{"id":338028,"date":"2018-05-19T02:00:00","date_gmt":"2018-05-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-terapias-en-el-cancer-de-mama-metastasico-hr-positivo\/"},"modified":"2018-05-19T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-19T00:00:00","slug":"nuevas-terapias-en-el-cancer-de-mama-metastasico-hr-positivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-terapias-en-el-cancer-de-mama-metastasico-hr-positivo\/","title":{"rendered":"Nuevas terapias en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HR-positivo"},"content":{"rendered":"

Existen varias opciones de tratamiento nuevas para el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HR-positivo. El objetivo de la conferencia anual de oncolog\u00eda de St. \u00bfC\u00f3mo podr\u00eda ser un algoritmo terap\u00e9utico moderno?<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

“Cuando hablamos de nuevas terapias en este \u00e1mbito, nos referimos principalmente al everolimus (Afinitor\u00ae<\/sup>), el palbociclib (Ibrance\u00ae<\/sup>), el ribociclib (Kisqali\u00ae<\/sup>) y el abemaciclib (a\u00fan no aprobado en Suiza); en cierta medida tambi\u00e9n al fulvestrant, que apareci\u00f3 en el mercado a principios de la d\u00e9cada de 2000″, afirma la Dra. M\u00fcller. “Los estudios sobre los inhibidores de la aromatasa letrozol y anastrozol ejemplifican lo que conseguimos con los f\u00e1rmacos m\u00e1s antiguos en el \u00e1mbito posmenop\u00e1usico de primera l\u00ednea: En comparaci\u00f3n con el tamoxifeno, prolongaron significativamente la supervivencia sin progresi\u00f3n y dieron lugar a una respuesta comparable o superior [1\u20133].”<\/p>\n

En el ensayo FALCON [4], el fulvestrant demostr\u00f3 ser superior al anastrozol en primera l\u00ednea. Despu\u00e9s de unos seis meses, las curvas de SLP divergieron. La respuesta fue comparable. Un an\u00e1lisis de subgrupos mostr\u00f3 que las pacientes sin afectaci\u00f3n visceral en particular viv\u00edan m\u00e1s tiempo sin progresi\u00f3n (HR 0,59), mientras que las que ten\u00edan afectaci\u00f3n visceral no se beneficiaban del anastrozol (HR 0,99).<\/p>\n

Actualmente, la terapia endocrina es la opci\u00f3n preferida para los carcinomas de mama avanzados con receptores de estr\u00f3genos positivos, incluso para las met\u00e1stasis viscerales (s\u00f3lo no en casos de “crisis visceral” o sospecha de resistencia endocrina – para estos casos, debe optarse por la quimioterapia primaria). Pero, \u00bfqu\u00e9 sustancias activas y combinaciones se prefieren en la terapia endocrina moderna?<\/p>\n

Problema: Resistencia<\/h2>\n

“El desarrollo de resistencia a las terapias endocrinas es inevitable en la situaci\u00f3n metast\u00e1sica”, afirm\u00f3 la ponente. Se habla de “resistencia primaria” si el tumor progresa en menos de medio a\u00f1o bajo terapia endocrina, mientras que se habla de “resistencia secundaria” si progresa s\u00f3lo despu\u00e9s de este periodo. Esto se aplica a la situaci\u00f3n metast\u00e1sica primaria.<\/p>\n

En la situaci\u00f3n adyuvante inicial, “principalmente resistente” significa una reca\u00edda temprana hasta dos a\u00f1os despu\u00e9s del inicio de la terapia endocrina adyuvante. “Secundariamente resistentes” son los tumores que recidivan s\u00f3lo despu\u00e9s de dos a unos seis a\u00f1os (bajo terapia adyuvante prolongada), y “sensibles” son los que recidivan s\u00f3lo al menos un a\u00f1o despu\u00e9s del final de la terapia adyuvante.<\/p>\n

