{"id":337244,"date":"2018-09-28T02:00:00","date_gmt":"2018-09-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/retos-de-las-nuevas-terapias-contra-el-cancer\/"},"modified":"2018-09-28T02:00:00","modified_gmt":"2018-09-28T00:00:00","slug":"retos-de-las-nuevas-terapias-contra-el-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/retos-de-las-nuevas-terapias-contra-el-cancer\/","title":{"rendered":"Retos de las nuevas terapias contra el c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"

Las terapias innovadoras han mejorado el pron\u00f3stico de muchas enfermedades oncol\u00f3gicas. Una limitaci\u00f3n importante para el pron\u00f3stico individual son las complicaciones cardiovasculares asociadas a la enfermedad y a la terapia. Incluso los sucesos poco frecuentes pueden tener graves consecuencias.<\/strong><\/p>\n

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Las terapias innovadoras han mejorado significativamente el pron\u00f3stico de muchas enfermedades oncol\u00f3gicas en los \u00faltimos a\u00f1os. Una limitaci\u00f3n importante para el pron\u00f3stico individual tras una terapia oncol\u00f3gica exitosa son las complicaciones cardiovasculares asociadas a la enfermedad y a la terapia. A pesar de los efectos cardiot\u00f3xicos de las terapias oncol\u00f3gicas, algunos de los cuales se conocen desde hace tiempo, s\u00f3lo existen pocos datos sobre la estratificaci\u00f3n del riesgo y los tratamientos espec\u00edficos. Esto se aplica a las terapias sist\u00e9micas cl\u00e1sicas (por ejemplo, antraciclinas, taxanos o inmunomoduladores), pero especialmente a las terapias m\u00e1s recientes (por ejemplo, inhibidores de puntos de control o inhibidores del proteasoma). Utilizando los inhibidores de BRAF\/MEK como ejemplo, a continuaci\u00f3n se analizar\u00e1n los retos terap\u00e9uticos desde la perspectiva de la cardiooncolog\u00eda.<\/p>\n

Ejemplo melanoma maligno<\/h2>\n

El melanoma maligno se diagnostica con frecuencia en hombres y mujeres y es, por ejemplo, la cuarta manifestaci\u00f3n m\u00e1s frecuente de un nuevo c\u00e1ncer en Suiza, seg\u00fan el informe de 2017 de la Liga contra el C\u00e1ncer. Las mutaciones en los oncogenes suelen estar implicadas causalmente en el desarrollo de melanomas malignos. Las mutaciones BRAF se encuentran en aproximadamente la mitad de todos los melanomas no resecables o metast\u00e1sicos. Hasta hace poco, los pacientes afectados dispon\u00edan de pocas opciones de tratamiento con tasas de respuesta inferiores al 20%. Seg\u00fan la directriz de 2016, se recomienda por tanto la terapia con un inhibidor de BRAF\/MEK [1].<\/p>\n

BRAF es una serina\/treonina quinasa citoplasm\u00e1tica que desempe\u00f1a un papel regulador en la regulaci\u00f3n del crecimiento celular dentro de la v\u00eda Ras-Raf-MEK1-ERK1\/2. Con mucho, la mutaci\u00f3n m\u00e1s frecuente afecta al cod\u00f3n 600. El 90% de las mutaciones cambian la valina por \u00e1cido glut\u00e1mico (V600E) [2] dando lugar a una activaci\u00f3n incontrolada. Esto condujo al desarrollo de inhibidores espec\u00edficos: vemurafenib y dabrafenib, as\u00ed como de los inhibidores de la cinasa MEK descendente: trametinib y cobimetinib. En los ensayos cl\u00ednicos, la combinaci\u00f3n de preparados de ambos grupos de sustancias fue capaz de mostrar un beneficio adicional significativo con respecto a la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia global [3]. Por ejemplo, en pacientes con melanoma metast\u00e1sico no tratado y mutaci\u00f3n BRAF V600E o V600K, se hall\u00f3 una mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n de 7,3 meses con vemurafenib en monoterapia frente a 11,4 meses en el grupo de terapia combinada con dabrafenib y trametinib [4]. Los inhibidores de MEK solos, como en el caso del trametinib, han demostrado previamente que mejoran la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n a 4,8 meses frente a 1,5 meses como criterio de valoraci\u00f3n primario en comparaci\u00f3n con la quimioterapia convencional. En la figura 1<\/strong> se ofrece una visi\u00f3n simplificada de los inhibidores.<\/p>\n

