{"id":338026,"date":"2018-05-15T02:00:00","date_gmt":"2018-05-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mejora-del-diagnostico-in-vitro-del-exantema-tardio-por-medicamentos\/"},"modified":"2018-05-15T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-15T00:00:00","slug":"mejora-del-diagnostico-in-vitro-del-exantema-tardio-por-medicamentos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-diagnostico-in-vitro-del-exantema-tardio-por-medicamentos\/","title":{"rendered":"Mejora del diagn\u00f3stico in vitro del exantema tard\u00edo por medicamentos"},"content":{"rendered":"

Las alergias tard\u00edas a los medicamentos pueden adoptar diversas formas, desde un exantema leve hasta reacciones potencialmente mortales. El diagn\u00f3stico suele ser dif\u00edcil y se basa en la historia cl\u00ednica, las pruebas cut\u00e1neas y la cl\u00e1sica prueba de transformaci\u00f3n linfocitaria (LTT). La cito-LTT se basa en la medici\u00f3n de una combinaci\u00f3n de citocinas en sobrenadantes de cultivos celulares y ha sustituido a la LTT cl\u00e1sica en los diagn\u00f3sticos rutinarios debido a su mayor sensibilidad.<\/strong><\/p>\n

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Las alergias a los medicamentos suelen manifestarse en la piel, pero en las formas m\u00e1s graves tambi\u00e9n se ven afectados el h\u00edgado, el ri\u00f1\u00f3n, los pulmones e incluso el m\u00fasculo cardiaco. Los principales s\u00edntomas son el exantema, que se presenta como exantema maculopapular (EPM), pustulosis exantem\u00e1tica aguda generalizada (PEAG), reacci\u00f3n bullosa (s\u00edndrome de Stevens-Johnson, SJS, y necr\u00f3lisis epid\u00e9rmica t\u00f3xica, NET) y reacci\u00f3n a f\u00e1rmacos con eosinofilia y s\u00edntomas sist\u00e9micos (DRESS). Se trata de reacciones de las c\u00e9lulas T a un f\u00e1rmaco. Suelen aparecer tras varios d\u00edas de tratamiento. Los pacientes afectados no muestran anticuerpos IgE contra el f\u00e1rmaco, por lo que las pruebas serol\u00f3gicas correspondientes siguen siendo negativas. Tras el contacto inicial con la sensibilizaci\u00f3n, unas pocas c\u00e9lulas T persisten como c\u00e9lulas de memoria, tambi\u00e9n llamadas linfocitos T de memoria, principalmente en el bazo y los ganglios linf\u00e1ticos. Algunas de estas c\u00e9lulas de memoria tambi\u00e9n circulan por la sangre. A pesar del bajo n\u00famero, existen suficientes c\u00e9lulas T espec\u00edficas de f\u00e1rmacos en la sangre que pueden detectarse diagn\u00f3sticamente con pruebas celulares especiales.<\/p>\n

La prueba de transformaci\u00f3n de linfocitos (LTT) se utiliza desde hace m\u00e1s de 40 a\u00f1os y se aplica a un gran n\u00famero de f\u00e1rmacos. La prueba es compleja porque no se basa en el an\u00e1lisis del suero, sino que detecta la reacci\u00f3n espec\u00edfica de c\u00e9lulas T vivas. Las c\u00e9lulas mononucleares (=linfocitos, monocitos) se a\u00edslan de la sangre total mediante centrifugaci\u00f3n en gradiente de densidad y despu\u00e9s se cultivan con el f\u00e1rmaco presumiblemente desencadenante, que representa el al\u00e9rgeno. Normalmente se prueban de 3 a 5 concentraciones. Al cabo de una semana, se mide la proliferaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas en las \u00faltimas 16 horas de cultivo celular mediante la captaci\u00f3n de timidina marcada radiactivamente y se compara con la proliferaci\u00f3n espont\u00e1nea sin ant\u00edgeno. Esta relaci\u00f3n se denomina \u00edndice de estimulaci\u00f3n (IS). En general, un SI de 2-3 se considera positivo e indica la presencia de linfocitos T espec\u00edficamente sensibilizados. Esta prueba ayuda as\u00ed a identificar el f\u00e1rmaco desencadenante y a confirmar la sospecha de alergia a un medicamento. resp.  determinar el f\u00e1rmaco responsable en caso de administraci\u00f3n de varios f\u00e1rmacos.<\/p>\n

