{"id":337982,"date":"2018-05-31T02:00:00","date_gmt":"2018-05-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-oraculo-intestinal\/"},"modified":"2018-05-31T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-31T00:00:00","slug":"el-oraculo-intestinal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-oraculo-intestinal\/","title":{"rendered":"El or\u00e1culo intestinal"},"content":{"rendered":"

Cada vez se conoce mejor la complejidad de la flora intestinal humana. El intestino parece incluso influir en qui\u00e9n responde a la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer y qui\u00e9n no.<\/strong><\/p>\n

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Los inhibidores de los puntos de control, que activan el sistema inmunitario, tienen mucho \u00e9xito en algunos pacientes. Su aplicaci\u00f3n se basa en la premisa de que el tumor es reconocido por el sistema inmunitario, pero que esta respuesta inmunitaria es bloqueada, al menos en parte, por los puntos de control (por ejemplo, PD-1\/PDL-1).<\/p>\n

Para otros pacientes, sin embargo, la respuesta no llega. \u00bfAct\u00faan aqu\u00ed otros mecanismos inmunosupresores o simplemente el sistema inmunitario no reconoce los tumores, por lo que no se puede “desbloquear” en absoluto la respuesta inmunitaria? En la actualidad, existe una b\u00fasqueda febril de m\u00e9todos de prueba satisfactorios que predigan de forma fiable la respuesta al bloqueo PD-1\/PD-L1. Tres estudios recientes apuntan al papel del intestino en ello.<\/p>\n

Estudio 1 – Los antibi\u00f3ticos empeoran la respuesta<\/h2>\n

Un equipo franc\u00e9s [1] descubri\u00f3 que la resistencia primaria a los inhibidores de los puntos de control se debe a una composici\u00f3n espec\u00edfica del microbioma intestinal. Cuando las heces de los respondedores se trasplantaron a ratones libres de g\u00e9rmenes o tratados con antibi\u00f3ticos, mejor\u00f3 el efecto antitumoral del bloqueo PD-1. Por el contrario, no ocurri\u00f3 nada cuando se utilizaron heces de no respondedores. Los estudios sobre heces humanas de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y ri\u00f1\u00f3n en el momento del diagn\u00f3stico mostraron una correlaci\u00f3n entre la presencia frecuente de la bacteria A. muciniphila y una respuesta cl\u00ednica posterior. La suplementaci\u00f3n oral con esta bacteria fue capaz de “compensar” un trasplante de heces fallido (es decir, heces de no respondedores), es decir, volver a inducir la eficacia del bloqueo PD-1 en ratones.<\/p>\n

El efecto tambi\u00e9n se observa en los seres humanos: Las personas que hab\u00edan tomado antibi\u00f3ticos para tratar infecciones adem\u00e1s de la terapia contra el c\u00e1ncer respondieron peor a la inhibici\u00f3n de la PD-1 que la cohorte general (su supervivencia libre de progresi\u00f3n y global fue significativamente menor).<\/p>\n

Estudio 2 – Diferencias significativas en el intestino humano<\/h2>\n

Un equipo estadounidense [2] mostr\u00f3 diferencias significativas en la diversidad y composici\u00f3n del microbioma intestinal de los pacientes respondedores y no respondedores en 112 pacientes con melanoma tratados con inmunoterapia PD-1. En el total de 30 frente a 13 muestras de heces, se observ\u00f3 una mayor diversidad y una mayor presencia de bacterias Clostridiales como las Ruminococcaceae. Los pacientes con un microbioma intestinal “favorable” presentaban una mejor inmunidad sist\u00e9mica y antitumoral (fuerte correlaci\u00f3n positiva entre las c\u00e9lulas T asesinas en el tumor y la presencia de las bacterias mencionadas). Lo mismo ocurri\u00f3 con los ratones libres de g\u00e9rmenes que recibieron heces transplantadas de los respondedores. En comparaci\u00f3n con los pacientes que presentaban una diversidad intermedia y baja, la supervivencia libre de progresi\u00f3n fue mayor con una diversidad alta.<\/p>\n