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Se pusieron de manifiesto una serie de efectos adversos de los inhibidores de BRAF y MEK. El vemurafenib mostr\u00f3 principalmente artralgia, erupci\u00f3n cut\u00e1nea, fatiga, alopecia, fotosensibilidad, n\u00e1useas, queratoacantoma o carcinoma de c\u00e9lulas escamosas en el ensayo de fase III BRIM-3 [5]. El dabrafenib mostr\u00f3 manifestaciones cut\u00e1neas en particular, comparables a los efectos adversos comunicados del vemurafenib, observ\u00e1ndose fiebre como complicaci\u00f3n m\u00e1s frecuente en los pacientes tratados con dabrafenib [6].<\/p>\n

Datos cl\u00ednicos sobre los efectos secundarios card\u00edacos<\/h2>\n

Desde un punto de vista cl\u00ednico, por un lado, la funci\u00f3n cardiaca, representada por la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo (FEVI), y por otro, las arritmias de nueva aparici\u00f3n y potencialmente malignas (taquicardia ventricular, fibrilaci\u00f3n ventricular) son relevantes para el pron\u00f3stico individual. En los estudios cl\u00ednicos, una prolongaci\u00f3n del tiempo QT se considera un indicador de la posible aparici\u00f3n de arritmias malignas.<\/p>\n

Se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de la FEVI en la terapia combinada (dabrafenib y trametinib) en el 8% de los pacientes, en el 3% de los pacientes esto llev\u00f3 a la interrupci\u00f3n del estudio. La mitad de los pacientes afectados (aproximadamente un 4%) sufr\u00edan un mayor grado de deterioro de la FEVI. No hubo disminuci\u00f3n de la FEVI en el grupo de monoterapia con vemurafenib. Sin embargo, se excluy\u00f3 del estudio a los pacientes con una insuficiencia cardiaca preexistente correspondiente a la NYHA II o superior, por lo que los datos no son transferibles en general a otros colectivos [4]. Las tasas de interrupci\u00f3n del estudio fueron comparables en ambos grupos, del 12% al 13%, al igual que la toxicidad general.<\/p>\n

En un estudio comparable, el 2% de los pacientes del grupo de monoterapia con dabrafenib mostraron una disminuci\u00f3n de la FEVI, mientras que el 4% de los pacientes del grupo de terapia combinada (dabrafenib y trametinib) mostraron una reducci\u00f3n de la FEVI [7]. La combinaci\u00f3n de vemurafenib y el inhibidor de MEK cobimetinib tambi\u00e9n dio lugar a mayores tasas de deterioro de la FEVI (8% frente a 3% en el grupo respectivo) en comparaci\u00f3n con la monoterapia [8]. Como en el caso de las terapias combinadas descritas con inhibidores de BRAF, el empeoramiento de la FEVI se produjo en una proporci\u00f3n comparable del 7% con la monoterapia con trametinib, y el 1% de los pacientes tuvieron que interrumpir el estudio debido al desarrollo de una FEVI muy deteriorada [9].<\/p>\n

Otros efectos secundarios cardiacos se observaron en la prolongaci\u00f3n del tiempo QT (por ejemplo, en el estudio de fase II BRIM-2). Sin embargo, no se encontr\u00f3 ninguna inducci\u00f3n de un episodio de ritmo que pusiera en peligro la vida [10]. En cohortes m\u00e1s grandes, se encontraron prolongaciones relevantes del QT por encima de 480 ms en el 7% de los pacientes, sin evidencia de arritmias malignas. En el 0,5% de los casos, se interrumpi\u00f3 el tratamiento con vemurafenib debido a una prolongaci\u00f3n del QT [11]. Larkin et al. tambi\u00e9n informan en un amplio colectivo (3222 pacientes) de tiempos QT prolongados en el 10% de los casos, superiores a 500 ms en el 2% y dos pacientes con arritmias relevantes [12].<\/p>\n

En resumen, los efectos secundarios card\u00edacos con limitaciones en la FEVI se deben en gran medida a la adici\u00f3n de inhibidores de MEK. La magnitud de los efectos adversos cardiacos es comparable en la terapia con inhibidores de MEK solos y en la terapia combinada con inhibidores de BRAF. Por otro lado, la terapia combinada en particular es superior en t\u00e9rminos de resultados oncol\u00f3gicos, especialmente en lo que respecta a la supervivencia sin progresi\u00f3n y a la aparici\u00f3n de segundas neoplasias cut\u00e1neas.<\/p>\n

