{"id":338266,"date":"2018-04-05T02:00:00","date_gmt":"2018-04-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-la-terapia-con-anticuerpos-monoclonales\/"},"modified":"2018-04-05T02:00:00","modified_gmt":"2018-04-05T00:00:00","slug":"noticias-sobre-la-terapia-con-anticuerpos-monoclonales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-sobre-la-terapia-con-anticuerpos-monoclonales\/","title":{"rendered":"Noticias sobre la terapia con anticuerpos monoclonales"},"content":{"rendered":"

Una enfermedad cr\u00f3nica muy extendida, que afecta a la mayor\u00eda de los adultos j\u00f3venes, provoca un vehemente inter\u00e9s financiero y social por desarrollar terapias eficaces y tolerables. Solo en 2017, dos nuevos anticuerpos monoclonales recibieron la aprobaci\u00f3n de Swissmedic para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple en Suiza.<\/strong><\/p>\n

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Una enfermedad cr\u00f3nica muy extendida, que afecta a la mayor\u00eda de los adultos j\u00f3venes, provoca un vehemente inter\u00e9s financiero y social por desarrollar terapias eficaces y tolerables. S\u00f3lo en 2017, Swissmedic aprob\u00f3 en Suiza dos nuevos anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple. Ambas terapias son sustancias potentes en cuanto a su eficacia (actividad del IRM y actividad cl\u00ednica de la enfermedad). Mientras que el anticuerpo anti-CD25 daclizumab (Zinbryta\u00ae<\/sup>) fue incluido en la lista de especialidades por el FOPH el 1 de marzo de 2017 [1], la inclusi\u00f3n del anticuerpo depletor de c\u00e9lulas B CD20 ocrelizumab (Ocrevus\u00ae<\/sup>) [2], que fue aprobado en septiembre de 2017, se hizo esperar hasta el 1 de marzo de 2018. El ocrelizumab es el primer f\u00e1rmaco que puede contribuir eficazmente a ralentizar la progresi\u00f3n de la enfermedad en la forma primaria progresiva (EMPP) [3].<\/p>\n

Hasta ahora, las opciones de tratamiento para los pacientes con EM con progresi\u00f3n muy activa de la enfermedad se limitaban a las sustancias alemtuzumab (Lemtrada\u00ae<\/sup>) y natalizumab (Tysabri\u00ae<\/sup>). Ambas terapias son eficaces y generalmente bien toleradas. Sin embargo, el uso de alemtuzumab est\u00e1 restringido por la frecuente (hasta un 50%) y tard\u00eda aparici\u00f3n de fen\u00f3menos autoinmunes secundarios y el de natalizumab por la posible infecci\u00f3n oportunista con el virus JC – leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva (LMP).  En pacientes con evidencia serol\u00f3gica de anticuerpos contra el virus JC (cuanto m\u00e1s claramente detectables y mayor es la duraci\u00f3n del tratamiento, mayor es el riesgo (hasta aproximadamente 1:80). [4,5]) limitada. Por ello, debido a los datos positivos de la sustancia precursora del ocrelizumab, el rituximab (MabThera\u00ae<\/sup>) [6,7], ya se ha recurrido con frecuencia a esta estrategia terap\u00e9utica como uso fuera de indicaci\u00f3n.<\/p>\n