Estudio 3 – Asociaci\u00f3n entre microbioma y respuesta<\/h2>\n

Por \u00faltimo, otro equipo estadounidense [3] demostr\u00f3 una asociaci\u00f3n significativa entre la composici\u00f3n intestinal comensal antes de la inmunoterapia y la respuesta cl\u00ednica posterior en 42 pacientes con melanoma metast\u00e1sico. En los respondedores a la terapia PD-1 o CTLA-4, las especies bacterianas Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens y Enterococcus faecium, entre otras, eran comunes, mientras que en los no respondedores dominaban Ruminococcus obeum y Roseburia intestinalis.<\/p>\n

Los investigadores asignaron puntos a la flora intestinal (“favorable”\/”no favorable”), una proporci\u00f3n superior a 1,5 se correlacionaba con una respuesta.<\/p>\n

\u00bfSe pueden utilizar los conocimientos?<\/h2>\n

Una flora intestinal “sana” parece ayudar a los pacientes en la lucha contra el c\u00e1ncer. Por otra parte, una composici\u00f3n intestinal mal equilibrada influye negativamente en la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias y podr\u00eda impedir una respuesta a la terapia. Hay muchas pruebas que sugieren que el microbioma intestinal debe tenerse en cuenta a la hora de evaluar una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica, ya que ejerce una fuerte influencia en el sistema inmunitario.<\/p>\n

Todo sigue siendo muy experimental, dicen algunos. As\u00ed es. El intestino es tambi\u00e9n s\u00f3lo una de las muchas razones posibles de una falta de respuesta. Otros numerosos biomarcadores est\u00e1n siendo investigados y su uso terap\u00e9utico ya est\u00e1 considerablemente avanzado (por ejemplo, los niveles de expresi\u00f3n de PD-L1 en el tumor). La Universidad de Z\u00farich tambi\u00e9n inform\u00f3 sobre posibles nuevos biomarcadores en la sangre a principios de este a\u00f1o [4]. Sigue siendo cuestionable si alg\u00fan d\u00eda ser\u00e1 posible utilizar el intestino como biomarcador debido a la inmensa complejidad del microbioma. Los tres estudios tambi\u00e9n apuntan a que diferentes bacterias desempe\u00f1an un papel en la respuesta. Es probable que los esfuerzos de normalizaci\u00f3n resulten dif\u00edciles; sencillamente, muchos procesos siguen sin estar claros.<\/p>\n

No obstante, la actividad investigadora en este campo es elevada, y los tres nuevos estudios tocan una fibra que los informes cient\u00edficos ya mantienen desde hace tiempo. Y abordan una importante cuesti\u00f3n cl\u00ednica, la de la manipulaci\u00f3n. \u00bfSe puede “convertir” a los no respondedores en respondedores? Un trasplante de heces como el de los estudios mencionados ser\u00eda concebible, pero tambi\u00e9n puede ser m\u00e1s sencillo. El microbioma humano es sin duda un factor de riesgo modificable. Incluso una dieta o tomar anti\/robi\u00f3ticos puede suponer una gran diferencia. Ahora se est\u00e1n preparando los primeros ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

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Un intento de combinar, por ejemplo, bifidobacterias en forma de c\u00e1psulas e inhibidores de la PD-1 para observar la respuesta tras la colonizaci\u00f3n con bacterias “beneficiosas” parece bastante factible por el momento. Puede que en el futuro sea posible reunir otras comunidades microbianas sint\u00e9ticas para optimizar la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia.<\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Routy B, et al: Science 2018; 359(6371): 91-97.<\/li>\n
  2. Gopalakrishnan V, et al: Science 2018; 359(6371): 97-103.<\/li>\n
  3. Matson V, et al: Science 2018; 359(6371): 104-108.<\/li>\n
  4. Krieg C, et al.: Nature Medicine 2018. DOI: 10.1038\/nm.4466.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(2): 5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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