{"id":338135,"date":"2018-05-01T02:00:00","date_gmt":"2018-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-biologicos-crean-nuevas-perspectivas-terapeuticas\/"},"modified":"2018-05-01T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-01T00:00:00","slug":"los-biologicos-crean-nuevas-perspectivas-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-biologicos-crean-nuevas-perspectivas-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Los biol\u00f3gicos crean nuevas perspectivas terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"

La dermatitis at\u00f3pica (DA) se considera compleja, est\u00e1 mediada por al\u00e9rgenos en la mayor\u00eda de los pacientes y se asocia a muchas comorbilidades. El conocimiento cada vez mayor de los mediadores inflamatorios clave ha allanado el camino a nuevos productos biol\u00f3gicos que prometen un gran avance terap\u00e9utico.<\/strong><\/p>\n

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“La interleucina (IL)-4 y -13 son las citocinas clave en la EA”, afirm\u00f3 el profesor Dr. Thomas Werfel, dermat\u00f3logo de la Facultad de Medicina de Hannover, en Allergo Update 2018 en Colonia. Recientemente, se ha aprobado en Alemania el Dupilumab, el primer biol\u00f3gico para pacientes adultos con EA que bloquea la funci\u00f3n de estas dos citocinas Th2, un principio terap\u00e9utico muy eficaz en muchos pacientes. “Los datos del estudio sobre el dupilumab son sensacionales”, afirm\u00f3 Werfel al describir el estado de la investigaci\u00f3n. El anticuerpo de administraci\u00f3n subcut\u00e1nea, dirigido contra la cadena alfa del receptor anti-IL-4, supone un “cambio de juego” en la terapia de la EA. En un estudio reciente, el dupilumab logr\u00f3 una respuesta EASI-75 al cabo de 16 semanas en aproximadamente dos tercios de los tratados (frente al 23% de placebo) [1]. En el 39% de los tratados, se logr\u00f3 la curaci\u00f3n (casi) completa de la enfermedad cut\u00e1nea.<\/p>\n

Sin embargo, en la patog\u00e9nesis de la EA intervienen muchos otros mediadores que son candidatos a una terapia dirigida. En los pacientes con EA gravemente afectados, se encontraron mutaciones en el gen CARD11, que interviene en la regulaci\u00f3n de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de los receptores de c\u00e9lulas T, inform\u00f3 el dermat\u00f3logo. Actualmente se est\u00e1 intentando revertir, al menos parcialmente, los defectos de CARD11 suplementando el amino\u00e1cido glutamina. Est\u00e1 previsto realizar estudios cl\u00ednicos sobre este enfoque. Tambi\u00e9n es posible que el p\u00e9ptido ARNasa 7, que es antimicrobiano e inmunol\u00f3gicamente activo, tenga una funci\u00f3n especial en la dermatitis at\u00f3pica. Un subgrupo de pacientes con EA no presenta autoinmunidad Th2, seg\u00fan Werfel. Sin embargo, tambi\u00e9n est\u00e1n a punto de aprobarse para estos pacientes nuevos f\u00e1rmacos dirigidos a la reacci\u00f3n de fase aguda, como el bloqueante de los receptores anti-IL-6 tocilizumab. Los biol\u00f3gicos est\u00e1n indicados para la dermatitis at\u00f3pica AD, pero s\u00f3lo para los estadios 3 (eccema moderado, temporalmente grave) y 4 (eccema persistente, grave).<\/p>\n

“Algo tiene que cambiar en el tratamiento de la EA grave”, dijo Werfel. Adem\u00e1s del dupilumab, la ciclosporina, un antiguo f\u00e1rmaco de terapia sist\u00e9mica, est\u00e1 actualmente aprobada y s\u00f3lo debe utilizarse tras una evaluaci\u00f3n individual beneficio-riesgo. Werfel juzg\u00f3 que la eficacia cl\u00ednica de la ciclosporina con una tasa de respuesta EASI-50 m\u00e1xima del 50% y una tasa de respuesta EASI-75 del 34% tras 12 semanas de tratamiento no era claramente convincente.<\/p>\n

Los sistemas terap\u00e9uticos sin indicaci\u00f3n aprobada (off-label) son el metotrexato, la azatioprina y el micofenolato mofetilo. Este \u00faltimo es teratog\u00e9nico y mutag\u00e9nico. La actual directriz S2k sobre el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de 2016 [2] ya est\u00e1 obsoleta y debe ampliarse para incluir nuevas terap\u00e9uticas sist\u00e9micas, afirma Werfel. No existe ninguna indicaci\u00f3n para el uso a largo plazo (>3 semanas) de glucocorticoides sist\u00e9micos – “desgraciadamente a\u00fan muy extendidos en el eczema grave”- en la EA. S\u00f3lo deben utilizarse durante un breve periodo de tiempo durante la oleada. En el caso de una posible terapia UV (no recomendada en la infancia), debe tenerse en cuenta que no puede combinarse con ciclosporina o azatioprina.<\/p>\n

