{"id":338922,"date":"2017-12-14T01:00:00","date_gmt":"2017-12-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/por-que-los-gliomas-poco-malignos-no-son-curables-en-la-actualidad\/"},"modified":"2017-12-14T01:00:00","modified_gmt":"2017-12-14T00:00:00","slug":"por-que-los-gliomas-poco-malignos-no-son-curables-en-la-actualidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/por-que-los-gliomas-poco-malignos-no-son-curables-en-la-actualidad\/","title":{"rendered":"Por qu\u00e9 los gliomas poco malignos no son curables en la actualidad"},"content":{"rendered":"

Los gliomas de grado II tienden a subestimar su malignidad en la fase inicial. No existe una norma para el tratamiento. Adem\u00e1s de la espera, cada vez se adoptan m\u00e1s t\u00e1cticas quir\u00fargicas agresivas. Sin embargo, con esto tampoco se consigue ninguna cura.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Los gliomas poco malignos de grado II de la OMS suelen infiltrar la corteza y, por lo tanto, provocan crisis epil\u00e9pticas en el 60-80% de los casos, a menudo como manifestaci\u00f3n inicial [1,2]. El l\u00f3bulo m\u00e1s grande del cerebro, el frontal, es el que se ve afectado con m\u00e1s frecuencia. Se producen cambios de personalidad, alteraciones del impulso y del estado de \u00e1nimo, pero tambi\u00e9n ataxia frontal. Si est\u00e1 afectada la regi\u00f3n fronto-precentral a postcentral, se producen crisis motoras focales persistentes con tendencia a la generalizaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n hemiparesia esp\u00e1stica y alteraciones sensoriales. Si est\u00e1 afectado el l\u00f3bulo temporal, predominan las crisis parciales complejas e incluso los trastornos del habla. Los trastornos del sistema visual son raros, siendo la causa m\u00e1s probable la hemianopsia hom\u00f3nima cuando est\u00e1 afectado el tractus opticus. Si el tronco encef\u00e1lico est\u00e1 afectado, se producen trastornos neurol\u00f3gicos complejos de las v\u00edas largas y de la funci\u00f3n de los nervios craneales, hasta la par\u00e1lisis bulbar con trastornos de la degluci\u00f3n y aspiraci\u00f3n. Si se ven afectados el t\u00e1lamo y los ganglios basales, se producen trastornos extrapiramidales o trastornos neurol\u00f3gicos. Las fluctuaciones en la vigilancia hasta el punto de la demencia pasan a primer plano. A menudo, sin embargo, la personalidad se conserva bien durante mucho tiempo, incluso en el caso de procesos muy grandes, porque las c\u00e9lulas tumorales crecen difusamente a trav\u00e9s del tejido cerebral sano sin destruirlo. El lento desplazamiento de las zonas funcionales por el tejido tumoral permite un desplazamiento de la funci\u00f3n amenazada hacia las zonas vecinas o hacia el lado opuesto (plasticidad), lo que es reconocible en la resonancia magn\u00e9tica funcional.<\/p>\n

La figura 1<\/strong> muestra la evoluci\u00f3n t\u00edpica de un astrocitoma poco maligno de grado II de la OMS.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Gliomas: \u00bfManifestaci\u00f3n de la tasa de mutaci\u00f3n espont\u00e1nea?<\/h2>\n

En raras ocasiones (<5%), los tumores cerebrales aparecen de forma sindr\u00f3mica en c\u00e1nceres familiares, por ejemplo en el s\u00edndrome de Turcot con defecto del gen “mismatch repair” o en el s\u00edndrome de Li-Fraumeni con mutaci\u00f3n p53 [3\u20135]. A\u00fan m\u00e1s raros son los astrocitomas benignos de c\u00e9lulas gigantes que se manifiestan en la infancia y espor\u00e1dicamente en adultos como resultado de una mutaci\u00f3n cong\u00e9nita de los genes de la esclerosis tuberosa TSC1 y TSC2, que corregulan el complejo mTOR del metabolismo energ\u00e9tico. El defecto gen\u00e9tico m\u00e1s com\u00fan asociado a las enfermedades neurol\u00f3gicas es la mutaci\u00f3n del gen de la neurofibromatosis tipo 1, con una frecuencia de 1:3000. Se trata de microdeleciones intrag\u00e9nicas, que en la mitad de los casos no se heredan, sino que se producen espont\u00e1neamente. El locus del gen NF1 en el cromosoma 17q11.2 es relativamente inestable. El fenotipo Nf1 incluye los gliomas \u00f3pticos benignos. Las deleciones de Nf1 se han detectado en subtipos de glioblastoma y contribuyen a la g\u00e9nesis del glioma en combinaci\u00f3n con otras mutaciones. Las mutaciones de los genes de la isocitrato deshidrogenasa IDH1 e IDH2 se encuentran con frecuencia en los astrocitomas de grado II y en el glioblastoma secundario de mejor pron\u00f3stico. Al igual que la codeleci\u00f3n 1p-19q en el oligodendroglioma, la mutaci\u00f3n IDH marca un tipo de origen biol\u00f3gico diferente con un mejor pron\u00f3stico.<\/p>\n

