{"id":337782,"date":"2018-07-14T02:00:00","date_gmt":"2018-07-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/se-pone-demasiado-caliente-para-las-celulas-cancerosas\/"},"modified":"2018-07-14T02:00:00","modified_gmt":"2018-07-14T00:00:00","slug":"se-pone-demasiado-caliente-para-las-celulas-cancerosas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/se-pone-demasiado-caliente-para-las-celulas-cancerosas\/","title":{"rendered":"Se pone demasiado “caliente” para las c\u00e9lulas cancerosas"},"content":{"rendered":"

Los posibles tratamientos para los sarcomas de tejidos blandos incluyen cirug\u00eda, radioterapia y quimioterapia. Recientemente, se ha intentado intensificar los efectos exponiendo las c\u00e9lulas cancerosas al calor, con \u00e9xito.<\/strong><\/p>\n

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En los adultos, los sarcomas de partes blandas son poco frecuentes en comparaci\u00f3n con otros tipos de c\u00e1ncer (en total, representan menos del 1% de todos los tumores malignos). La terapia se planifica individualmente y depende, entre otras cosas, de la localizaci\u00f3n, el tama\u00f1o del sarcoma y las met\u00e1stasis. Las formas localizadas suelen someterse a cirug\u00eda combinada con radiaci\u00f3n pre o postoperatoria, y la quimioterapia perioperatoria tambi\u00e9n se recomienda como opci\u00f3n para los pacientes de alto riesgo.<\/p>\n

“Crisol” para las c\u00e9lulas cancerosas<\/h2>\n

En ensayos precl\u00ednicos, pero tambi\u00e9n en los primeros ensayos cl\u00ednicos aleatorizados, se observaron efectos sin\u00e9rgicos cuando la radio y la quimioterapia se combinaban con una exposici\u00f3n regional al calor de 40 a 43\u00b0C. El calor no s\u00f3lo mata las c\u00e9lulas cancerosas por toxicidad t\u00e9rmica directa, sino que tambi\u00e9n aumenta el efecto de los f\u00e1rmacos o de las c\u00e9lulas cancerosas. sensibilizaci\u00f3n del tejido a la quimio o la radiaci\u00f3n y, en \u00faltima instancia, induce una respuesta inmunitaria (antitumoral) a trav\u00e9s de prote\u00ednas de estr\u00e9s y otros mecanismos de se\u00f1ales de alerta [1].<\/p>\n

Un grupo de investigadores de M\u00fanich demostr\u00f3 la viabilidad y eficacia del procedimiento para los sarcomas de alto riesgo ya en 1990 [2]. Pasaron muchos a\u00f1os m\u00e1s. El primer autor en aquel momento y uno de los cient\u00edficos m\u00e1s activos en este campo, el Prof. Dr. med. Rolf D. Issels, del Hospital Universitario de M\u00fanich, se qued\u00f3 en el tema. En colaboraci\u00f3n con centros universitarios de Noruega, Austria y EE.UU., as\u00ed como con seis hospitales alemanes bajo la reciente direcci\u00f3n de M\u00fanich, en 2010 se presentaron por primera vez los resultados de un ensayo aleatorizado de fase III que comparaba la hipertermia regional en combinaci\u00f3n con quimioterapia neoadyuvante con la quimioterapia sola [3].<\/p>\n

Para ello se utiliz\u00f3 el sistema de hipertermia BSD-2000. En un dispositivo reclinable en forma de anillo, la energ\u00eda t\u00e9rmica de alta frecuencia se concentra selectivamente en la regi\u00f3n diana del tratamiento, en el interior de las extremidades, la pelvis, el abdomen o el t\u00f3rax. La llamada configuraci\u00f3n phased array agrupa la energ\u00eda de radiaci\u00f3n mediante la disposici\u00f3n de radiadores individuales. Con las antenas phased array se consigue una fuerte directividad. En el lugar objetivo, la temperatura aumenta (el tejido que contiene agua se calienta por el acoplamiento de las ondas electromagn\u00e9ticas), mientras que el sistema suprime la radiaci\u00f3n en otros lugares. Todo est\u00e1 supervisado y controlado por ordenador y mediante sensores o “termostato”. La temperatura objetivo del estudio fue de 42\u00b0C (es decir, fiebre muy alta) durante una hora los d\u00edas 1 y 4 de cada ciclo de quimioterapia.<\/p>\n

De los 341 adultos aleatorizados con sarcomas de partes blandas localizados de alto riesgo, casi todos se sometieron a una (re)resecci\u00f3n y unos dos tercios por grupo recibieron radioterapia. Por t\u00e9rmino medio, los pacientes recibieron dosis de radiaci\u00f3n de 53,2 frente a 52,7 Gy. La terapia neoadyuvante consisti\u00f3 en los dos agentes quimioterap\u00e9uticos m\u00e1s activos en este campo, la doxorrubicina y la ifosfamida. Este \u00faltimo funciona con mayor eficacia a temperaturas de 40,5 a 43\u00b0C. Adem\u00e1s, se administr\u00f3 etop\u00f3sido, que, seg\u00fan los autores, podr\u00eda omitirse en el futuro, ya que s\u00f3lo tiene una baja actividad en los sarcomas de tejidos blandos. Se utilizaron los mismos agentes para la terapia postinducci\u00f3n (de nuevo con o sin hipertermia) tras la resecci\u00f3n y\/o la radiaci\u00f3n, a la que se sometieron por completo aproximadamente la mitad de los pacientes de cada grupo (m\u00e1s en el grupo de hipertermia).<\/p>\n

