{"id":338992,"date":"2017-11-27T01:00:00","date_gmt":"2017-11-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/progresar-mediante-una-mejor-estratificacion-del-riesgo\/"},"modified":"2017-11-27T01:00:00","modified_gmt":"2017-11-27T00:00:00","slug":"progresar-mediante-una-mejor-estratificacion-del-riesgo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/progresar-mediante-una-mejor-estratificacion-del-riesgo\/","title":{"rendered":"Progresar mediante una mejor estratificaci\u00f3n del riesgo"},"content":{"rendered":"

La leucemia linfobl\u00e1stica aguda es el c\u00e1ncer infantil m\u00e1s frecuente. Se trata de forma adaptada al riesgo y es curable en la mayor\u00eda de los casos. Nuevos f\u00e1rmacos innovadores, como las inmunoterapias, se encuentran en fase de ensayo cl\u00ednico.<\/strong><\/p>\n

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Con una cuota de alrededor del 30% y 3,3 nuevos casos por cada 100.000 habitantes menores de 15 a\u00f1os, la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) es el c\u00e1ncer infantil m\u00e1s frecuente. El pico de edad se sit\u00faa en torno a los cinco a\u00f1os. En Suiza, cada a\u00f1o se diagnostica LLA a unos 50-60 ni\u00f1os. El subtipo inmunol\u00f3gicamente m\u00e1s com\u00fan en la infancia es la LLA de precursores B, que se desarrolla a partir de c\u00e9lulas inmaduras de la serie B del sistema linf\u00e1tico. La totalidad de la linfopoyesis T se produce con menor frecuencia. Una forma especial es la leucemia de c\u00e9lulas B maduras, que se basa en una transformaci\u00f3n maligna de las c\u00e9lulas B maduras y se entiende como una manifestaci\u00f3n leuc\u00e9mica del linfoma de Burkitt. La LLA es una enfermedad heterog\u00e9nea caracterizada por la proliferaci\u00f3n incontrolada de c\u00e9lulas progenitoras linfoides en la m\u00e9dula \u00f3sea y la sangre perif\u00e9rica [1]. Actualmente se considera una enfermedad que a menudo presenta grandes similitudes morfol\u00f3gicas pero que puede tener subentidades citogen\u00e9ticas o gen\u00e9tico moleculares muy heterog\u00e9neas [2], lo que tambi\u00e9n se correlaciona con una respuesta cl\u00ednica heterog\u00e9nea al tratamiento. Con las modernas t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n, se puede demostrar la enorme heterogeneidad clonal de esta enfermedad.<\/p>\n

Causas<\/h2>\n

La causa del desarrollo de la leucemia a\u00fan no est\u00e1 clara. Factores conocidos pero poco frecuentes son las radiaciones ionizantes y los s\u00edndromes cong\u00e9nitos. Sin embargo, esto explica menos del 10% de todas las enfermedades. Los ni\u00f1os con s\u00edndrome de Down tienen un riesgo aproximadamente 20 veces mayor de desarrollar leucemia (LLA o leucemia mielobl\u00e1stica aguda) en los primeros cinco a\u00f1os de vida en comparaci\u00f3n con los ni\u00f1os sanos no afectados. Sin embargo, la mieloproliferaci\u00f3n transitoria se produce incluso con mayor frecuencia (en un 3-10%) en estos ni\u00f1os en el periodo neonatal, que en ocasiones puede convertirse posteriormente en leucemia. Otras alteraciones cong\u00e9nitas poco frecuentes con un mayor riesgo de leucemia son la ataxia teleangiect\u00e1sica, el s\u00edndrome de Fanconi y otros s\u00edndromes asociados a una inmunodeficiencia o a una mayor fragilidad cromos\u00f3mica. El hecho de que la LLA se produzca con mayor frecuencia entre el segundo y el quinto a\u00f1o de vida, que la enfermedad sea m\u00e1s com\u00fan en los pa\u00edses industrializados y la observaci\u00f3n de que en el pasado se han producido repetidamente agrupaciones, especialmente en regiones de nuevas aglomeraciones, han dado lugar a diversas hip\u00f3tesis asociadas a infecciones para el desarrollo de la leucemia [3,4].<\/p>\n

