{"id":338849,"date":"2017-12-25T01:00:00","date_gmt":"2017-12-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-formas-de-tratar-las-enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas\/"},"modified":"2017-12-25T01:00:00","modified_gmt":"2017-12-25T00:00:00","slug":"nuevas-formas-de-tratar-las-enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-formas-de-tratar-las-enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas\/","title":{"rendered":"Nuevas formas de tratar las enfermedades intestinales inflamatorias cr\u00f3nicas"},"content":{"rendered":"

Actualmente se est\u00e1n desarrollando numerosas clases de f\u00e1rmacos nuevos y se acerca el objetivo de un tratamiento individualizado de las enfermedades inflamatorias intestinales cr\u00f3nicas con pocos efectos secundarios. Los biomarcadores desempe\u00f1an aqu\u00ed un papel importante, ya que pueden proporcionar pistas sobre qu\u00e9 terapia es la m\u00e1s adecuada para cada paciente. El Prof. Dr. Raja Atreya, del Hospital Universitario de Erlangen, habl\u00f3 sobre algunas nuevas formas de terapia.<\/strong><\/p>\n

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Actualmente se est\u00e1n desarrollando numerosas clases de f\u00e1rmacos nuevos y se acerca el objetivo de un tratamiento individualizado de las enfermedades inflamatorias intestinales cr\u00f3nicas con pocos efectos secundarios. Los biomarcadores adquirir\u00e1n probablemente un papel importante en el futuro en la elecci\u00f3n individual de la terapia m\u00e1s adecuada. El Prof. Dr. Raja Atreya, del Hospital Universitario de Erlangen, Alemania, habl\u00f3 sobre algunas nuevas formas de terapia.<\/p>\n

Los pacientes que padecen enfermedad de Crohn activa de moderada a grave ya pueden ser tratados en Suiza con el anticuerpo monoclonal anti-IL-12\/23 ustekinumab. Esto es as\u00ed siempre que la respuesta a las terapias convencionales o a la terapia biol\u00f3gica anti-TNF haya sido previamente insuficiente o se haya perdido de nuevo, o que existan contraindicaciones para estas terapias o se haya establecido una intolerancia. En el estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo UNITI-2, los pacientes recibieron una dosis intravenosa \u00fanica de ustekinumab tras el fracaso de las terapias convencionales (inmunosupresores, glucocorticoides) [1]. En la semana 8, el 40,2% se encontraba en remisi\u00f3n cl\u00ednica (\u00edndice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] puntuaci\u00f3n inferior a 150). En el ensayo UNITI-1 de pacientes tras una falta de respuesta primaria o secundaria a los biol\u00f3gicos anti-TNF, menos pacientes (20,9%) estaban en remisi\u00f3n en la semana 8 [1]. El aumento de la eficacia cl\u00ednica en los pacientes sin tratamiento anti-TNF no s\u00f3lo es detectable con ustekinumab, sino con todas las sustancias terap\u00e9uticas, afirm\u00f3 el ponente.<\/p>\n

Terapias dirigidas selectivamente contra la IL-23<\/h2>\n

Las citocinas proinflamatorias IL-12 e Il-23 son heterod\u00edmeros, una de cuyas subunidades (p40) est\u00e1 presente en ambas interleucinas y es bloqueada por el ustekinumab. El biol\u00f3gico selectivo anti-IL-23 risankizumab bloquea la p19, la otra subunidad de la IL-23. En un estudio de inducci\u00f3n controlado con placebo (fase 2) realizado con risankizumab en la enfermedad de Crohn participaron en su mayor\u00eda (93%) pacientes que hab\u00edan sido tratados previamente con anticuerpos anti-TNF (en su mayor\u00eda con fracaso del tratamiento) [2]. En la semana 12, 600 mg de risankizumab (por v\u00eda intravenosa en las semanas 0, 4 y 8) lograron la remisi\u00f3n cl\u00ednica en el 37% de los pacientes en su mayor\u00eda refractarios (con placebo en el 15%) [2]. Otro inhibidor selectivo de la IL-23 (MEDI2070) logr\u00f3 la remisi\u00f3n cl\u00ednica en la semana 8 en pacientes con enfermedad de Crohn refractarios a los anti-TNF en un 27% (placebo en un 15%), se\u00f1al\u00f3 el ponente. Mientras que la eficacia cl\u00ednica de los inhibidores de la IL-23 se ha establecido en pacientes refractarios al anti-TNF, cuyo tratamiento suele ser dif\u00edcil, a\u00fan no se dispone de datos sobre el tratamiento con anti-IIL-23 en pacientes sin anti-TNF. Los biol\u00f3gicos anti-IL-23 pueden ser a\u00fan m\u00e1s eficaces en este grupo de pacientes.<\/p>\n