Papel de las c\u00e9lulas B en la EM<\/h2>\n

La patog\u00e9nesis de la esclerosis m\u00faltiple sigue sin comprenderse del todo. La importancia de la respuesta inmunitaria mediada por c\u00e9lulas T, en particular el papel de los linfocitos T CD4+, se conoce desde hace tiempo [8,9]. En los pacientes con EM, estas c\u00e9lulas muestran reacciones ant\u00edgeno-espec\u00edficas frente a diversas prote\u00ednas de la vaina de mielina. El creciente inter\u00e9s por la implicaci\u00f3n de los linfocitos B en la patog\u00e9nesis de la EM ha contribuido a algunos nuevos hallazgos de peso. Las inmunoglobulinas de s\u00edntesis intratecal (bandas oligoclonales, OKB) detectables en el LCR de una gran proporci\u00f3n de individuos afectados s\u00f3lo pueden explicarse por la presencia de linfocitos B en el espacio del LCR [10]. OKB se correlacionan con un curso m\u00e1s grave de la enfermedad o un estadio avanzado de la misma [11]. Adem\u00e1s, en las localizaciones con desmielinizaci\u00f3n cortical -un aspecto de la EM que a menudo se olvida a pesar de su gran relevancia para los d\u00e9ficits neurocognitivos [12] debido a las limitaciones de las im\u00e1genes de RM- suelen encontrarse en las meninges los llamados \u00f3rganos linfoides terciarios, que est\u00e1n organizados estructuralmente de forma comparable a los \u00f3rganos linfoides secundarios (incl. c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas productoras de anticuerpos) [12\u201314]. Otro papel importante lo desempe\u00f1an los linfocitos B en su influencia mediada por citocinas en el sistema inmunitario [10,15]. Esta importancia se hizo evidente cuando las terapias depletoras de c\u00e9lulas B, que no afectaban a las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas CD20 negativas y por tanto a los efectos mediados por anticuerpos de los linfocitos B, mostraron sin embargo claros efectos terap\u00e9uticos [16].<\/p>\n

La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la interleucina-2 como diana (daclizumab)<\/h2>\n

El daclizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado contra el CD25, la subunidad \u03b1 del receptor de IL-2 [17]. La subunidad \u03b1 se localiza en la superficie de las c\u00e9lulas T activadas y, junto con las subunidades \u03b2 y \u03b3, forma un receptor con una afinidad de hasta 100\u00d7 por la IL-2 [18]. As\u00ed pues, el daclizumab parece destruir selectivamente los linfocitos T que participan activamente en la patog\u00e9nesis inflamatoria de la EM.<\/p>\n

El estudio pivotal [17] compar\u00f3 una inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea una vez al mes de 150 mg de daclizumab con una inyecci\u00f3n intramuscular una vez a la semana de 30 mcg de interfer\u00f3n \u03b2-1a (Avonex\u00ae<\/sup>). El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la tasa anual de reca\u00eddas, y los tratados con daclizumab experimentaron significativamente menos reca\u00eddas que en el grupo de control (0,22 frente a 0,39). Adem\u00e1s, se observ\u00f3 un n\u00famero significativamente menor (54%) de lesiones T2 nuevas o agrandadas en las im\u00e1genes de resonancia magn\u00e9tica de seguimiento a las 96 semanas. El criterio de valoraci\u00f3n combinado NEDA (ausencia de evidencia de actividad de la enfermedad), definido por la ausencia de evidencia de progresi\u00f3n de la enfermedad (ausencia de progresi\u00f3n cl\u00ednica o anamn\u00e9sica, ausencia de nuevos hallazgos de imagen; NEDA 3), se alcanz\u00f3 con una frecuencia significativamente mayor en el grupo de daclizumab tras 96 semanas (24,6% frente a 14,2%) [19].<\/p>\n