En el 80% de los pacientes con EA existe un trasfondo at\u00f3pico y pueden detectarse niveles elevados de IgE en suero. Los factores ambientales y los al\u00e9rgenos contribuyen a menudo a la sensibilizaci\u00f3n de los pacientes. Los m\u00e1s importantes son los aeroal\u00e9rgenos como el polvo dom\u00e9stico y los al\u00e9rgenos del polen y, en los ni\u00f1os, los al\u00e9rgenos alimentarios como la leche, la clara de huevo, la soja y los cacahuetes. Adem\u00e1s, en pacientes con EA con niveles s\u00e9ricos de IgE elevados, el omalizumab anti-IgE no tiene efecto terap\u00e9utico seg\u00fan los datos disponibles hasta la fecha.<\/p>\n

“El 90% de las lesiones cut\u00e1neas de los pacientes con EA est\u00e1n colonizadas por estafilococos”, inform\u00f3 Werfel. “Cuanto m\u00e1s grave es la dermatitis at\u00f3pica, mayor es la proporci\u00f3n de estafilococos en la piel”. A diferencia de lo que ocurre en la piel sana, los estafilococos coagulasa negativos con actividad antimicrobiana son poco frecuentes en la piel de los pacientes con EA. En las enfermedades leves, predomina S. epidermis; en las EA graves, a menudo tambi\u00e9n puede detectarse S. aureus. Los \u00e1caros del polvo dom\u00e9stico tambi\u00e9n est\u00e1n frecuentemente colonizados por estafilococos y E. coli y podr\u00edan contribuir de forma bastante sustancial a la sensibilizaci\u00f3n IgE a trav\u00e9s de ant\u00edgenos microbianos, seg\u00fan Werfel. La EA grave ya se hab\u00eda asociado con IgE contra ant\u00edgenos microbianos, y no contra ant\u00edgenos de \u00e1caros.<\/p>\n

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Las terapias antis\u00e9pticas t\u00f3picas est\u00e1n bien establecidas en pacientes con EA. Werfel favorece la soluci\u00f3n o el gel de octenidina. La clorhexidina puede inducir alergias de contacto graves en raros casos; el triclos\u00e1n, un antis\u00e9ptico igualmente eficaz, se asocia a m\u00e1s efectos secundarios y por ello ha sido prohibido en cosm\u00e9ticos en la UE. Seg\u00fan Werfel, los antis\u00e9pticos deben utilizarse de la forma m\u00e1s selectiva posible. “Como terapia a largo plazo, no se recomienda el uso de antis\u00e9pticos de amplio espectro en la EA”, dijo. S\u00f3lo deben administrarse antibi\u00f3ticos sist\u00e9micos si existen signos cl\u00ednicos de sobreinfecci\u00f3n bacteriana de la EA.<\/p>\n

Existe un nuevo m\u00e9todo para determinar la gravedad de la EA basado en par\u00e1metros de laboratorio. El EASI p-EASI, que significa la puntuaci\u00f3n cut\u00e1nea predicha EASI, es una puntuaci\u00f3n combinada calculada a partir de los niveles s\u00e9ricos de la quimiocina CCL17, sIL2R e IL-22 [3]. Seg\u00fan Werfel, el valor calculado con una f\u00f3rmula elaborada se correlaciona excelentemente con la puntuaci\u00f3n cut\u00e1nea EASI.<\/p>\n

Ayuda m\u00e1s all\u00e1 de los t\u00f3picos y la terap\u00e9utica sist\u00e9mica<\/h2>\n

El entrenamiento en neurodermatitis muestra buenos efectos no s\u00f3lo con ni\u00f1os y adolescentes, sino tambi\u00e9n con adultos. En un reciente estudio multic\u00e9ntrico alem\u00e1n con un total de m\u00e1s de 300 participantes, se demostr\u00f3 de forma impresionante el beneficio de la formaci\u00f3n interdisciplinar (6\u00d72 horas en un dise\u00f1o ambulatorio) para casi todos los par\u00e1metros examinados, por ejemplo, en el tratamiento del picor o la calidad de vida, en el transcurso de un a\u00f1o [4]. Sin embargo, no existen pruebas del beneficio de una dieta baja en vitaminas. Werfel: “No se favorece ninguna dieta en particular”.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Blauveldt A, et al: Tratamiento a largo plazo de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave con dupilumab y corticosteroides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 1 a\u00f1o de duraci\u00f3n. Lancet 2017; 389: 2287-2303.<\/li>\n
  2. Werfel T, Heratizadeh A, et al: S2k-Leitlinie Neurodermitis (eczema at\u00f3pico, dermatitis at\u00f3pica)-Kurzversion.<\/li>\n
  3. Revista Allergo 2016; 25(3): 36-51.<\/li>\n
  4. Thijs JL, et al: EASI p-EASI: La utilizaci\u00f3n de una combinaci\u00f3n de biomarcadores s\u00e9ricos ofrece una herramienta de medici\u00f3n objetiva de la gravedad de la enfermedad en pacientes con dermatitis at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2017; 140(6): 1703-1705.<\/li>\n
  5. Heratizadeh A, et al: Efectos de la educaci\u00f3n estructurada del paciente en adultos con dermatitis at\u00f3pica: Ensayo controlado aleatorizado multic\u00e9ntrico. J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 845-853.<\/li>\n
  6. Schlaud M et al: Vacunaciones en el primer a\u00f1o de vida y riesgo de enfermedad at\u00f3pica – Resultados del estudio KiGGS.Vaccine 2017; 35: 5156-5162.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2018; 28(2): 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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