La tasa de mutaci\u00f3n espont\u00e1nea es de 1:100.000 por divisi\u00f3n celular. Un organismo pasa por unas1014<\/sup> divisiones celulares hasta la diferenciaci\u00f3n completa. A lo largo de la vida, se producen innumerables errores de lectura en cada c\u00e9lula durante la divisi\u00f3n celular -tambi\u00e9n en la reserva de c\u00e9lulas madre- que, en su mayor\u00eda, son corregidos inmediatamente por mecanismos de reparaci\u00f3n intr\u00ednsecos a la c\u00e9lula. No obstante, siempre hay mutaciones que no se reconocen o detectan. no se repara, lo que en raras ocasiones contribuye al desarrollo de tumores. Los gliomas pertenecen a las llamadas “enfermedades hu\u00e9rfanas”, a las enfermedades muy raras, con una incidencia inferior a cinco casos por cada 10.000 personas al a\u00f1o.<\/p>\n

Clasificaci\u00f3n gen\u00e9tica molecular<\/h2>\n

Las pruebas gen\u00e9ticas recientemente desarrolladas que escanean todo el genoma permiten un pron\u00f3stico bastante preciso de todos los tipos de glioma y permiten asignar correctamente los casos histol\u00f3gicamente poco claros [6]. Se escanea todo el genoma en busca de patrones de metilaci\u00f3n patol\u00f3gicos. La expresi\u00f3n de muchos genes que controlan la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales y promueven la apoptosis est\u00e1 regulada por las llamadas islas CpG en la regi\u00f3n promotora de los genes, que pueden desactivarse por metilaci\u00f3n, por ejemplo, en la diferenciaci\u00f3n de \u00f3rganos, pero tambi\u00e9n en las c\u00e9lulas cancerosas. Otro tipo de inactivaci\u00f3n gen\u00e9tica es la deleci\u00f3n de largo alcance de los brazos cromos\u00f3micos, transformando una secci\u00f3n heterocig\u00f3tica en una secci\u00f3n monocig\u00f3tica, a menudo con reduplicaci\u00f3n. Ahora se puede crear un denominado alelotipo sobre todos los cromosomas para registrar la p\u00e9rdida de heterocigosidad. Por ejemplo, las monosom\u00edas 1p y 19q son patognom\u00f3nicas de los oligodendrogliomas de crecimiento lento. Los oligodendrogliomas de tipo salvaje con heterocigosidad 1p\/19q se comportan de forma mucho m\u00e1s agresiva. En los glioblastomas suelen encontrarse la monosom\u00eda del cromosoma 10 y la trisom\u00eda del cromosoma 7 con amplificaci\u00f3n del EGFR. El an\u00e1lisis combinado del alelotipo y el metiloma permite una clasificaci\u00f3n muy precisa de todos los gliomas, especialmente en los casos en los que la histolog\u00eda plantea dudas. Si en los estudios sobre el glioblastoma se observan los denominados supervivientes a largo plazo, el diagn\u00f3stico histol\u00f3gico debe comprobarse con pruebas moleculares, ya que la tasa de error histol\u00f3gico en los estudios a gran escala es de hasta el 7% [7].<\/p>\n

Retraso en la reducci\u00f3n de la masa al manifestarse los s\u00edntomas<\/h2>\n