Adem\u00e1s de la reducci\u00f3n de la FEVI y la prolongaci\u00f3n del tiempo QT, se han descrito aumentos de la presi\u00f3n arterial con una incidencia del 15-25% para estas sustancias. A diferencia de la restricci\u00f3n de la FEVI o la aparici\u00f3n de un tiempo QT prolongado, las medidas terap\u00e9uticas con f\u00e1rmacos antihipertensivos comunes, as\u00ed como los controles cl\u00ednicos mediante la medici\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, son f\u00e1ciles de derivar en el caso de la hipertensi\u00f3n.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 podemos aprender de los modelos precl\u00ednicos <\/strong>?<\/h2>\n

Las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular de las prote\u00ednas cinasas activadoras de mit\u00f3genos (MAP cinasas) en el cardiomiocito se han estudiado ampliamente a nivel celular y en modelos animales. En base a esto, la activaci\u00f3n de la v\u00eda Ras-Raf-MEK1-ERK1\/2 en los cardiomiocitos est\u00e1 asociada con la mediaci\u00f3n de la hipertrofia celular y la apoptosis. Los miembros de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n interact\u00faan con una variedad de otras MAP quinasas como la quinasa C-Jun N-terminal (JNK), la p38 y la quinasa 5 regulada por se\u00f1ales extracelulares (ERK5) [13]. Cl\u00e1sicamente, la activaci\u00f3n de ERK1\/2 se asocia a procesos de crecimiento, mientras que es m\u00e1s probable que las MAP quinasas JNK y p38 se activen en el contexto de est\u00edmulos patol\u00f3gicos. Por tanto, es m\u00e1s probable que la activaci\u00f3n artificial de la v\u00eda MEK1-ERK1\/2 sea cardioprotectora, mientras que la activaci\u00f3n de otras MAP quinasas como p38 o JNK es m\u00e1s probable que provoque efectos cardiacos adversos [14].<\/p>\n

Las mutaciones en la v\u00eda ERK1\/2, en concreto la fosfatasa progenitora de ERK1\/2 PTPN11 y la prote\u00edna G K-RAS, est\u00e1n asociadas causalmente a defectos card\u00edacos cong\u00e9nitos como los s\u00edndromes de Noonan y LEOPARD. En estos s\u00edndromes se han descrito trastornos card\u00edacos y defectos septales, pero sobre todo miocardiopat\u00edas hipertr\u00f3ficas.<\/p>\n

La inactivaci\u00f3n de PTNP11 (mutaci\u00f3n Y279C) en ratones fenocopia el s\u00edndrome cardio-facio-cut\u00e1neo incluyendo el desarrollo de cardiomiopat\u00eda hipertr\u00f3fica primaria, que progresa a cardiomiopat\u00eda dilatada con el avance de la edad de los animales [15]. En el modelo de rat\u00f3n, la cardiomiopat\u00eda hipertr\u00f3fica tambi\u00e9n podr\u00eda desencadenarse por Raf1-L613V-knock-in, una mutaci\u00f3n humana del s\u00edndrome de Noonan [16]. En respuesta al aumento de la carga de volumen, los ratones mostraron un aumento de la formaci\u00f3n de fibrosis cardiaca intersticial y perivascular y una reducci\u00f3n significativa de la supervivencia global. La actividad de MEK y ERK es m\u00e1s inducible en el “knock-in” con uni\u00f3n a ligando, por lo que el fenotipo cardiaco descrito podr\u00eda prevenirse mediante terapia con un inhibidor de MEK.<\/p>\n

La sobreactivaci\u00f3n artificial con sobreexpresi\u00f3n cardiaca de MEK1, por otro lado, conduce a una hipertrofia cardiaca compensada sin que, al menos en los modelos animales, aumente la letalidad. La FEVI mejor\u00f3 incluso ecocardiogr\u00e1ficamente con la funci\u00f3n diast\u00f3lica deteriorada. ERK1\/2 fueron regulados al alza en el modelo transg\u00e9nico MEK1 [17]. La activaci\u00f3n de la v\u00eda Raf-1\/MEK\/ERK tambi\u00e9n es necesaria para la hipertrofia cardiaca durante el aumento de la carga de presi\u00f3n [18]. En los procesos de remodelaci\u00f3n patol\u00f3gica en el contexto del infarto de miocardio, la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ERK tambi\u00e9n condujo a la cardioprotecci\u00f3n.<\/p>\n