Bas\u00e1ndose en estos datos positivos de los ensayos, el daclizumab fue aprobado para el tratamiento de las formas recidivantes de la EM. A ra\u00edz de las nuevas pruebas obtenidas en los estudios de extensi\u00f3n sobre casos de insuficiencia hep\u00e1tica fulminante en m\u00e1s del 1% de los tratados y una muerte asociada, tanto la FDA como la EMA han introducido una restricci\u00f3n en la indicaci\u00f3n del tratamiento, de modo que ahora el daclizumab s\u00f3lo puede utilizarse como tratamiento de tercera l\u00ednea en EE.UU. y Europa, es decir, tras dos intentos fallidos de terapia con otros f\u00e1rmacos inmunomoduladores comunes. Aunque Swissmedic no formul\u00f3 inicialmente una restricci\u00f3n correspondiente, se public\u00f3 una carta de advertencia (DHPC) llamando la atenci\u00f3n sobre los casos graves de insuficiencia hep\u00e1tica. A esto le sigui\u00f3 finalmente una actualizaci\u00f3n el 31.01.2018, en la que el daclizumab pas\u00f3 a ser tambi\u00e9n un tratamiento de tercera l\u00ednea en Suiza. El 02.03.2018, el fabricante Biogen inform\u00f3 a Swissmedic sobre ocho casos de meningitis\/meningoencefalitis durante la terapia con daclizumab y revoc\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de daclizumab (Zinbryta\u00ae<\/sup>) en Suiza y a nivel internacional. Swissmedic recomienda:<\/p>\n

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  • No deben iniciarse nuevos tratamientos con Zinbryta\u00ae<\/sup>.<\/li>\n
  • Los m\u00e9dicos que hayan recetado Zinbryta\u00ae deben ponerse r\u00e1pidamente en contacto con sus pacientes e iniciar un cambio de medicaci\u00f3n.<\/li>\n
  • Los pacientes que est\u00e9n siendo tratados actualmente con Zinbryta\u00ae<\/sup> no deben interrumpir la terapia por iniciativa propia, sino que deben ponerse en contacto con el m\u00e9dico que les trata.<\/li>\n
  • Si el estado neurol\u00f3gico empeora, debe considerarse la posibilidad de una inflamaci\u00f3n del sistema nervioso central.<\/li>\n
  • Debido al riesgo de da\u00f1o hep\u00e1tico, el m\u00e9dico y el paciente deben seguir vigilando los signos de da\u00f1o hep\u00e1tico durante los seis meses siguientes a la interrupci\u00f3n y los valores hep\u00e1ticos deben comprobarse al menos mensualmente.<\/li>\n<\/ul>\n

    Como se sabe que con el alemtuzumab pueden producirse fen\u00f3menos autoinmunes secundarios inducidos por la terapia, estos efectos secundarios no se salvan ni siquiera con el tratamiento con daclizumab. Se sospecha que las c\u00e9lulas reguladoras y T auxiliares destruidas por la terapia desempe\u00f1an un papel importante no s\u00f3lo en la defensa inmunitaria sino tambi\u00e9n en la tolerancia al autoant\u00edgeno [20,21]. S\u00f3lo en los \u00faltimos a\u00f1os se ha comprendido el doble papel de la IL-2 y la defensa inmunitaria en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la tolerancia inmunitaria mediada por c\u00e9lulas T [22]. Esto podr\u00eda explicar la frecuencia de los fen\u00f3menos autoinmunes mediados por la terapia de estos f\u00e1rmacos.<\/p>\n

    Dirigido a las c\u00e9lulas B (ocrelizumab)<\/h2>\n

    El ocrelizumab es la sustancia sucesora humanizada del rituximab, por lo que tambi\u00e9n se une a los linfocitos B CD20+ y provoca el agotamiento de todos los linfocitos B maduros. Las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y las c\u00e9lulas Pro-B quedan al margen. Aunque a\u00fan no se conoce de forma concluyente el significado exacto de la influencia de esta depleci\u00f3n de c\u00e9lulas B sobre diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inmunol\u00f3gica, los resultados de los estudios pivotales hablan por s\u00ed solos:<\/p>\n