Los mecanismos de resistencia son m\u00faltiples. Por ejemplo, son frecuentes las mutaciones del RE (mutaci\u00f3n activadora ESR-1). Son adquiridas, se dan en el 15-30% de las tratadas previamente con terapia endocrina y provocan resistencia al tamoxifeno, a los inhibidores de la aromatasa y al fulvestrant (posiblemente no al fulvestrant-HD [5]). Otros mecanismos de resistencia incluyen v\u00edas de transducci\u00f3n de se\u00f1ales de derivaci\u00f3n celular.<\/p>\n

Soluci\u00f3n: Nuevas sustancias activas<\/h2>\n

Para algunas de estas v\u00edas de derivaci\u00f3n, ya est\u00e1n disponibles los nuevos f\u00e1rmacos mencionados anteriormente.<\/p>\n

El everolimus, por ejemplo, se dirige a la derivaci\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda PI3K\/AKT\/mTOR mediante la inhibici\u00f3n de mTOR. Como serina-treonina quinasa, la mTOR tiene una funci\u00f3n clave en esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, que se sabe que est\u00e1 alterada en muchos tumores malignos humanos. BOLERO-2 [6] mostr\u00f3 una superioridad significativa en el criterio de valoraci\u00f3n primario de la SLP en el contexto de segunda l\u00ednea en combinaci\u00f3n con exemestano en comparaci\u00f3n con el exemestano solo. Las curvas divergieron al cabo de un mes y medio y la respuesta tambi\u00e9n reflej\u00f3 el beneficio. No se pudo demostrar ning\u00fan efecto significativo en el criterio de valoraci\u00f3n secundario, la supervivencia global, aunque, por supuesto, el estudio estaba potenciado principalmente para la SLP. Una toxicidad molesta y com\u00fan del f\u00e1rmaco es la estomatitis, que -como demostr\u00f3 el ensayo SWISH- puede controlarse al menos hasta cierto punto con un enjuague bucal de dexametasona cuatro veces al d\u00eda. Adem\u00e1s, puede producirse neumonitis, lo que requiere una interrupci\u00f3n de la terapia en caso de s\u00edntomas moderados y graves. En general, la calidad de vida no parece verse afectada de forma relevante por el principio activo, pero no parece mejorar en comparaci\u00f3n con el exemestano solo.<\/p>\n

Otro modo de acci\u00f3n es la inhibici\u00f3n CDK4\/6. El complejo ciclina D-CDK4\/6 regula la progresi\u00f3n del ciclo celular a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna retinoblastoma (Rb). La resistencia endocrina est\u00e1 asociada a la expresi\u00f3n persistente de ciclina D y a la fosforilaci\u00f3n de Rb. Los inhibidores selectivos de la cinasa CDK4\/CDK6 se dirigen precisamente a este punto. En el ensayo PALOMA-3 [7], que se present\u00f3 en ASCO 2015 y en otros lugares, el palbociclib demostr\u00f3 ser superior al fulvestrant solo en el contexto de segunda l\u00ednea en combinaci\u00f3n con fulvestrant. Tambi\u00e9n en este caso, las curvas de SLP se separaron muy pronto (despu\u00e9s de un mes y medio aproximadamente). Si nos fijamos en la toxicidad, el perfil con neutropenia y alopecia puede recordar al principio a la quimioterapia. “Sin embargo, la alopecia es casi siempre de grado 1 y la neutropenia es claramente diferente de la que se produce con la quimioterapia”, explic\u00f3 el ponente. Las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas y los progenitores tempranos de neutr\u00f3filos dependen de la actividad de la ciclina D-CDK4\/6 para entrar, progresar y proliferar en el ciclo celular. Mientras que con los inhibidores de la quinasa CDK4\/CDK6, la neutropenia resulta as\u00ed de la detenci\u00f3n del ciclo celular y, por tanto, la recuperaci\u00f3n suele ser r\u00e1pida en el curso (no acumulativa), el da\u00f1o del ADN y la apoptosis de los precursores proliferantes en la quimioterapia conducen a una recuperaci\u00f3n retardada. Las neutropenias de grado 3\/4 con palbociclib son controlables en la medida en que m\u00e1s de dos tercios de los acontecimientos se producen en el primer ciclo, y tras la reducci\u00f3n de la dosis el riesgo de neutropenias graves es bajo [8].<\/p>\n

