden influir en el pron\u00f3stico de un paciente con mieloma m\u00faltiple. Al mismo tiempo, los avances dentro del diagn\u00f3stico gen\u00e9tico son el punto de partida de nuevos procedimientos terap\u00e9uticos como la inmunoterapia, que por supuesto incluye el procedimiento de c\u00e9lulas CAR-T o el anticuerpo anti-CD38 daratumumab.<\/p>\n

    El anticuerpo monoclonal anti-CD38 daratumumab es ya un factor importante en la lucha contra el mieloma m\u00faltiple. El mecanismo de acci\u00f3n es tan sencillo como eficaz: el anticuerpo anti-CD38 induce la muerte celular de las c\u00e9lulas del mieloma, por un lado, mediante efectos inmunol\u00f3gicos directos y, por otro, mediante la eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunosupresoras. Los estudios tambi\u00e9n demostraron que las combinaciones de anticuerpos monoclonales como daratumumab o elotuzumab y f\u00e1rmacos inmunomoduladores o inhibidores del proteasoma pueden aumentar su eficacia terap\u00e9utica, pero sin provocar m\u00e1s efectos t\u00f3xicos.<\/p>\n

    En el futuro, se espera que la gama de inmunoterapias para el mieloma m\u00faltiple aumente a\u00fan m\u00e1s, seg\u00fan los expertos del congreso de la EHA. Por ejemplo, se est\u00e1 hablando de conjugados formados por un anticuerpo y un f\u00e1rmaco o del uso de inhibidores de puntos de control para el tratamiento del mieloma m\u00faltiple [3].<\/p>\n

    Los hemat\u00f3logos y onc\u00f3logos deben tenerlo en cuenta<\/h2>\n

    En los \u00faltimos a\u00f1os se han producido algunos avances notables en el campo de las opciones de tratamiento del mieloma m\u00faltiple. Sin embargo, no hay que olvidar que el MM sigue siendo una enfermedad tumoral que no puede tratarse de forma curativa. Especialmente en el mieloma m\u00faltiple recidivante\/refractario, la elecci\u00f3n de opciones de tratamiento se considera limitada. La inmunoterapia podr\u00eda ofrecer nuevas posibilidades en este sentido en el futuro, pero muchos enfoques para el tratamiento del MM, incluidas las c\u00e9lulas CAR-T, se encuentran todav\u00eda en fase de desarrollo y, por tanto, lamentablemente a\u00fan no est\u00e1n disponibles para la pr\u00e1ctica diaria.<\/p>\n

    La aprobaci\u00f3n de varias combinaciones nuevas de f\u00e1rmacos (por ejemplo, carfilzomib-lenalidomida-dexametasona, daratumumab-lenalidomida-dexametasona o elotuzumab-lenalidomida-dexametasona, as\u00ed como bortezomib-dexametasona-daratumumab) ha mejorado la terapia de los pacientes con mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario. Sin embargo, esto tambi\u00e9n complic\u00f3 el proceso de toma de decisiones terap\u00e9uticas por parte de m\u00e9dicos y pacientes. En cualquier caso, la terapia debe optimizarse para cada paciente, especialmente en caso de reca\u00edda [3].<\/p>\n

    Fuente: Congreso de la EHA, 14-17 de junio de 2018, Estocolmo<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Richardson P, et al: OPTIMISMM: ensayo de fase 3 de pomalidomida, bortezomib y dosis bajas de dexametasona frente a bortezomib y dosis bajas de dexametasona en pacientes expuestos a lenalidomida con mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario. EHA 2018; Resumen S847.<\/li>\n
    2. Raje N, et al: bb2121 anti-bcma car t cell therapy in patients with relapsed\/refractory multiple myeloma: updated results from a multicenter phase I study. EHA 2018; Resumen S138.<\/li>\n
    3. Van de Donk N: Inmunoterapia en el mieloma: \u00bfpor qu\u00e9, cu\u00e1ndo y c\u00f3mo? Tema: 3ec Mieloma de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas (mieloma m\u00faltiple). EHA 2018; 219162.<\/li>\n<\/ol>\n

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      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(4): 39-40.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Existen nuevos enfoques terap\u00e9uticos para el mieloma m\u00faltiple. Por ejemplo, se est\u00e1 investigando la eficacia y la seguridad de las c\u00e9lulas CAR-T. En particular, podr\u00edan ser aplicables en la situaci\u00f3n…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":82814,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"EHA en Estocolmo","footnotes":""},"category":[11483,11475,11321,11336,11552],"tags":[31859,17736,13565,31842,13914,31854,31836,31848],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337243","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-bb2121-es","tag-celulas-car-t-es","tag-eha-es","tag-lenalidomida","tag-mieloma-multiple","tag-optimismm-es","tag-pomalidomida","tag-secuenciacion","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-17 23:23:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337243","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337243"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337243\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/82814"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337243"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337243"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337243"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337243"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}