Dado que la mayor\u00eda de los pacientes con glioma de grado II se encuentran en buen estado cl\u00ednico en el momento del diagn\u00f3stico, a menudo se opta por una fase inicial de observaci\u00f3n [1,2]. As\u00ed, muchos pacientes pueden llevar una vida normal con relativamente pocos s\u00edntomas durante algunos a\u00f1os. Con esta estrategia, s\u00f3lo se interviene si se ha producido una transformaci\u00f3n en una neoplasia maligna de grado superior (grado III o IV) o si la neoplasia maligna ha alcanzado un grado superior (grado III o IV). si se manifiestan s\u00edntomas neurol\u00f3gicos hasta signos de presi\u00f3n cerebral (cefalea, trastornos de la vigilancia, n\u00e1useas hasta v\u00f3mitos). Entonces se programa la reducci\u00f3n de la masa, seguida de radioquimioterapia, o se renuncia.<\/p>\n

Craneotom\u00eda despierto y neuromonitorizaci\u00f3n<\/h2>\n

En la fase inicial de la cirug\u00eda del glioma, tambi\u00e9n se intent\u00f3 en casos desesperados controlar el tumor mediante hemisferectom\u00eda, lo que no tuvo \u00e9xito debido a la tendencia a la infiltraci\u00f3n difusa de las c\u00e9lulas tumorales. En los \u00faltimos a\u00f1os, la cirug\u00eda agresiva del glioma ha experimentado un renacimiento, aunque limitado a la reducci\u00f3n extensiva de la masa mediante craneotom\u00eda despierta y neuromonitorizaci\u00f3n [8]. La reorganizaci\u00f3n cortical debida a la plasticidad cerebral permite la resecci\u00f3n ocasional de zonas funcionalmente importantes sin d\u00e9ficits adicionales. L\u00f3gicamente, este enfoque tampoco puede conducir a la curaci\u00f3n, ya que millones de c\u00e9lulas tumorales infiltradas permanecen sin detectar. Esto puede demostrarse con un modelo de c\u00e1lculo: Un cuerpo humano con un peso corporal de 70 kg consta de aproximadamente1014<\/sup> c\u00e9lulas. Por tanto, un tumor de 70 g contiene aproximadamente 1011 c\u00e9lulas tumorales. Con una resecci\u00f3n del 99,9 % de una neoplasia infiltrante, a\u00fan quedan unos 100 millones de c\u00e9lulas tumorales, que determinan el destino posterior (Fig. 2) <\/strong>. Una terapia moderna tiene que eliminar estas c\u00e9lulas residuales o impedir que se desarrollen. puede controlar.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Perspectivas terap\u00e9uticas<\/h2>\n

