{"id":338205,"date":"2018-04-16T02:00:00","date_gmt":"2018-04-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas\/"},"modified":"2018-04-16T02:00:00","modified_gmt":"2018-04-16T00:00:00","slug":"enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas\/","title":{"rendered":"Enfermedades intestinales inflamatorias cr\u00f3nicas"},"content":{"rendered":"

La enfermedad inflamatoria intestinal cr\u00f3nica (EII) sigue siendo dif\u00edcil de controlar a largo plazo. Entre el 40% y el 50% de los pacientes con EII presentan recurrencias frecuentes, inform\u00f3 el Dr. Sharon Veenbergen de Rotterdam en la reuni\u00f3n anual de la ECCO (Organizaci\u00f3n Europea de Crohn y Colitis) 2018 en Viena. Los nuevos hallazgos de la investigaci\u00f3n sobre el microbioma podr\u00edan hacer posible en el futuro una terapia m\u00e1s espec\u00edfica que hasta ahora. Tambi\u00e9n se est\u00e1n investigando nuevas dianas prometedoras, dirigidas, por ejemplo, contra las interleucinas y las prote\u00ednas endoteliales.<\/strong><\/p>\n

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Se sabe que la composici\u00f3n del microbioma est\u00e1 correlacionada con el desarrollo de muchas enfermedades cr\u00f3nicas y tiene potencial para nuevas posibilidades diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas. Los avances son especialmente claros en enfermedades intestinales cr\u00f3nicas como la EII; as\u00ed lo ilustran los datos de dos estudios de cohortes en curso en Suiza [1]. Bas\u00e1ndose en el microbioma, se puede realizar el diagn\u00f3stico correcto en m\u00e1s del 80% de los pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa (CU), inform\u00f3 el Dr. Pascal Juillerat, gastroenter\u00f3logo del Inselspital de Berna.<\/p>\n

Se examinaron unas 2.000 muestras de heces de casi 800 personas, incluidos casi 350 pacientes del estudio de cohortes suizo CED (www.ibdcohort.ch), as\u00ed como otros 156 pacientes CED y 240 personas de control de la regi\u00f3n de Berna. La colonizaci\u00f3n microbiana del intestino difiere significativamente entre los pacientes de EII y los controles, as\u00ed como entre los pacientes de Crohn y los de CU, afirma Juillerat. La p\u00e9rdida de microorganismos favorables como Faecalibacterium prausnitzii es especialmente notable en los pacientes de Crohn. Por el contrario, las cepas Gram-positivas Actinobacillus y Firmicutes se detectaron con una frecuencia significativamente mayor en los pacientes con CU que en los controles. Sin embargo, los proyectos actuales se centran menos en las nuevas posibilidades de diagn\u00f3stico que ofrece el microbioma. M\u00e1s bien, al observar los cambios temporales en el microbioma, se obtendr\u00e1n nuevos conocimientos sobre el curso de la EII y la respuesta a la medicaci\u00f3n. La composici\u00f3n del microbioma se correlaciona con las fases inflamatorias y las remisiones y tambi\u00e9n con la respuesta a, por ejemplo, los bloqueantes del TNF-alfa, inform\u00f3 Juillerat.<\/p>\n

Al parecer, la eficacia del trasplante de microbiota fecal (TFM), que se est\u00e1 probando en ensayos en pacientes con EII, tambi\u00e9n puede evaluarse en una fase temprana mediante cambios caracter\u00edsticos en el microbioma del receptor. El Dr. Sudarshan Paramsothy, gastroenter\u00f3logo de la Universidad de Nueva Gales del Sur en S\u00eddney, present\u00f3 los resultados del ensayo FOCUS, controlado con placebo, en pacientes con colitis ulcerosa [2]. Para el TFM se utilizaron muestras de heces de diferentes donantes. A medida que aumentaba la diversidad de la flora intestinal tras el TFM, tambi\u00e9n lo hac\u00edan las probabilidades de remisi\u00f3n, inform\u00f3 Paramsothy. En general, en este estudio se logr\u00f3 la remisi\u00f3n cl\u00ednica o la respuesta endosc\u00f3pica en el 27% de los pacientes con CU que recibieron TFM (frente al 8% de placebo).<\/p>\n