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Una  desventaja de la LTT utilizada hasta la fecha es su sensibilidad, a veces baja en funci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Esto se debe a dos razones: en primer lugar, s\u00f3lo se mide la respuesta proliferativa de las c\u00e9lulas durante un breve espacio de tiempo. Con un breve tiempo de estimulaci\u00f3n, las c\u00e9lulas cultivadas ya pueden estar inactivas de nuevo y entonces ya no son detectables en el LTT est\u00e1ndar. En segundo lugar, las alergias a los medicamentos son muy heterog\u00e9neas en sus manifestaciones, y las respuestas mediadas por las c\u00e9lulas no siempre se traducen en un fuerte aumento de la proliferaci\u00f3n. Ya se ha demostrado que en reacciones citot\u00f3xicas como el s\u00edndrome de Stevens-Johnson, el LTT proporciona un resultado positivo para el f\u00e1rmaco desencadenante s\u00f3lo en el 30% de los casos. En estos casos, la reacci\u00f3n no se basa en un aumento de la proliferaci\u00f3n, sino en la liberaci\u00f3n de mediadores citot\u00f3xicos como la granzima B y la granulisina. Por ello, en los \u00faltimos a\u00f1os se han buscado alternativas al LTT est\u00e1ndar descrito anteriormente.<\/p>\n

La diversidad de manifestaciones cl\u00ednicas de la alergia a medicamentos se basa en la liberaci\u00f3n de citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-\u03b3,…) y mol\u00e9culas citot\u00f3xicas (granzima B, granulisina, perforina,…). En un esfuerzo por mejorar el LTT est\u00e1ndar (y reemplazar la metodolog\u00eda radiactiva), la atenci\u00f3n se ha centrado en la selecci\u00f3n de citoquinas apropiadas. Se investig\u00f3 la influencia del n\u00famero de c\u00e9lulas y la duraci\u00f3n del cultivo celular, as\u00ed como las condiciones exactas de cultivo. El cito-LTT (LTT de citoquinas) resultante de estos esfuerzos mide la concentraci\u00f3n de cinco mediadores IL-5, IL-13, IFN-\u03b3, granzima B y granulisina en sobrenadantes de cultivos celulares mediante citometr\u00eda de flujo. El periodo de incubaci\u00f3n es de siete d\u00edas y se determinan los valores SI, de forma an\u00e1loga al LTT cl\u00e1sico. Ya se ha demostrado una mayor sensibilidad con una especificidad sistem\u00e1ticamente excelente en m\u00e1s de 150 pacientes analizados. Una raz\u00f3n importante para ello son probablemente las respuestas no proliferativas que pueden detectarse con la medici\u00f3n de citocinas adem\u00e1s de la proliferaci\u00f3n, en contraste con la LTT cl\u00e1sica. Otra ventaja decisiva de la cito-LTT es la detecci\u00f3n acumulativa: se pudo demostrar que la cantidad de citoquinas se acumula en los sobrenadantes de cultivo durante todo el periodo de los siete d\u00edas, mientras que la LTT cl\u00e1sica s\u00f3lo detecta las \u00faltimas 16 horas de proliferaci\u00f3n. De este modo, ahora se puede seguir indirectamente todo el periodo de reacci\u00f3n por medio de la cito-LTT.<\/p>\n

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La cito-LTT presenta ventajas significativas sobre la LTT cl\u00e1sica y entretanto la ha sustituido. La sensibilidad mejor\u00f3 del 50% (SJS, n=8) al 83% (MPE, n=36). La medici\u00f3n de varias citocinas funcionalmente diferentes es una de las razones de la mayor sensibilidad y tambi\u00e9n permite captar o reflejar mejor la heterogeneidad de un patr\u00f3n de enfermedad en el tubo de ensayo. Incluso es posible sacar conclusiones sobre la peligrosidad de la reacci\u00f3n. Los datos preliminares muestran que el exantema “banal” a, por ejemplo, la amoxicilina, se asocia principalmente con niveles elevados de IL-5\/IL-13, mientras que en los pacientes con DRESS los cinco par\u00e1metros medidos est\u00e1n elevados. En los pacientes con s\u00edndrome de Stevens-Johnson, de nuevo s\u00f3lo est\u00e1n elevados los niveles de granzima B y granulisina y posiblemente de IFN-\u03b3.<\/p>\n

