{"id":338081,"date":"2018-05-10T02:00:00","date_gmt":"2018-05-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mejora-del-diagnostico-in-vitro-de-la-alergia-a-medicamentos-y-la-anafilaxia\/"},"modified":"2018-05-10T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-10T00:00:00","slug":"mejora-del-diagnostico-in-vitro-de-la-alergia-a-medicamentos-y-la-anafilaxia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-diagnostico-in-vitro-de-la-alergia-a-medicamentos-y-la-anafilaxia\/","title":{"rendered":"Mejora del diagn\u00f3stico in vitro de la alergia a medicamentos y la anafilaxia"},"content":{"rendered":"

Las alergias de tipo inmediato a los medicamentos pueden provocar reacciones graves que pueden llegar a la anafilaxia. La prueba de provocaci\u00f3n sigue siendo la “regla de oro”, pero conlleva el riesgo de una nueva reacci\u00f3n al\u00e9rgica. La prueba de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos (BAT) puede ser \u00fatil en este caso como prueba de laboratorio complementaria y alternativa a la prueba de provocaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n

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En la cl\u00ednica, a menudo es dif\u00edcil diagnosticar la alergia a medicamentos mediada por IgE bas\u00e1ndose \u00fanicamente en la historia cl\u00ednica, las pruebas cut\u00e1neas (y la IgE espec\u00edfica cuando est\u00e1 presente). A menudo no se dispone de las soluciones para las pruebas prick\/intrad\u00e9rmicas y la preparaci\u00f3n de diluciones para las pruebas cut\u00e1neas es costosa. Adem\u00e1s, s\u00f3lo existen unas pocas pruebas serol\u00f3gicas (IgE) para f\u00e1rmacos.<\/p>\n

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Aunque un resultado positivo puede considerarse a menudo relevante y concluyente, un resultado negativo no es suficiente para descartar la alergia con certeza debido a su limitada sensibilidad. Por lo tanto, la provocaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco desencadenante (o con un preparado estructuralmente relacionado como alternativa) sigue siendo el “patr\u00f3n oro” para el diagn\u00f3stico inequ\u00edvoco de una alergia a f\u00e1rmacos de tipo inmediato. Hay que aceptar un cierto riesgo de volver a desencadenar la alergia. Si varios medicamentos son posibles desencadenantes, las pruebas pueden ser complejas y costosas y adem\u00e1s no son pr\u00e1cticas en todos los casos.  Una prueba in vitro como la prueba de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos (BAT) puede ser \u00fatil en este caso como prueba de laboratorio complementaria y alternativa a la prueba de provocaci\u00f3n.<\/p>\n

Granulocitos bas\u00f3filos<\/h2>\n

Los granulocitos bas\u00f3filos (bas\u00f3filos) constituyen aproximadamente el 1% de los leucocitos de la sangre perif\u00e9rica. Los bas\u00f3filos y los mastocitos, que se encuentran en el tejido y son similares a los bas\u00f3filos en su funci\u00f3n, son las c\u00e9lulas cruciales para las reacciones al\u00e9rgicas agudas. Tanto los mastocitos como los bas\u00f3filos pueden activarse por v\u00edas dependientes e independientes de la IgE. En este art\u00edculo, nos limitaremos a las alergias a medicamentos dependientes de IgE.<\/p>\n

Los anticuerpos IgE se unen al receptor IgE de alta afinidad (Fc\u03b5RI) en la superficie de los bas\u00f3filos y los mastocitos. Los f\u00e1rmacos de mol\u00e9culas peque\u00f1as suelen unirse a una prote\u00edna end\u00f3gena (por ejemplo, la alb\u00famina) y formar as\u00ed un “nuevo” ant\u00edgeno. Esto puede conducir a la formaci\u00f3n de anticuerpos IgE espec\u00edficos a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos (lo que se denomina sensibilizaci\u00f3n). Si las IgE espec\u00edficas del f\u00e1rmaco en la superficie celular se puentean (reticulan) por la uni\u00f3n del complejo f\u00e1rmaco-prote\u00edna, los bas\u00f3filos\/mastos se activan y liberan los mediadores almacenados en sus gr\u00e1nulos, por ejemplo histamina y heparina, por degranulaci\u00f3n (Fig.1A). <\/strong>Adem\u00e1s de los s\u00edntomas cl\u00e1sicos en la piel (rubor, urticaria), tambi\u00e9n provoca broncoespasmo, ca\u00edda de la tensi\u00f3n arterial e incluso shock anafil\u00e1ctico en caso de estimulaci\u00f3n fuerte.<\/p>\n