Tambi\u00e9n hab\u00eda indicios de una conexi\u00f3n entre cepas bacterianas espec\u00edficas de la flora intestinal y una respuesta o un fracaso del tratamiento. Las remisiones se correlacionaron principalmente con Firmucites como Clostridium XVIII y Eubacterium hallii. Estas bacterias tambi\u00e9n se han asociado a v\u00edas metab\u00f3licas beneficiosas como la bios\u00edntesis de \u00e1cidos grasos de cadena corta o la degradaci\u00f3n del almid\u00f3n.<\/p>\n

La asociaci\u00f3n entre algunas cepas bacterianas y el fracaso de un TFM fue a\u00fan m\u00e1s clara. Paramsothy nombrado principalmente Fusobacteria, pero tambi\u00e9n Sutterella, Veillonella, Escherichia, Prevotella y Haemophilus. Varias v\u00edas metab\u00f3licas tambi\u00e9n se asociaron a la falta de remisi\u00f3n: Bios\u00edntesis de hemo y lipopolisac\u00e1ridos (marcadores inflamatorios) y fosforilaci\u00f3n oxidativa.<\/p>\n

Tambi\u00e9n se identificaron perfiles taxon\u00f3micos caracter\u00edsticos asociados con el fracaso o la respuesta al tratamiento en las muestras de heces de los donantes. Estos hallazgos podr\u00edan utilizarse en el futuro para seleccionar mejor a los donantes y a los pacientes con DCE para el TFM, resumi\u00f3 Paramsothy.<\/p>\n

Posible nuevo objetivo en pacientes pedi\u00e1tricos: V\u00eda metab\u00f3lica de la IL-1<\/h2>\n

La b\u00fasqueda de nuevas dianas farmacol\u00f3gicas en la EII es intensa. Los investigadores se han centrado en las v\u00edas metab\u00f3licas de la interleucina (IL) en la EII pedi\u00e1trica. En el 10-15% de las EII de aparici\u00f3n en la infancia, los defectos gen\u00e9ticos en la v\u00eda de la IL-10 pueden contribuir a la aparici\u00f3n de la enfermedad, inform\u00f3 Veenbergen, del Centro M\u00e9dico de la Universidad Erasmus de Rotterdam. Todav\u00eda es una hip\u00f3tesis, dijo, pero un subgrupo de pacientes con EII probablemente tienen una funci\u00f3n sub\u00f3ptima de la IL-10. Estos pacientes no suelen responder a la terapia convencional y tampoco a los bloqueantes del TNF-alfa. El deterioro de la funci\u00f3n de la IL-10 tambi\u00e9n va acompa\u00f1ado de cambios en la expresi\u00f3n de la IL-1\u03b2, que posiblemente podr\u00edan utilizarse en el diagn\u00f3stico. Los anticuerpos anti-IL-1 son probablemente tambi\u00e9n los m\u00e1s prometedores como nuevo enfoque terap\u00e9utico.<\/p>\n

Algo m\u00e1s pr\u00f3ximos a su aplicaci\u00f3n en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave son los nuevos anticuerpos monoclonales dirigidos contra prote\u00ednas endoteliales -por ejemplo, el anticuerpo SHP647 contra la prote\u00edna MAdCAM-1 se est\u00e1 probando en fase 2 en pacientes con Crohn refractario- y el inhibidor oral de la Janus quinasa-1 upadacitinib (fase 2).<\/p>\n