\u00bfY la primera l\u00ednea?<\/h2>\n

MONALEESA-2 [9] demostr\u00f3 la superioridad de ribociclib con letrozol sobre el letrozol solo en el contexto de primera l\u00ednea (reducci\u00f3n del riesgo en el criterio de valoraci\u00f3n primario SLP de m\u00e1s del 40% y mejora de la respuesta). Los resultados fueron flanqueados por PALOMA-2 (palbociclib) [10] y MONARCH-3 (abemaciclib) [11] – el efecto de los diferentes inhibidores de la cinasa CDK4\/CDK6 es comparable. Las diferencias se observan principalmente en el perfil de toxicidad. Los acontecimientos adversos graves m\u00e1s frecuentes fueron neutropenia en PALOMA-2 y MONALEESA-2, junto con alopecia, fatiga y anemia en palbociclib y, adem\u00e1s, n\u00e1useas en ribociclib. En MONARCH-3, se trataba principalmente de diarrea, junto con fatiga y tambi\u00e9n neutropenia y alopecia.<\/p>\n

“Los an\u00e1lisis de subgrupos correspondientes muestran que hasta ahora no se ha podido identificar ning\u00fan grupo de pacientes cl\u00ednico o molecular claro que no se beneficie de los nuevos f\u00e1rmacos. As\u00ed que tampoco existen a\u00fan biomarcadores predictivos establecidos”, explic\u00f3 el Dr. M\u00fcller. “La eficacia parece ser la misma en las mujeres mayores de 70 a\u00f1os. La tolerabilidad es, sin embargo, -como era de esperar- significativamente peor aqu\u00ed”. La calidad de vida con palbociclib en primera l\u00ednea no es peor, pero tampoco mejor que con letrozol solo [12]. En segunda l\u00ednea, sin embargo, la combinaci\u00f3n con el inhibidor CDK4\/6 es superior a la monoterapia con fulvestrant en t\u00e9rminos de calidad de vida [13].<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo decidir?<\/h2>\n

Adem\u00e1s de biomarcadores v\u00e1lidos, en el momento de la presentaci\u00f3n a\u00fan faltaban datos de SG con una potencia adecuada sobre los nuevos agentes dirigidos en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico con receptores hormonales positivos, as\u00ed como estudios sobre la secuencia \u00f3ptima.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

En la figura 1<\/strong> se muestra un posible algoritmo para pacientes posmenop\u00e1usicas con enfermedad metast\u00e1sica ER+\/HER2-. “La terapia endocrina sola es una buena opci\u00f3n en la presi\u00f3n de remisi\u00f3n baja. La combinaci\u00f3n con la inhibici\u00f3n de CDK4\/CDK6 es eficaz en primera l\u00ednea y tambi\u00e9n posteriormente. Es una opci\u00f3n importante en la presi\u00f3n de remisi\u00f3n (aunque tambi\u00e9n en los ancianos con m\u00e1s toxicidad). El everolimus y el exemestano son eficaces tras el fracaso de la terapia endocrina. Eficaz” con las nuevas sustancias sigue significando actualmente una mejora de la SLP y de la respuesta (y a\u00fan no de la SG)”, resumi\u00f3 el Dr. M\u00fcller.<\/p>\n