En general, surge una imagen compleja de los beneficios y efectos adversos de las MAP quinasas individuales, con un efecto pronunciado sobre la hipertrofia cardiaca en la mayor\u00eda de los trabajos. Los cambios consecutivos (apoptosis, fibrosis, disfunci\u00f3n cardiaca) son el resultado de la inducci\u00f3n de estr\u00e9s adicional o de la sobreactivaci\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n individuales (tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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En parte, las observaciones cl\u00ednicas sobre la cardiotoxicidad de la inhibici\u00f3n de la MEK pueden reproducirse. La intervenci\u00f3n selectiva en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Ras-Raf-MEK-ERK1\/2 o las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n asociadas -como se ha demostrado para la inhibici\u00f3n de mTOR con rapamicina- podr\u00eda ser un enfoque futuro para reducir los efectos secundarios card\u00edacos en el contexto de las terapias oncol\u00f3gicas con inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK. Tambi\u00e9n cabe suponer que las t\u00e9cnicas de imagen m\u00e1s avanzadas (por ejemplo, la resonancia magn\u00e9tica cardiaca o la ecocardiograf\u00eda tridimensional) pueden identificar antes a los pacientes con activaci\u00f3n de las v\u00edas prohipertr\u00f3ficas.<\/p>\n

Conclusi\u00f3n para la pr\u00e1ctica<\/h2>\n

Los efectos secundarios card\u00edacos de los inhibidores de BRAF\/MEK se han documentado hasta ahora en un n\u00famero relativamente peque\u00f1o de pacientes, en el rango porcentual de un solo d\u00edgito. Sin embargo, en caso de producirse, pueden acarrear graves consecuencias y la interrupci\u00f3n de la terapia. La biolog\u00eda molecular revel\u00f3 una imagen diferente de cada una de las MAP quinasas, sobre todo en lo que respecta a la hipertrofia cardiaca y la apoptosis. Lo que no est\u00e1 claro son las condiciones exactas de estr\u00e9s cardiaco y los factores predisponentes de un paciente que conducen a un empeoramiento cl\u00ednicamente significativo de la FEVI durante la terapia. Por este motivo, es necesaria una monitorizaci\u00f3n cardiaca estrecha y eficaz de los pacientes antes y durante la terapia de inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK, para que los pacientes afectados (deterioro de la FEVI, prolongaci\u00f3n del tiempo QT, hipertensi\u00f3n arterial) puedan ser tratados inmediatamente por los cardi\u00f3logos. Si es necesario, la terapia oncol\u00f3gica puede entonces continuarse bajo estrecha vigilancia.<\/p>\n

Seg\u00fan la directriz de la ESC, el tratamiento de los efectos cardiot\u00f3xicos consiste en primer lugar en minimizar los factores de riesgo cardiovascular, idealmente antes de iniciar una (quimio)terapia potencialmente cardiot\u00f3xica. Por ejemplo, puede resultar necesaria una estrecha vigilancia de la tensi\u00f3n arterial. Los trabajos precl\u00ednicos tambi\u00e9n sugieren un papel para los co-estresores. Si la FEVI es limitada, se recurre al tratamiento de la insuficiencia cardiaca con betabloqueantes e inhibidores de la ECA como f\u00e1rmacos de primera l\u00ednea. Los datos precl\u00ednicos sugieren que la v\u00eda beta-adren\u00e9rgica cardiaca tambi\u00e9n act\u00faa a trav\u00e9s de la MEK y podr\u00eda verse influida favorablemente con su bloqueo. En caso de una limitaci\u00f3n conocida de la FEVI o de un perfil de riesgo elevado, puede considerarse el tratamiento profil\u00e1ctico de la insuficiencia cardiaca [19].<\/p>\n

Una estrecha vigilancia de los biomarcadores card\u00edacos (troponina y NT-BNP), as\u00ed como una monitorizaci\u00f3n regular del ECG (especialmente prolongaci\u00f3n del QT, arritmias) durante la terapia pueden proporcionar indicaciones tempranas de una reacci\u00f3n cardiot\u00f3xica. Adem\u00e1s, deben evaluarse regularmente los s\u00edntomas cl\u00ednicos de la insuficiencia cardiaca, como el edema o la disnea. Debe realizarse un examen cardiol\u00f3gico que incluya una ecocardiograf\u00eda cada 12 semanas durante el tratamiento. Adem\u00e1s de la FEVI sist\u00f3lica, pueden ponerse de manifiesto reducciones tempranas de la funci\u00f3n diast\u00f3lica o longitudinal o aumentos de la presi\u00f3n arterial pulmonar. Bas\u00e1ndose en los informes de casos, puede suponerse una aparici\u00f3n temprana de disfunci\u00f3n cardiaca en el caso de los inhibidores de la MEK en los primeros 14 d\u00edas tras el inicio de la terapia. Por lo tanto, parece razonable un control m\u00e1s precoz con ecocardiograf\u00eda y marcadores card\u00edacos. En la figura 2<\/strong> encontrar\u00e1 un posible esquema para el cuidado de pacientes de alto riesgo debido a la terapia o a factores predisponentes.<\/p>\n