Para los pacientes con enfermedad de Crohn grave resistente al tratamiento, los trasplantes aut\u00f3logos de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (aHSCT) tambi\u00e9n ofrecen una oportunidad de volver a controlar la enfermedad. Seg\u00fan el registro europeo EBMT (Sociedad Europea de Trasplante \u00d3seo y de M\u00e9dula \u00d3sea), 99 pacientes de 27 centros fueron tratados principalmente por enfermedad de Crohn con aHSCT entre 1997 y 2015. Se dispone de datos detallados sobre 82 personas tratadas, inform\u00f3 el profesor Dr. John Snowden de Sheffield, Reino Unido [3]. Un a\u00f1o despu\u00e9s del HSCT, el 43% de los pacientes segu\u00edan en remisi\u00f3n. Sin embargo, tres cuartas partes de los pacientes tuvieron que reanudar el tratamiento farmacol\u00f3gico, tras una mediana de diez meses. Muchos pacientes volvieron a responder a medicamentos que antes hab\u00edan perdido su efecto. La cirug\u00eda se hizo necesaria en el 37% de los pacientes. La toxicidad del aHSCT mostr\u00f3 el perfil familiar en los pacientes de Crohn, dijo Snowden. El 27% de los pacientes desarroll\u00f3 una infecci\u00f3n durante la terapia, el 11% desarroll\u00f3 una enfermedad autoinmune secundaria, sobre todo de la gl\u00e1ndula tiroides, y cinco pacientes (de 82) desarrollaron un nuevo c\u00e1ncer. Sin embargo, muchas preguntas sobre el aHSCT en pacientes de Crohn siguen sin respuesta, dijo el hemat\u00f3logo brit\u00e1nico, especialmente sobre la correcta selecci\u00f3n de los pacientes.<\/p>\n

“No hay que olvidar, con nuevas opciones terap\u00e9uticas en el horizonte, que las terapias disponibles a menudo no est\u00e1n agotadas. Muchos pacientes ni siquiera quieren ser tratados con una terapia farmacol\u00f3gica intensiva”, sugiri\u00f3 el Dr. Corey Siegel, del Centro de EII Dartmouth-Hitchcock del L\u00edbano (EE.UU.), “ya sea por miedo a los efectos secundarios o por desconocimiento del riesgo de complicaciones”. Siegel y sus colegas han evaluado en un estudio el beneficio de un asesoramiento m\u00e1s detallado a los pacientes de Crohn sobre las ventajas de una terapia combinada intensiva temprana con un biol\u00f3gico m\u00e1s un inmunomodulador, seg\u00fan Siegel “la mayor posibilidad de remisi\u00f3n sin esteroides”. Los 133 participantes del grupo de intervenci\u00f3n fueron informados sobre su enfermedad y los beneficios y riesgos de la terapia combinada con la ayuda de un v\u00eddeo de 25 minutos en Internet. Adem\u00e1s, se proporcion\u00f3 a los pacientes una herramienta para evaluar su riesgo personal de complicaciones. Resultado: Una cuarta parte de los pacientes optaron por la terapia combinada, en el grupo de control s\u00f3lo el 5%. S\u00f3lo el 1% del grupo de intervenci\u00f3n deseaba no recibir terapia, frente al 18% del grupo de control. Remedio sencillo, gran efecto.<\/p>\n

Fuente: ECCO 2018, Viena, 14-17 de febrero de 2018. Sesi\u00f3n cient\u00edfica 7: Becas y subvenciones ECCO (16.02.2018, 15.30-16.10); ponencias de Veenbergen, Paramsothy y Juillerat. Sesi\u00f3n cient\u00edfica 8: Horizontes de la EII (16.02., 16.10-17.10), conferencia Snowden. Presentaci\u00f3n oral digital 8: estrategias de tratamiento (16.02., 17.20-18.20),
\nConferencia Siegel.<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Estudio suizo de cohortes de EII: www.ibdcohort.ch<\/li>\n
  2. Paramsothy S, et al: Trasplante intensivo de microbiota fecal Multidonor para la colitis ulcerosa activa: ensayo aleatorizado controlado con placebo. Lancet 2017; 389(10075): 1218-1228.<\/li>\n
  3. Snowden J, et al: Autologous haematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) in severe Crohn’s disease: a review on behalf of ECCO and EBMT. J Crohns Colitis 2018, epub 8 de enero. doi: 10.1093\/ecco-jcc\/jjx184)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA GP 2018; 13(4): 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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