{"id":338144,"date":"2018-04-28T02:00:00","date_gmt":"2018-04-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/revolucion-a-traves-de-la-terapia-personalizada\/"},"modified":"2018-04-28T02:00:00","modified_gmt":"2018-04-28T00:00:00","slug":"revolucion-a-traves-de-la-terapia-personalizada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/revolucion-a-traves-de-la-terapia-personalizada\/","title":{"rendered":"Revoluci\u00f3n a trav\u00e9s de la terapia personalizada"},"content":{"rendered":"

El conocimiento de los marcadores moleculares de la leucemia podr\u00eda ayudar a identificar a los pacientes de alto riesgo en el futuro. Adem\u00e1s, existe la posibilidad de desarrollar m\u00e1s enfoques terap\u00e9uticos dirigidos. Algunas terapias ya aprobadas demuestran hasta qu\u00e9 punto merece la pena este camino hacia la terapia personalizada.<\/strong><\/p>\n

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Si se estudia la patog\u00e9nesis de las leucemias, lo primero que se suele observar es que el proceso es muy heterog\u00e9neo, al igual que la variedad de enfermedades leuc\u00e9micas que se derivan de \u00e9l. Principalmente, las leucemias se producen como resultado de cambios gen\u00e9ticos moleculares. Se ven afectados con especial regularidad los genes y productos g\u00e9nicos de, por ejemplo, BCR-ABL, p53, DNMT3A, etc. Pero, \u00bfqu\u00e9 papel diagn\u00f3stico y, sobre todo, terap\u00e9utico desempe\u00f1an estas mutaciones gen\u00e9ticas?<\/p>\n

Las mutaciones gen\u00e9ticas y las aberraciones cromos\u00f3micas se producen de forma natural en todas las personas sanas a medida que aumenta la edad. En las personas mayores de 70 a\u00f1os, estos cambios gen\u00e9ticos pueden encontrarse en el 10-50% de todas las personas sometidas a la prueba. Sin embargo, no todas estas personas mayores desarrollan leucemia. En muchos casos, la enfermedad se desencadena por una acumulaci\u00f3n clonal de mutaciones en la hematopoyesis. Esto significa que las c\u00e9lulas sangu\u00edneas alteradas forman un clon num\u00e9ricamente ampliado y se convierten as\u00ed en determinantes del cuadro sangu\u00edneo. Esta denominada hematopoyesis clonal (“hematopoyesis clonal de potencial indeterminado”, CHIP) es, seg\u00fan los conocimientos actuales, un factor de riesgo decisivo para la neoplasia hematol\u00f3gica. Adem\u00e1s, las aberraciones cromos\u00f3micas en la sangre perif\u00e9rica y, en los hombres mayores, la p\u00e9rdida del cromosoma Y en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas se consideran factores de riesgo para el desarrollo de la leucemia.<\/p>\n

De marcadores gen\u00e9ticos y genes marcadores<\/h2>\n

La leucemia mieloide aguda (LMA) sigue asoci\u00e1ndose con frecuencia a un pron\u00f3stico muy desfavorable. Para los pacientes de edad avanzada en particular, a menudo no existen opciones de terapia dirigida o s\u00f3lo unas pocas. Sin embargo, las dianas gen\u00e9ticas (como FLT3, IDH1\/2, BCL2) permiten ahora clasificar mejor a los pacientes y sus respectivos pron\u00f3sticos (favorable, intermedio, malo) y tambi\u00e9n tratarlos con ayuda de las primeras terapias dirigidas.<\/p>\n

Un cambio gen\u00e9tico que se produce con no poca frecuencia es la mutaci\u00f3n FLT3. Alrededor del 25% de los pacientes con LMA presentan uno o m\u00e1s alelos de este gen. La mutaci\u00f3n se considera inestable y, por tanto, provoca diferentes sensibilidades terap\u00e9uticas, lo que sin duda desempe\u00f1a un papel importante para los futuros reg\u00edmenes de tratamiento. No obstante, el primer ensayo mundial de fase III espec\u00edfico de genotipo, denominado RATIFY [1], en pacientes con LMA y mutaci\u00f3n FLT3 demostr\u00f3 que la midostaurina, un inhibidor multiobjetivo de la tirosina cinasa, aumentaba la supervivencia en combinaci\u00f3n con la quimioterapia. Adem\u00e1s, la supervivencia libre de acontecimientos aument\u00f3 de 3,2 a 8,2 meses. As\u00ed, despu\u00e9s de m\u00e1s de 30 a\u00f1os, la ahora aprobada midostaurina se considera un verdadero avance en la terapia de la LMA.<\/p>\n