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En el futuro, podr\u00e1n identificarse dianas espec\u00edficas de las MAP quinasas y de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n asociadas a partir de los conocimientos moleculares, lo que posibilitar\u00e1 un tratamiento eficaz de los efectos secundarios card\u00edacos.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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  • Los efectos secundarios cardiacos de la inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK han sido hasta ahora de un solo d\u00edgito porcentual. Sin embargo, cuando se producen, pueden acarrear graves consecuencias y la interrupci\u00f3n de la terapia.<\/li>\n
  • Seg\u00fan la ESC, el tratamiento de los efectos cardiot\u00f3xicos consiste en primer lugar en minimizar los factores de riesgo cardiovascular, idealmente antes de iniciar una terapia potencialmente cardiot\u00f3xica.<\/li>\n
  • A partir de entonces, una estrecha vigilancia de los biomarcadores card\u00edacos, as\u00ed como un control regular del ECG y la evaluaci\u00f3n de los s\u00edntomas cl\u00ednicos durante la terapia, pueden proporcionar indicios precoces de una reacci\u00f3n cardiot\u00f3xica.<\/li>\n
  • Un enfoque interdisciplinar por parte de los onc\u00f3logos y cardi\u00f3logos tratantes mejora el pron\u00f3stico cardiaco individual.<\/li>\n<\/ul>\n

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    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
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    24. Sheng Z, et al.: Inhibici\u00f3n por la cardiotrofina 1 (CT-1) de la apoptosis de los miocitos card\u00edacos a trav\u00e9s de una v\u00eda dependiente de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos. Divergencia de las se\u00f1ales descendentes de la CT-1 para la hipertrofia de las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas. J Biol Chem 1997; 272(9): 5783-5791.<\/li>\n
    25. Lips DJ, et al: La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MEK1-ERK2 protege al miocardio de la lesi\u00f3n isqu\u00e9mica in vivo. Circulation 2004; 109(16): 1938-1941.<\/li>\n
    26. De Windt LJ, et al: La hipertrofia mediada por la calcineurina protege a los cardiomiocitos de la apoptosis in vitro e in vivo: Un modelo de insuficiencia cardiaca dilatada independiente de la apoptosis. Circ Res 2000; 86(3): 255-263.<\/li>\n
    27. Aikawa R, et al.: El estr\u00e9s oxidativo activa las quinasas reguladas por se\u00f1ales extracelulares a trav\u00e9s de Src y Ras en miocitos card\u00edacos cultivados de ratas neonatales. J Clin Invest 1997; 100(7): 1813-1821.<\/li>\n
    28. Adderley SR, Fitzgerald DJ: El da\u00f1o oxidativo de los cardiomiocitos est\u00e1 limitado por la inducci\u00f3n de la ciclooxigenasa-2 mediada por la quinasa regulada extracelularmente 1\/2. J Biol Chem 1999; 274(8): 5038-5046.<\/li>\n
    29. Ram\u00edrez MT, et al: La v\u00eda MEKK-JNK es estimulada por el receptor alfa1-adren\u00e9rgico y la activaci\u00f3n ras y se asocia con la hipertrofia cardiaca in vitro e in vivo. J Biol Chem 1997; 272(22): 14057-14061.<\/li>\n
    30. Tilemann LM, et al: Cardio-oncolog\u00eda: prioridades contradictorias del tratamiento anticanceroso y resultados cardiovasculares. Clin Res Cardiol 2018; 107(4): 271-280.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA & HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(4): 8-12.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Las terapias innovadoras han mejorado el pron\u00f3stico de muchas enfermedades oncol\u00f3gicas. Una limitaci\u00f3n importante para el pron\u00f3stico individual son las complicaciones cardiovasculares asociadas a la enfermedad y a la terapia.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":82687,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cardio-Oncolog\u00eda","footnotes":""},"category":[11324,11478,11336,11552],"tags":[31838,31850,31855,31844,23599,12288],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337244","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia","category-formacion-continua","category-oncologia","category-rx-es","tag-cardio-oncologia","tag-datos-clinicos","tag-datos-preclinicos","tag-efectos-secundarios-cardiacos","tag-inhibicion-de-braf-mek","tag-melanoma","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 15:46:20","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337244","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337244"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337244\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/82687"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337244"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337244"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337244"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337244"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}