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Prueba de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos (BAT)<\/h2>\n

Las primeras publicaciones sobre el an\u00e1lisis de la activaci\u00f3n de los bas\u00f3filos mediante citometr\u00eda de flujo se remontan a principios de los a\u00f1os noventa [1]. Mientras tanto, el m\u00e9todo se ofrece de forma rutinaria en varios laboratorios para diagnosticar alergias de tipo inmediato a los medicamentos. La sensibilidad de la MTD para el an\u00e1lisis de las alergias a medicamentos depende del f\u00e1rmaco y se sit\u00faa mayoritariamente entre el 50-60%, la especificidad ronda el 80% [2\u20137]. Por lo tanto, un resultado positivo apunta con fuerza al f\u00e1rmaco como alergeno, mientras que un resultado negativo no puede descartar definitivamente una alergia. Aqu\u00ed tambi\u00e9n deben tenerse en cuenta los dem\u00e1s resultados de las pruebas (pruebas cut\u00e1neas, posiblemente provocaci\u00f3n).<\/p>\n

En la MTD, la reacci\u00f3n que se produce en el organismo se “recrea” en el laboratorio. La sangre se incuba con el f\u00e1rmaco presuntamente desencadenante en sustancia pura y en concentraci\u00f3n creciente , con lo que los bas\u00f3filos presentes en la sangre se activan en caso de sensibilizaci\u00f3n. Adem\u00e1s de la liberaci\u00f3n de mediadores (histamina, heparina), tambi\u00e9n se expresan en la superficie de los bas\u00f3filos varios marcadores de activaci\u00f3n (CD63 y CD203c), que pueden cuantificarse mediante citometr\u00eda de flujo.  <\/p>\n

La prueba es compleja y se basa en c\u00e9lulas vivas, por lo que requiere un transporte r\u00e1pido de la muestra (<24h) y protecci\u00f3n frente a las bajas temperaturas exteriores en los meses de invierno. Como control positivo y para un control de calidad interno, las c\u00e9lulas tambi\u00e9n se estimulan con anti-IgE (reactividad) y un producto bacteriano (fMLP, control de vitalidad) (Fig. 1A, 1B)<\/strong>. Adem\u00e1s, entre el 10 y el 15% de los individuos no responden a la IgE, por lo que los bas\u00f3filos no pueden activarse a trav\u00e9s del Fc\u03b5RI y no es posible hacer ninguna afirmaci\u00f3n sobre la sensibilizaci\u00f3n con el MTD.<\/p>\n

La MTD debe utilizarse cuando exista una sospecha razonable de alergia a un medicamento. Los siguientes grupos de f\u00e1rmacos han demostrado ser especialmente adecuados: Penicilinas, cefalosporinas, relajantes musculares, inhibidores de la bomba de protones, fluoroquinolonas y diversos desinfectantes (tab. 1). Si se prueban otras drogas, la prueba debe seguir clasific\u00e1ndose como experimental. Adem\u00e1s, se puede utilizar la MTD para analizar las reacciones cruzadas. Si, por ejemplo, existe una alergia a las cefalosporinas, se puede hacer un primer an\u00e1lisis con respecto a la reactividad cruzada a las penicilinas (a menudo la amoxicilina). Sin embargo, la tolerabilidad a\u00fan tendr\u00eda que ser comprobada en ensayos de reexposici\u00f3n por especialistas experimentados en este campo.<\/p>\n

Perspectivas: Prueba indirecta de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos<\/h2>\n