Muchos pacientes con astrocitoma de grado II no superan los 50 a\u00f1os o no viven m\u00e1s all\u00e1 de esa edad.  s\u00f3lo con d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos crecientes y est\u00e1n expuestos a la amenaza constante del 50% de probabilidad de transformaci\u00f3n a un nivel de malignidad superior. Esto habla en favor de la intervenci\u00f3n temprana. La resecci\u00f3n supram\u00e1xima no conduce a la curaci\u00f3n, pero reduce el riesgo de transformaci\u00f3n maligna. La experiencia inicial con la irradiaci\u00f3n unicelular dirigida utilizando biomol\u00e9culas difusibles que se acoplan a receptores espec\u00edficos de c\u00e9lulas tumorales y portan un is\u00f3topo de muy corto alcance y alta energ\u00eda como efector ha conducido repetidamente a un control tumoral muy prolongado, muy por encima de la supervivencia media, sin toxicidad significativa [9,10]. En el futuro se a\u00f1adir\u00e1n otros f\u00e1rmacos que bloqueen los circuitos reguladores biol\u00f3gicos alterados y mejoren as\u00ed el pron\u00f3stico [5].<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
    \n
  • Alrededor del 10-15% de todos los gliomas malignos se presentan principalmente como astrocitomas de grado II poco malignos o, con menor frecuencia, como oligodendrogliomas. La supervivencia media es de siete a diez a\u00f1os para los astrocitomas de grado II y de diez a 15 a\u00f1os para los oligodendrogliomas de grado II.<\/li>\n
  • Teniendo en cuenta el p\u00e9simo pron\u00f3stico de los glioblastomas m\u00e1s comunes, los gliomas de grado II tienden a subestimar su malignidad en la fase inicial.<\/li>\n
  • Los tumores cerebrales son probablemente una consecuencia de la tasa de mutaci\u00f3n espont\u00e1nea de los procesos celulares, en cierto sentido la otra cara de la recombinaci\u00f3n.<\/li>\n
  • La nueva clasificaci\u00f3n de la OMS de los tumores cerebrales basada en el patr\u00f3n de metilaci\u00f3n y el alelotipo permite una afirmaci\u00f3n fiable sobre el pron\u00f3stico.<\/li>\n
  • No existe ninguna norma para el tratamiento de los gliomas de grado II. Adem\u00e1s del enfoque de esperar y ver, cada vez se adoptan m\u00e1s t\u00e1cticas quir\u00fargicas agresivas. Sin embargo, debido a la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales en el tejido cerebral sano, no se puede conseguir la curaci\u00f3n. Existen los primeros indicios de que la radioterapia unicelular dirigida con biomol\u00e9culas difusibles podr\u00eda mejorar significativamente el pron\u00f3stico.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Merlo A, de Tribolet N: Tumores cerebrales y de la m\u00e9dula espinal. En: Steck A, Hess CH (eds.): Fisiopatolog\u00eda neurol\u00f3gica. Berna: Verlag Hans Huber 2003.<\/li>\n
    2. Schneider T, et al: Gliomas en adultos. Dtsch Arztebl Int 2010; 107(45): 799-807.    <\/li>\n
    3. Merlo A, Rochlitz C, Scott R: Supervivencia de pacientes con s\u00edndrome de Turcot y glioblastoma [letter]. N Engl J Med 1996; 334(11): 736-737.<\/li>\n
    4. Merlo A, Bettler B: Glioblastomas en movimiento. Ciencia STKE 2004; 2004(229): pe18.<\/li>\n
    5. Lino M, Merlo A: Trasladar la biolog\u00eda a la cl\u00ednica: el caso del glioblastoma. Curr Opin Cell Biol 2009; 21(2): 311-316.<\/li>\n
    6. Louis DN, et al: Clasificaci\u00f3n de los tumores del sistema nervioso central de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud de 2016: resumen. Acta Neuropathol 2016; 131(6): 803-820.<\/li>\n
    7. Linz U: Comentario sobre los efectos de la radioterapia con temozolomida concomitante y adyuvante frente a la radioterapia sola sobre la supervivencia en el glioblastoma en un estudio aleatorizado de fase III: an\u00e1lisis a 5 a\u00f1os del ensayo EORTC-NCIC (Lancet Oncol. 2009;10:459-466). C\u00e1ncer 2010; 116(8): 1844-1846.<\/li>\n
    8. Duffau H: La justificaci\u00f3n de realizar una resecci\u00f3n precoz en el glioma difuso incidental de bajo grado: hacia una “neurooncolog\u00eda quir\u00fargica preventiva”. Neurocirug\u00eda Mundial 2013; 80(5): e115-e117.<\/li>\n
    9. Cordier D, et al: Terapia dirigida con radionucleidos alfa de gliomas localizados funcionalmente de forma cr\u00edtica con 213Bi-DOTAGA-sustancia P: un ensayo piloto. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2010; 37(7): 1335-1344.<\/li>\n
    10. Cordier D, et al: Compuestos radiomarcados dirigidos en la terapia del glioma. Semin Nucl Med 2016; 46(3): 243-249.
      \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(6): 7-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Los gliomas de grado II tienden a subestimar su malignidad en la fase inicial. No existe una norma para el tratamiento. Adem\u00e1s de la espera, cada vez se adoptan m\u00e1s…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":72983,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Pron\u00f3stico y biolog\u00eda de los gliomas","footnotes":""},"category":[11478,11328,11336,11552],"tags":[35748,35751,30851,12328,32667,16617,35750,30858,35753,11810,35752],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338922","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-neurologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-astrocitomas-es","tag-biologia-es","tag-cirugia","tag-clasificacion","tag-curacion","tag-gliomas-es","tag-oligodendrogliomas-es","tag-prevision-es","tag-radioterapia-unicelular-con-biomoleculas-difusibles","tag-terapia-es","tag-tumores-cerebrales","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-29 17:42:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338922","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338922"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338922\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/72983"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338922"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338922"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338922"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338922"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}