Un “blockbuster” de futuras opciones terap\u00e9uticas en la LMA es el venetoclax, un f\u00e1rmaco que act\u00faa como diana de c\u00e9lulas madre para BCL2 y que se encuentra actualmente en fase III de posible aprobaci\u00f3n. Incluso en monoterapia, se han mostrado hasta ahora buenas tasas de respuesta (20% ORR) en ensayos con venetoclax en pacientes con LMA R\/R. Adem\u00e1s, el 70% de los encuestados vivieron m\u00e1s de doce meses. La respuesta al venetoclax fue r\u00e1pida y duradera, con pocas recidivas.<\/p>\n

Al igual que la LMA, la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) tambi\u00e9n es muy heterog\u00e9nea desde el punto de vista molecular (m\u00e1s de diez subgrupos diferentes), por lo que la quimioterapia est\u00e1ndar seg\u00fan el enfoque “uno para todos” no puede ser realmente \u00fatil. En el futuro, sin duda habr\u00e1 m\u00e1s movimiento en el tratamiento de estas entidades tumorales, por ejemplo en la b\u00fasqueda de TKI adecuados y, sobre todo, de enfoques procedentes de la inmunoterapia o la terapia celular CAR-T. Con el blinatumomab (anti-CD19) y la inotuzumab ozogamicina (anti-CD22), ya est\u00e1n en el mercado las primeras terapias aprobadas.<\/p>\n

Despu\u00e9s de la supervivencia viene la calidad de vida<\/h2>\n

Tras la introducci\u00f3n de los TKI en el tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC), la tasa de supervivencia a 10 a\u00f1os de esta enfermedad es ahora de hasta el 83%, por lo que las posibilidades de supervivencia con LMC son aproximadamente las mismas que en la poblaci\u00f3n general. Sin embargo, esto significa que para los pacientes con LMC ya no es s\u00f3lo una cuesti\u00f3n de supervivencia. La supervivencia sin progresi\u00f3n, el perfil de efectos secundarios, la toxicidad a largo plazo y, sobre todo, la calidad de vida tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel importante para ellos. Para los onc\u00f3logos, sin embargo, la posibilidad de conseguir una remisi\u00f3n sin terapia en pacientes con LMC con medicaci\u00f3n est\u00e1 en primer plano, porque esto conlleva efectivamente una mejor calidad de vida, menos efectos secundarios y menos toxicidad a largo plazo.<\/p>\n

En la actualidad existen cinco f\u00e1rmacos originales en todo el mundo, de los cuales el imatinib, que tambi\u00e9n ha sido aprobado en este pa\u00eds, es sin duda uno de los conocidos “platos fuertes” del tratamiento moderno de la LMC. Por ejemplo, el imatinib mostr\u00f3 una supervivencia a 5 a\u00f1os en la LMC de m\u00e1s del 95%. Sin embargo, las aberraciones citogen\u00e9ticas (cromos\u00f3micas) adicionales pueden reducir el \u00e9xito de la terapia. Por lo tanto, adem\u00e1s de la PCR, se sigue recomendando la aspiraci\u00f3n de m\u00e9dula \u00f3sea para la detecci\u00f3n de alteraciones en pacientes con LMC.<\/p>\n

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Sin embargo, la elecci\u00f3n de la terapia de primera l\u00ednea para la LMC no depende \u00fanicamente de la gen\u00e9tica. Adem\u00e1s, los objetivos terap\u00e9uticos individuales deben desempe\u00f1ar un papel, as\u00ed como cualquier enfermedad concomitante (comorbilidades). Para muchos pacientes, la cuesti\u00f3n de la deducibilidad de la terapia tambi\u00e9n es muy importante. Tambi\u00e9n existen recomendaciones iniciales al respecto que, seg\u00fan los estudios actuales, permiten interrumpir la terapia en casos de remisi\u00f3n molecular profunda superiores a 18 meses para reducir los efectos secundarios, por ejemplo.<\/p>\n

La duraci\u00f3n de la remisi\u00f3n molecular profunda (durante al menos dos a\u00f1os) es entonces tambi\u00e9n un factor decisivo para la prevenci\u00f3n de reca\u00eddas. Sin embargo, en muchos casos, la terapia es posible de nuevo incluso despu\u00e9s de una reca\u00edda y el paciente puede alcanzar de nuevo la remisi\u00f3n con la terapia. Tras el fracaso de la terapia de primera l\u00ednea, en la actualidad existe toda una gama de diversas opciones de segunda l\u00ednea para la LMC (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

Fuente: 33\u00ba Congreso Alem\u00e1n sobre el C\u00e1ncer, 21-24 de febrero de 2018, Berl\u00edn<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Stone RM, et al: N Engl J Med 2017; 377: 454-464.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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