    En los dos estudios pivotales (dos estudios id\u00e9nticos, OPERA I y II) [23] sobre la EM remitente-recidivante con ocrelizumab (el grupo de comparaci\u00f3n fue tratado con interfer\u00f3n \u03b2-1a, Rebif\u00ae<\/sup>, 3\u00d7 44 mcg\/semana en cada caso), se demostr\u00f3 una reducci\u00f3n de la tasa de reca\u00eddas del 46% y del 47% respectivamente en comparaci\u00f3n con el interfer\u00f3n. Si bien hay un efecto aproximadamente equivalente en comparaci\u00f3n con el daclizumab, el efecto sobre el \u00fanico criterio de valoraci\u00f3n secundario, el n\u00famero de lesiones nuevas o agrandadas por resonancia magn\u00e9tica en T2, es sorprendente. En comparaci\u00f3n con el interfer\u00f3n, hubo aproximadamente un 80% menos de lesiones nuevas, tendencia que volvi\u00f3 a acentuarse claramente a partir de la semana 24 (aproximadamente un 95% menos de lesiones nuevas). El criterio de valoraci\u00f3n combinado NEDA se alcanz\u00f3 con una frecuencia significativamente mayor en el grupo de ocrelizumab tras 96 semanas (47,9\/47%\/47,5% frente a 29,2\/25%\/25,1%) [24]. Debe tenerse en cuenta que la comparabilidad de los datos de los estudios sobre las distintas sustancias es generalmente dif\u00edcil debido a las diferentes poblaciones de estudio.<\/p>\n

    Esperanza para la EMPP<\/h2>\n

    Tras el estudio OLYMPUS con rituximab [25] para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple primaria progresiva no alcanz\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n principal de progresi\u00f3n confirmada de la discapacidad, pero el an\u00e1lisis de subgrupos mostr\u00f3 un efecto en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con actividad inflamatoria de la enfermedad, estos resultados se incorporaron al dise\u00f1o del estudio ORATORIO, que investig\u00f3 el efecto del ocrelizumab en la progresi\u00f3n de la enfermedad en la EMPP [3]. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la duraci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la discapacidad confirmada (PDC) durante 12 semanas, es decir, un deterioro permanente en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS). En el grupo de tratamiento, la PDC se retras\u00f3 significativamente un 24% en comparaci\u00f3n con el placebo. Esta fue la base para la aprobaci\u00f3n de la sustancia. Esta ralentizaci\u00f3n del 24% en la progresi\u00f3n de la discapacidad es un primer paso y abre nuevas esperanzas para una forma de la enfermedad hasta ahora intratable. En la mayor\u00eda de los casos, sin embargo, la progresi\u00f3n simplemente se retrasa y no se detiene. En Suiza, la indicaci\u00f3n del tratamiento no contiene ninguna restricci\u00f3n con respecto a la duraci\u00f3n de la enfermedad, el grado de discapacidad y la evidencia de cualquier actividad de la enfermedad. Sin embargo, es probable que el beneficio de la terapia sea especialmente evidente en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes, con una discapacidad leve y claramente progresivos\/activos. Es probable que objetivar la progresi\u00f3n de la enfermedad en el curso de la terapia suponga un reto, sobre todo en el caso de los pacientes con progresi\u00f3n primaria. Recomendamos el uso sistem\u00e1tico de una evaluaci\u00f3n de la capacidad de andar, de la funci\u00f3n motora y coordinativa de la extremidad superior, as\u00ed como de pruebas de conocimiento.<\/p>\n

    Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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    • En 2017 llegaron a Suiza dos nuevas terapias de anticuerpos monoclonales muy eficaces, el ocrelizumab y el daclizumab, para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente (EM).<\/li>\n
    • Las c\u00e9lulas B est\u00e1n cobrando importancia en la comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la EM y en su tratamiento.<\/li>\n
    • Para los pacientes con EM primaria progresiva, existe por primera vez una opci\u00f3n de tratamiento oficial.<\/li>\n<\/ul>\n