Para facilitar el transporte de las muestras, permitir el an\u00e1lisis conjunto y, al mismo tiempo, abordar el problema de los no respondedores a IgE, se est\u00e1 trabajando actualmente en el desarrollo y establecimiento de una MTD indirecta. En este proceso, las c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica (PBMC), que tambi\u00e9n contienen los bas\u00f3filos, se a\u00edslan de donantes bien caracterizados. Mediante el tratamiento con \u00e1cido l\u00e1ctico, se reduce el pH hasta que las IgE donantes se desprenden de los bas\u00f3filos (desprendimiento de IgE). A continuaci\u00f3n, las c\u00e9lulas “desnudas” se incuban con el suero de la alergia, con lo que las IgE que contiene pueden unirse a los bas\u00f3filos del donante.<\/p>\n

Los bas\u00f3filos del donante as\u00ed resensibilizados pueden ahora estimularse y activarse con los controles y f\u00e1rmacos como en la MTD habitual. La activaci\u00f3n de los bas\u00f3filos se mide de nuevo cuantificando la expresi\u00f3n de CD63 con el cit\u00f3metro de flujo (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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La principal ventaja de la MTD indirecta frente a la directa es, sin duda, que s\u00f3lo hay que enviar suero y no c\u00e9lulas vivas. Sin embargo, seg\u00fan los primeros an\u00e1lisis, la MTD indirecta es algo menos sensible (aproximadamente un 10%) que la directa. Hasta ahora, la MTD indirecta s\u00f3lo se ha utilizado con fines de investigaci\u00f3n. Hasta ahora, los siguientes f\u00e1rmacos han dado positivo en la prueba indirecta BAT: Penicilina G, amoxicilina, cefaclor, cefuroxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefotaxima, \u00e1cido clavul\u00e1nico, carboximetilcelulosa, ibuprofeno, clorhexidina, octenidina y proguanil (Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Aplicaci\u00f3n de la MTD en la cl\u00ednica<\/h2>\n

El esclarecimiento de las alergias a f\u00e1rmacos es un reto porque pueden estar implicados diferentes mecanismos y m\u00faltiples f\u00e1rmacos. Las pruebas cut\u00e1neas requieren cierta experiencia en el manejo de los diferentes grupos de f\u00e1rmacos, a menudo no se dispone de las soluciones de prueba correspondientes y la prueba, al igual que la prueba de provocaci\u00f3n, conlleva un cierto riesgo de reaparici\u00f3n de los s\u00edntomas al\u00e9rgicos. Por ello, las aclaraciones se centralizan cada vez m\u00e1s y, si es posible, se realizan in vitro.  <\/p>\n

La MTD directa (\u00a1despacho celular!) y en el futuro probablemente tambi\u00e9n la MTD indirecta (\u00a1despacho s\u00e9rico!) pueden ser \u00fatiles en esta dif\u00edcil \u00e1rea para un diagn\u00f3stico fiable de las alergias a medicamentos. Lamentablemente, no todos los grupos de f\u00e1rmacos pudieron ser evaluados en la MTD (Tab. 1) <\/strong>, pero se han registrado los principales desencadenantes de la anafilaxia inducida por f\u00e1rmacos. Dado que la prueba es compleja y relativamente cara, s\u00f3lo debe utilizarse en casos de sospecha fundada (Fig. 3),<\/strong> especialmente:<\/p>\n

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  • si la prueba cut\u00e1nea no es posible o si la prueba cut\u00e1nea parece demasiado peligrosa debido a la gravedad de la reacci\u00f3n inicial.<\/li>\n
  • en caso de reacciones a diferentes f\u00e1rmacos (por ejemplo, anafilaxia perioperatoria), o detecci\u00f3n o exclusi\u00f3n de reacciones cruzadas (por ejemplo, alergia a la ceftriaxona) e indicaci\u00f3n importante de posibles f\u00e1rmacos tolerados (por ejemplo, otros betalact\u00e1micos).<\/li>\n<\/ul>\n

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    Al igual que ocurre con la prueba cut\u00e1nea, la sensibilidad de la BAT disminuye con el intervalo de tiempo hasta el suceso [8\u201310]. Lo ideal es que la MTD se lleve a cabo en el plazo de un a\u00f1o a partir del suceso.<\/p>\n