Fuente: 28\u00ba Curso de formaci\u00f3n continua para m\u00e9dicos sobre oncolog\u00eda cl\u00ednica, 22-24 de febrero de 2018, St.<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Mouridsen H, et al: Estudio de fase III de letrozol frente a tamoxifeno como tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de mama avanzado en mujeres posmenop\u00e1usicas: an\u00e1lisis de la supervivencia y actualizaci\u00f3n de la eficacia del Grupo Internacional de Letrozol para el C\u00e1ncer de Mama. J Clin Oncol 2003 Jun 1; 21(11): 2101-2109.<\/li>\n
  2. Nabholtz JM, et al: Anastrozol (Arimidex) frente a tamoxifeno como terapia de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer de mama avanzado en mujeres posmenop\u00e1usicas: an\u00e1lisis de supervivencia y resultados de seguridad actualizados. Eur J Cancer 2003 Ago; 39(12): 1684-1689.<\/li>\n
  3. Nabholtz JM, et al: El anastrozol es superior al tamoxifeno como terapia de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer de mama avanzado en mujeres posmenop\u00e1usicas: resultados de un ensayo aleatorizado multic\u00e9ntrico norteamericano. Grupo de estudio de Arimidex. J Clin Oncol 2000 Nov 15; 18(22): 3758-3767.<\/li>\n
  4. Robertson JFR, et al: Fulvestrant 500 mg frente a anastrozol 1 mg para el c\u00e1ncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos (FALCON): un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, de fase 3. Lancet 2016 dic 17; 388(10063): 2997-3005.<\/li>\n
  5. Fribbens C, et al: Mutaciones plasm\u00e1ticas de ESR1 y el tratamiento del c\u00e1ncer de mama avanzado con receptores de estr\u00f3geno positivos. J Clin Oncol 2016 Sep 1; 34(25): 2961-2968.<\/li>\n
  6. Baselga J, et al: Everolimus en el c\u00e1ncer de mama avanzado posmenop\u00e1usico con receptores hormonales positivos. N Engl J Med 2012 Feb 9; 366(6): 520-529.<\/li>\n
  7. Cristofanilli M, et al: Fulvestrant m\u00e1s palbociclib frente a fulvestrant m\u00e1s placebo para el tratamiento del c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo que ha progresado con la terapia endocrina previa (PALOMA-3): an\u00e1lisis final del ensayo controlado aleatorizado multic\u00e9ntrico, doble ciego, de fase 3. Lancet Oncol 2016; 17(4): 425-439.<\/li>\n
  8. Verma S, et al: Palbociclib en combinaci\u00f3n con fulvestrant en mujeres con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico avanzado receptor hormonal positivo\/HER2 negativo: An\u00e1lisis detallado de seguridad de un estudio multic\u00e9ntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de fase III (PALOMA-3). Oncologist 2016 Oct; 21(10): 1165-1175.<\/li>\n
  9. Hortobagyi GN, et al: Ribociclib como terapia de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer de mama avanzado HR-positivo. N Engl J Med 2016; 375: 1738-1748.<\/li>\n
  10. Finn RS, et al: Palbociclib y letrozol en el c\u00e1ncer de mama avanzado. N Engl J Med 2016 Nov 17; 375(20): 1925-1936.<\/li>\n
  11. Goetz MP, et al: MONARCH 3: Abemaciclib como terapia inicial para el c\u00e1ncer de mama avanzado. J Clin Oncol 2017 Nov 10; 35(32): 3638-3646.<\/li>\n
  12. Rugo HS, et al: Impacto de palbociclib m\u00e1s letrozol en la calidad de vida relacionada con la salud comunicada por las pacientes: resultados del ensayo PALOMA-2. Ann Oncol 2018 Ene 19. doi: 10.1093\/annonc\/mdy012 [Epub ahead of print].<\/li>\n
  13. Harbeck N, et al: Calidad de vida con palbociclib m\u00e1s fulvestrant en c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo previamente tratado: resultados comunicados por las pacientes del ensayo PALOMA-3. Ann Oncol 2016 Jun; 27(6): 1047-1054.<\/li>\n
  14. Cardoso F, et al: 3\u00aa Gu\u00eda de consenso internacional ESO-ESMO para el c\u00e1ncer de mama avanzado (ABC 3). Ann Oncol 2017 Jan 1; 28(1): 16-33.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2018; 6(2): 38-40.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Existen varias opciones de tratamiento nuevas para el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HR-positivo. El objetivo de la conferencia anual de oncolog\u00eda de St. \u00bfC\u00f3mo podr\u00eda ser un algoritmo terap\u00e9utico moderno?<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77750,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Curso de formaci\u00f3n avanzada en oncolog\u00eda cl\u00ednica en St. Gallen","footnotes":""},"category":[11483,11475,11369,11336,11552],"tags":[13548,13552,33627,28214],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338028","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-ginecologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cancer-de-mama","tag-carcinoma-de-mama","tag-hr-positivo","tag-terapia-endocrina","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 12:06:38","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338028","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338028"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338028\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77750"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338028"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338028"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338028"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338028"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}