La Cyto-LTT puede facilitar el dif\u00edcil diagn\u00f3stico de las alergias a medicamentos. Hasta el momento, se han probado m\u00e1s de 250 f\u00e1rmacos diferentes, los m\u00e1s comunes se enumeran en la tabla 1<\/strong>. Dado que la cito-TLT puede arrojar resultados claramente positivos incluso en el caso de pruebas cut\u00e1neas negativas y, por tanto, no es infrecuente que sea m\u00e1s sensible que la prueba cut\u00e1nea, en determinadas circunstancias puede incluso sustituir a la prueba cut\u00e1nea con f\u00e1rmacos (intrad\u00e9rmica o epicut\u00e1nea), que requiere mucho tiempo y t\u00e9cnica. Por otro lado, es una prueba cara. Los an\u00e1lisis s\u00f3lo est\u00e1n justificados si existe una sospecha razonable de alergia a un medicamento y la indicaci\u00f3n para ello debe hacerla el especialista.<\/p>\n

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Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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  • Las alergias tard\u00edas a los medicamentos pueden adoptar diversas formas, desde un exantema leve hasta reacciones potencialmente mortales.<\/li>\n
  • El diagn\u00f3stico suele ser dif\u00edcil y se basa en la historia cl\u00ednica, las pruebas cut\u00e1neas y la cl\u00e1sica prueba de transformaci\u00f3n linfocitaria (LTT).<\/li>\n
  • Las pruebas de provocaci\u00f3n est\u00e1n poco estandarizadas para las reacciones de tipo tard\u00edo (\u00bfdosis \u00fanica o ciclo terap\u00e9utico completo?)<\/li>\n
  • La cito-LTT se basa en la medici\u00f3n de una combinaci\u00f3n de citocinas en sobrenadantes de cultivos celulares y ha sustituido a la LTT cl\u00e1sica en los diagn\u00f3sticos rutinarios debido a su mayor sensibilidad.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Para saber m\u00e1s:<\/p>\n

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    • Yawalkar N, Egli F, Pichler WJ, et al: Infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas en erupciones cut\u00e1neas inducidas por f\u00e1rmacos. Clin Exp Allergy 2000; 30: 847-855.<\/li>\n
    • Pichler WJ: Mecanismo inmunol\u00f3gico de la hipersensibilidad a los f\u00e1rmacos. Immunol Allergy Clin North Am 2004; 24(3): 373-397, Revisi\u00f3n.<\/li>\n
    • Lochmatter P, Beeler A, Pichler WJ, et al.: Liberaci\u00f3n in vitro espec\u00edfica de f\u00e1rmacos de IL-2, IL-5, IL-13 e IFN-gamma en pacientes con hipersensibilidad retardada a f\u00e1rmacos. Alergia 2009; 64: 1269-1278.<\/li>\n
    • Naisbitt DJ, Farrell J, Pichler WJ, et al: Caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T espec\u00edficas del f\u00e1rmaco en la hipersensibilidad a la lamotrigina. J Allergy Clin Immunol 2003; 111(6): 1393-1403.<\/li>\n
    • Pichler WJ, Tilch J: La prueba de transformaci\u00f3n de linfocitos en el diagn\u00f3stico de la hipersensibilidad a f\u00e1rmacos. Alergia 2004; 59(8): 809-820.<\/li>\n<\/ul>\n

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      PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2018; 28(2): 23-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Las alergias tard\u00edas a los medicamentos pueden adoptar diversas formas, desde un exantema leve hasta reacciones potencialmente mortales. El diagn\u00f3stico suele ser dif\u00edcil y se basa en la historia cl\u00ednica,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77416,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cyto-LTT","footnotes":""},"category":[11298,11478,11552],"tags":[33641,31425,33635,33625],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338026","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-formacion-continua","category-rx-es","tag-alergias-de-tipo-tardio-a-medicamentos","tag-cyto-ltt-es","tag-ltt-es","tag-prueba-de-transformacion-de-linfocitos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-27 05:27:03","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338026","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338026"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338026\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77416"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338026"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338026"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338026"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338026"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}