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    En comparaci\u00f3n con la prueba de provocaci\u00f3n, la MTD es m\u00e1s barata y, aparte de una muestra de sangre, no hay m\u00e1s inconvenientes para el paciente. Se pueden probar varios f\u00e1rmacos simult\u00e1neamente en una MTD, de modo que tambi\u00e9n se pueden probar posibles alternativas y analizar las reactividades cruzadas in vitro.<\/p>\n

    Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
      \n
    • Las alergias de tipo inmediato a los medicamentos pueden provocar reacciones graves que pueden llegar a la anafilaxia.<\/li>\n
    • El diagn\u00f3stico se basa en los antecedentes, las pruebas cut\u00e1neas y las determinaciones de IgE espec\u00edfica, si se dispone de ellas.<\/li>\n
    • La prueba de provocaci\u00f3n sigue siendo el “patr\u00f3n oro”, pero no<\/li>\n
    • el riesgo de una nueva reacci\u00f3n al\u00e9rgica.<\/li>\n
    • La prueba de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos (BAT) puede ser \u00fatil en este caso como prueba de laboratorio complementaria y alternativa a la prueba de provocaci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n

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      Literatura:<\/p>\n

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      1. Knol EF, et al: Monitorizaci\u00f3n de la activaci\u00f3n de bas\u00f3filos humanos mediante el anticuerpo monoclonal CD63 435. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 1991; 88: 328-38.<\/li>\n
      2. Aranda A, et al.: Evaluaci\u00f3n in vitro de las reacciones de hipersensibilidad mediadas por IgE a las quinolonas. Alergia 2011; 66(2): 247-254.<\/li>\n
      3. Ben Said B, et al.: Utilidad de las pruebas de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos para el diagn\u00f3stico de la alergia mediada por IgE a las quinolonas. Alergia 2010; 65(4): 535-536.<\/li>\n
      4. De Weck AL, et al: S\u00edndrome de hipersensibilidad a f\u00e1rmacos antiinflamatorios no esteroideos. Un estudio multic\u00e9ntrico. I. Hallazgos cl\u00ednicos y diagn\u00f3stico in vitro. Revista de Alergolog\u00eda e Inmunolog\u00eda Cl\u00ednica en Investigaci\u00f3n 2009; 19(5): 355-369.<\/li>\n
      5. Gamboa PM, et al: Activaci\u00f3n de bas\u00f3filos y producci\u00f3n de sulfidoleucotrienos en pacientes con alergia inmediata a antibi\u00f3ticos betalact\u00e1micos y pruebas cut\u00e1neas negativas. Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology 2004; 14(4): 278-283.<\/li>\n
      6. Gamboa PM, et al: Expresi\u00f3n de CD63 por citometr\u00eda de flujo en el diagn\u00f3stico in vitro de la alergia al omeprazol. Alergia: Revista europea de alergia e inmunolog\u00eda cl\u00ednica 2003; 58(6): 538-539.<\/li>\n
      7. Gamboa PM, et al.: Uso de la expresi\u00f3n de CD63 como marcador de la activaci\u00f3n in vitro de bas\u00f3filos y determinaci\u00f3n de leucotrienos en pacientes al\u00e9rgicos al metamizol. Alergia: Revista europea de alergia e inmunolog\u00eda cl\u00ednica 2003; 58(4): 312-317.<\/li>\n
      8. Blanca M, et al: Evoluci\u00f3n natural de la sensibilidad a las pruebas cut\u00e1neas en pacientes al\u00e9rgicos a los antibi\u00f3ticos betalact\u00e1micos. J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 918-924.<\/li>\n
      9. Romano A, et al.: Evoluci\u00f3n natural de la sensibilidad a la prueba cut\u00e1nea en pacientes con hipersensibilidad mediada por IgE a las cefalosporinas. Alergia: Revista europea de alergia e inmunolog\u00eda cl\u00ednica 2014; 69(6): 806-809.<\/li>\n
      10. Fern\u00e1ndez TD, et al: \u00cdndices de negativizaci\u00f3n del radioinmunoan\u00e1lisis de IgE y la prueba de activaci\u00f3n de bas\u00f3filos en reacciones inmediatas a las penicilinas. Alergia 2009; 64(2): 242-248.<\/li>\n<\/ol>\n

        \nPR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2018; 28(2): 18-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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