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      Literatura:<\/p>\n

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      1. Lista de especialidades (LS) – Preparados. www.xn--spezialittenliste-yqb.ch\/ShowPreparations.aspx?searchType=ATCCODE&searchValue=L04AC01 (consultado el 13.2.2018).<\/li>\n
      2. Ocrevus\u00ae<\/sup>, concentrado para la preparaci\u00f3n de una soluci\u00f3n para perfusi\u00f3n (ocrelizumabum). www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/humanarzneimittel\/authorisations\/new-medicines\/ocrevus_konzentrat_zur_herstellung_einer_infusionsloesung_ocrelizumabum.html (convocatoria el 13.2.2018).<\/li>\n
      3. Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al: Ocrelizumab frente a placebo en la esclerosis m\u00faltiple primaria progresiva. N Engl J Med 2017; 376: 209-220.<\/li>\n
      4. McGuigan C, Craner M, Guadagno J, et al: Estratificaci\u00f3n y seguimiento del riesgo de leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva asociada al natalizumab: recomendaciones de un grupo de expertos. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016; 87: 117-125.<\/li>\n
      5. Ho P-R, Koendgen H, Campbell N, et al: Riesgo de leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva asociada al natalizumab en pacientes con esclerosis m\u00faltiple: un an\u00e1lisis retrospectivo de los datos de cuatro estudios cl\u00ednicos. Lancet Neurol 2017; 16: 925-933.<\/li>\n
      6. Castillo-Trivino T, Braithwaite D, et al: Rituximab en las formas recidivantes y progresivas de la esclerosis m\u00faltiple: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica. PLOS ONE 2013; 8: e66308.<\/li>\n
      7. Alping P, Frisell T, Novakova L, et al: Rituximab frente a fingolimod tras natalizumab en pacientes con esclerosis m\u00faltiple. Ann Neurol 2016; 79: 950-958.<\/li>\n
      8. Wu GF, Alvarez E: La inmunofisiopatolog\u00eda de la esclerosis m\u00faltiple. Neurol Clin 2011; 29: 257-278.<\/li>\n
      9. Viglietta V, Baecher-Allan C, et al: P\u00e9rdida de supresi\u00f3n funcional por las c\u00e9lulas T reguladoras CD4+CD25+ en pacientes con esclerosis m\u00faltiple. J Exp Med 2004; 199: 971-979.<\/li>\n
      10. Staun-Ram E, Miller A: C\u00e9lulas B efectoras y reguladoras en la esclerosis m\u00faltiple. Clin Immunol 2017; 184: 11-25.<\/li>\n
      11. Dobson R, Ramagopalan S: Bandas oligoclonales del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo en la esclerosis m\u00faltiple y los s\u00edndromes cl\u00ednicamente aislados: un metaan\u00e1lisis de la prevalencia, el pron\u00f3stico y el efecto de la latitud. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84: 909-914.<\/li>\n
      12. Lucchinetti CF, Popescu BFG, Bunyan RF, et al: Desmielinizaci\u00f3n cortical inflamatoria en la esclerosis m\u00faltiple temprana. N Engl J Med 2011; 365: 2188-2197.<\/li>\n
      13. Magliozzi R, Howell OW, Reeves C, et al: Un gradiente de p\u00e9rdida neuronal e inflamaci\u00f3n men\u00edngea en la esclerosis m\u00faltiple. Ann Neurol 2010; 68: 477-493.<\/li>\n
      14. Pikor NB, Prat A, Bar-Or A, Gommerman JL: Tejidos linfoides terciarios men\u00edngeos y esclerosis m\u00faltiple: un lugar de reuni\u00f3n para diversos tipos de c\u00e9lulas inmunitarias durante la autoinmunidad del SNC. Front Immunol 2016; 6. DOI:10.3389\/fimmu.2015.00657.<\/li>\n
      15. Li R, Rezk A, Healy LM, et al: Cytokine-Defined B Cell Responses as Therapeutic Targets in Multiple Sclerosis. Front Immunol 2016; 6. DOI:10.3389\/fimmu.2015.00626.<\/li>\n
      16. B\u00fcdingen H-C von, et al: Actualizaci\u00f3n sobre la patolog\u00eda autoinmune de la esclerosis m\u00faltiple: las c\u00e9lulas B como impulsoras de la enfermedad y dianas terap\u00e9uticas. Eur Neurol 2015; 73: 238-246.<\/li>\n
      17. Kappos L, Wiendl H, Selmaj K, et al: Daclizumab HYP frente a interfer\u00f3n beta-1a en la esclerosis m\u00faltiple recidivante. http:\/\/dx.doi.org\/10.1056\/NEJMoa1501481. 2015; publicado en l\u00ednea el 7 de octubre. DOI:10.1056\/NEJMoa1501481.<\/li>\n