Inhibidores orales de mol\u00e9cula peque\u00f1a<\/h2>\n

La uni\u00f3n de las citoquinas a sus receptores conduce a la activaci\u00f3n intracelular de las Janus quinasas (JAK1, 2, 3 y TYK2) con fosforilaci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n que activan los genes diana en el n\u00facleo. Un enfoque terap\u00e9utico atractivo consiste en inhibir esta activaci\u00f3n del gen diana con inhibidores de JAK (agentes de mol\u00e9culas peque\u00f1as, orales y no antig\u00e9nicos). Los inhibidores de JAK pueden modular simult\u00e1neamente las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de varias citocinas proinflamatorias. Actualmente, el f\u00e1rmaco m\u00e1s avanzado es el inhibidor JAK1\/3 tofacitinib. En tres ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, el tofacitinib demostr\u00f3 ser un tratamiento eficaz de inducci\u00f3n y mantenimiento en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave [3]. Pero en la enfermedad de Crohn, el tofacitinib no fue eficaz. El inhibidor selectivo de JAK1 filgotinib, que demostr\u00f3 ser muy eficaz en la enfermedad de Crohn, es diferente. En la semana 10, se alcanz\u00f3 la remisi\u00f3n en el 47% de los pacientes (23% con placebo) [4]. Tambi\u00e9n se obtuvieron datos que mostraban una eficacia muy buena del filgotinib no s\u00f3lo en los pacientes sin tratamiento anti-TNF, sino tambi\u00e9n en los refractarios a \u00e9ste, afirm\u00f3 el ponente.<\/p>\n

Inhibir el homing de los linfocitos T pat\u00f3genos<\/h2>\n

La migraci\u00f3n en varias etapas de los leucocitos fuera del torrente sangu\u00edneo y hacia el tejido intestinal desempe\u00f1a un papel importante en la respuesta inflamatoria del intestino. El proceso de homing puede inhibirse influyendo sobre las integrinas (por ejemplo, con vedolizumab, etrolizumab), las quimiocinas y los receptores de esfingosina-1-fosfato. El vedolizumab se une a la integrina \u03b14\u03b27 de los linfocitos T e inhibe selectivamente la adhesi\u00f3n de los linfocitos pat\u00f3genos a la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n MAdCAM1 en el intestino. Este mecanismo de acci\u00f3n representa una forma muy eficaz de influir en la respuesta inflamatoria, afirm\u00f3 el ponente. El tratamiento con vedolizumab se utiliza en la enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a muy activa (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn) cuando los pacientes no han respondido adecuadamente o han dejado de responder a la terapia est\u00e1ndar o a un biol\u00f3gico anti-TNF. Actualmente se est\u00e1n probando otras opciones de tratamiento que se basan en el mecanismo de acci\u00f3n anti-integrina, que ha tenido mucho \u00e9xito, e influyen espec\u00edficamente en el proceso de homing de las c\u00e9lulas T (por ejemplo, el anticuerpo anti-integrina beta7 etrolizumab y el anticuerpo anti-MAdCAM1 PF-00547659).<\/p>\n

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\u00c9xito de la terapia de la f\u00edstula con c\u00e9lulas madre mesenquimales<\/h2>\n

En los pacientes con enfermedad de Crohn, las f\u00edstulas perianales suponen un dif\u00edcil reto terap\u00e9utico en la pr\u00e1ctica. Cuando las f\u00edstulas son refractarias a las terapias convencionales, puede ser \u00fatil una terapia innovadora con c\u00e9lulas madre mesenquimales. En un amplio ensayo aleatorizado controlado con placebo, un \u00fanico tratamiento de inyecci\u00f3n intralesional con un total de 120 millones de c\u00e9lulas madre mesenquimales alog\u00e9nicas derivadas del tejido adiposo produjo la remisi\u00f3n en m\u00e1s de la mitad de los pacientes (51,5%) despu\u00e9s de 24 semanas (cierre de todas las aberturas de la f\u00edstula externa y ning\u00fan absceso de m\u00e1s de 2 cm de di\u00e1metro) [5]. En este estudio, primero se cerraron quir\u00fargicamente las aberturas de la f\u00edstula interna y despu\u00e9s se inyectaron 60 millones de c\u00e9lulas madre en el tejido que rodeaba las aberturas cerradas de la f\u00edstula interna y 60 millones de c\u00e9lulas madre a lo largo de los tractos de la f\u00edstula.<\/p>\n

Fuente: Presentaci\u00f3n “Nuevos f\u00e1rmacos” en el simposio “EII: \u00bfQu\u00e9 hay de nuevo en 2017?”, 25\u00aa UEGweek, Barcelona, 1 de noviembre de 2017.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Feagan BG, et al: Ustekinumab como terapia de inducci\u00f3n y mantenimiento para la enfermedad de Crohn. N Engl J Med 2016; 375: 1946-1960.<\/li>\n
  2. Feagan BG, et al: Terapia de inducci\u00f3n con el inhibidor selectivo de la interleucina-23 risankizumab en pacientes con<\/li>\n
  3. enfermedad de Crohn de moderada a grave:  un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Lancet 2017; 389: 1699-1709.<\/li>\n
  4. Sandborn WJ, et al: Tofacitinib como terapia de inducci\u00f3n y mantenimiento para la colitis ulcerosa. N Engl J Med 2017; 376: 1723-1736.<\/li>\n
  5. Vermeire S, et al: Remisi\u00f3n cl\u00ednica en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave tratados con filgotinib (estudio FITZROY). Lancet 2017; 389: 266-275.<\/li>\n
  6. Pan\u00e9s J, et al: C\u00e9lulas madre mesenquimales alog\u00e9nicas derivadas de tejido adiposo expandidas (Cx601) para el tratamiento de f\u00edstulas perianales complejas en la enfermedad de Crohn: un ensayo controlado de fase 3, aleatorizado y a doble ciego. Lancet 2016; 388: 1281-1290.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1CTICA GP 2017; 12(12): 35-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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