Eficacia a largo plazo confirmada<\/h2>\n

En diciembre de 2014 finaliz\u00f3 la recopilaci\u00f3n de datos. En este punto, tras una mediana de m\u00e1s de once a\u00f1os de seguimiento, la adici\u00f3n de hipertermia hab\u00eda reducido la probabilidad de progresi\u00f3n local o muerte en un 35% (HR 0,65; IC 95% 0,49-0,86; p=0,002). Este fue el criterio de valoraci\u00f3n principal. Las curvas divergieron r\u00e1pidamente desde el inicio del estudio, se evit\u00f3 eficazmente la progresi\u00f3n temprana (Fig. 1)<\/strong>. El riesgo de mortalidad mejor\u00f3 de forma similar, con una reducci\u00f3n significativa del 27% en el grupo de estudio (en el que s\u00f3lo se analizaron los casos asociados a la enfermedad o al tratamiento), es decir, de unos buenos seis a unos 15 a\u00f1os. A los cinco a\u00f1os, el 62,7% frente al 51,3% y a los diez a\u00f1os, el 52,6% frente al 42,7% de las personas tratadas estaban vivas. Nueve pacientes necesitaron ser tratados con hipertermia para salvar a uno de la muerte en cinco a\u00f1os (N\u00famero Necesario a Tratar).<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Los resultados a largo plazo [4] confirman la evaluaci\u00f3n inicial que tuvo lugar en 2010. En ese momento, el criterio de valoraci\u00f3n primario hab\u00eda mostrado una reducci\u00f3n del riesgo de m\u00e1s del 40% y un beneficio para la supervivencia en aquellos que hab\u00edan completado la quimioterapia de inducci\u00f3n con hipertermia. El 28,8% frente al 12,7% respondi\u00f3 al tratamiento respectivo. El ensayo fue m\u00e1s eficaz en los sarcomas retroperitoneales y abdominales (no de extremidades).<\/p>\n

Seguridad aceptable<\/h2>\n

En t\u00e9rminos de seguridad, los resultados de la estrategia de tratamiento combinado fueron mixtos. Los autores hablaron de una “toxicidad moderada” y, en general, el tratamiento pod\u00eda llevarse a cabo con seguridad. La terapia comparativa ya representa una carga para los pacientes, que s\u00f3lo aumenta de forma limitada con la hipertermia. Si hubo una muerte asociada al tratamiento con quimioterapia sola, hubo dos con hipertermia simult\u00e1nea. Las leucopenias graves fueron significativamente m\u00e1s frecuentes, tambi\u00e9n se encontraron trombocitopenias en el 17% frente al 13,8% de los casos (posiblemente debido al tratamiento t\u00e9rmico conjunto de la m\u00e9dula \u00f3sea, especialmente en tumores abdominales o p\u00e9lvicos grandes). Los pacientes pueden haber sido m\u00e1s susceptibles a estos efectos de la quimioterapia debido al calor. Tambi\u00e9n hubo varios efectos secundarios espec\u00edficos, como dolor y diversos grados de quemaduras en la piel. La presi\u00f3n de las “almohadas” de silicona\/agua que rodean al paciente en el aplicador (y que tienen por objeto dirigir las ondas a la zona de cobertura) result\u00f3 a veces inc\u00f3moda y puede haber promovido v\u00f3mitos y neurotoxicidad local en algunos casos, especialmente en pacientes tras cirug\u00eda y radioterapia.<\/p>\n

Sigue siendo cuestionable si el balance riesgo-beneficio del enfoque terap\u00e9utico ser\u00eda as\u00ed tambi\u00e9n positivo en pacientes con menor riesgo. La hipertermia tambi\u00e9n se est\u00e1 probando actualmente en un gran ensayo de fase III en carcinomas pancre\u00e1ticos resecados.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Issels RD: La hipertermia se suma a la quimioterapia. Eur J Cancer 2008 Nov; 44(17): 2546-2554.<\/li>\n
  2. Issels RD, et al: Ifosfamida m\u00e1s etop\u00f3sido combinado con hipertermia regional en pacientes con sarcomas localmente avanzados: un estudio de fase II.  J Clin Oncol 1990; 8(11): 1818-1829.<\/li>\n
  3. Issels RD, et al: Quimioterapia neoadyuvante sola o con hipertermia regional para el sarcoma de tejidos blandos localizado de alto riesgo: un estudio multic\u00e9ntrico aleatorizado de fase 3. Lancet Oncol 2010 Jun; 11(6): 561-570.<\/li>\n
  4. Issels RD, et al: Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Regional Hyperthermia on Long-term Outcomes Among Patients With Localized High-Risk Soft Tissue Sarcoma. El ensayo cl\u00ednico aleatorizado EORTC 62961-ESHO 95. JAMA Oncol 2018. DOI:10.1001\/jamaoncol.2017.4996 [Epub ahead of Print].<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA & HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(3): 5-6.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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