      18. Liao W, Lin J-X, Leonard WJ: Citocinas de la familia IL-2: nuevos conocimientos sobre las complejas funciones de la IL-2 como amplio regulador de la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T helper. Curr Opin Immunol 2011; 23: 598-604.<\/li>\n
      19. Kappos L, Havrdova E, Giovannoni G. et al: No hay pruebas de actividad de la enfermedad en pacientes que reciben daclizumab frente a interfer\u00f3n beta-1a intramuscular para la esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente en el estudio DECIDE. Mult Scler J 2017; 23: 1736-1747.<\/li>\n
      20. Oh U, Blevins G, Griffith C, et al: Las c\u00e9lulas T reguladoras se reducen durante el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple con anticuerpos anti-CD25. Arch Neurol 2009; 66: 471-479.<\/li>\n
      21. von Kutzleben S, et al.: El agotamiento de las c\u00e9lulas CD52 positivas inhibe el desarrollo de la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central, pero elimina una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8 promotoras de la tolerancia inmunitaria. Implicaciones de la autoinmunidad secundaria del alemtuzumab en la esclerosis m\u00faltiple. Inmunolog\u00eda 2017; 150: 444-455.<\/li>\n
      22. Cheng G, Yu A, Malek TR: La tolerancia de las c\u00e9lulas T y el papel multifuncional de la se\u00f1alizaci\u00f3n IL-2R en las c\u00e9lulas reguladoras T. Immunol Rev 2011; 241: 63-76.<\/li>\n
      23. Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al: Ocrelizumab frente a interfer\u00f3n beta-1a en la esclerosis m\u00faltiple recidivante. N Engl J Med 2017; 376: 221-234.<\/li>\n
      24. Traboulsee A, Arnold D, Bar-Or A, et al: Ocrelizumab No Evidence of Disease Activity (NEDA) Status at 96 Weeks in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis: Analysis of the Phase III Double-Blind, Double-Dummy, Interferon beta-1a-Controlled OPERA I and OPERA II Studies (PL02.004). Neurolog\u00eda 2016; 86. http:\/\/n.neurology.org\/content\/86\/16_Supplement\/PL02.004.abstract.<\/li>\n
      25. Hawker K, O’Connor P, Freedman MS, et al: Rituximab en pacientes con esclerosis m\u00faltiple primaria progresiva: resultados de un ensayo multic\u00e9ntrico aleatorizado doble ciego controlado con placebo. Ann Neurol 2009; 66: 460-471.<\/li>\n<\/ol>\n

         <\/p>\n

        InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2018; 16(2): 15-18.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Una enfermedad cr\u00f3nica muy extendida, que afecta a la mayor\u00eda de los adultos j\u00f3venes, provoca un vehemente inter\u00e9s financiero y social por desarrollar terapias eficaces y tolerables. Solo en 2017,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":76309,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerosis m\u00faltiple (EM)","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11478,11328,11451,11552],"tags":[34330,23352,12343,34332,28295,13556],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338266","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-neurologia","category-reumatologia","category-rx-es","tag-alemtuzumab-es","tag-anticuerpos-monoclonales","tag-esclerosis-multiple","tag-natalizumab-es","tag-ocrelizumab-es","tag-rituximab-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-27 21:15:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338266","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338266"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338266\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/76309"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338266"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338266"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338266"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338266"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}