S\u00edntomas<\/h2>\n

La proliferaci\u00f3n de blastos leuc\u00e9micos en la m\u00e9dula \u00f3sea provoca un desplazamiento de la hematopoyesis normal, lo que explica los s\u00edntomas m\u00e1s comunes como la palidez y la fatiga debidas a la anemia o la tendencia a las hemorragias debida a la trombocitopenia. Las infiltraciones provocan con frecuencia dolores \u00f3seos difusos y artropat\u00edas alternas, que en ocasiones se manifiestan en ni\u00f1os peque\u00f1os como reticencia a moverse o incluso rechazo a caminar. Adem\u00e1s, puede producirse inflamaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos y organomegalia.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico<\/h2>\n

En la sangre, es frecuente encontrar alteraciones en al menos dos series de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, con mayor frecuencia trombocitopenia con anemia simult\u00e1nea. El recuento de leucocitos puede ser normal, estar disminuido o aumentado. La morfolog\u00eda del hemograma proporciona pistas diagn\u00f3sticas importantes, el diagn\u00f3stico definitivo se realiza mediante aspiraci\u00f3n de m\u00e9dula \u00f3sea. Adem\u00e1s de examinar la morfolog\u00eda, se determina el inmunofenotipo de los blastos leuc\u00e9micos mediante citometr\u00eda de flujo (FACS) y se realiza un an\u00e1lisis cromos\u00f3mico. El inmunofenotipado permite determinar el estadio de desarrollo del clon celular correspondiente. El subtipo de leucemia m\u00e1s frecuente en ni\u00f1os, la denominada “LLA com\u00fan”, se caracteriza por la expresi\u00f3n de los marcadores de c\u00e9lulas B CD10 y CD19. La expresi\u00f3n de ant\u00edgenos mieloides, normalmente sin importancia pron\u00f3stica, puede detectarse hasta en la mitad de los casos de LLA. Hoy en d\u00eda, los ex\u00e1menes citogen\u00e9ticos y de gen\u00e9tica molecular son cada vez m\u00e1s importantes. Es importante reconocer los subgrupos m\u00e1s importantes, ya que tienen implicaciones terap\u00e9uticas. Por un lado, se buscan alteraciones cromos\u00f3micas num\u00e9ricas como la hiperdiploid\u00eda o la hipodiploid\u00eda, as\u00ed como alteraciones estructurales como translocaciones, por ejemplo t(12;21) (fusi\u00f3n de los genes ETV6\/RUNX1) o t(9;22) (fusi\u00f3n de BCR\/ABL1), reordenamientos MLL (MLL 11q23) y otras alteraciones.<\/p>\n

Cl\u00e1sicamente, la detecci\u00f3n de estos cambios se realiza mediante citogen\u00e9tica convencional (banda G) y\/o hibridaci\u00f3n fluorescente in situ (FISH) en las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas. En los \u00faltimos a\u00f1os, la medici\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual (EMR) de la m\u00e9dula \u00f3sea se ha establecido como parte del diagn\u00f3stico de seguimiento para evaluar la respuesta de la leucemia al tratamiento. En la actualidad, la respuesta a la terapia se ha convertido en uno de los par\u00e1metros pron\u00f3sticos m\u00e1s importantes. Hoy en d\u00eda, en el diagn\u00f3stico de la progresi\u00f3n se utilizan esencialmente dos m\u00e9todos que se complementan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria. El m\u00e9todo m\u00e1s sensible es el seguimiento de los reordenamientos de los receptores de inmunoglobulinas y c\u00e9lulas T. Inicialmente, se buscan reordenamientos clonales espec\u00edficos de la leucemia, que se siguen con PCR cuantitativa en puntos temporales espec\u00edficos de la terapia. El l\u00edmite de detecci\u00f3n as\u00ed alcanzado es de aproximadamente una c\u00e9lula de leucemia por cada 100.000 c\u00e9lulas normales de m\u00e9dula \u00f3sea. Una t\u00e9cnica para la medici\u00f3n de la MRD que es aproximadamente un nivel logar\u00edtmico menos sensible se basa en el seguimiento del inmunofenotipo asociado a la leucemia mediante FACS. Puede alcanzarse una sensibilidad del 0,001% [5].<\/p>\n

Tratamiento<\/h2>\n

En los a\u00f1os 70, menos del 30% de los ni\u00f1os sobreviv\u00edan a la enfermedad, mientras que hoy en d\u00eda casi el 85% de los pacientes pueden curarse a largo plazo (Fig. 1) <\/strong>. Los avances en las tasas de supervivencia durante los \u00faltimos diez a quince a\u00f1os se han logrado principalmente gracias a una mejor estratificaci\u00f3n del riesgo y al consiguiente tratamiento adaptado al mismo. La terapia actual de primera l\u00ednea de la LLA consiste esencialmente en la combinaci\u00f3n de corticosteroides, una depleci\u00f3n de amino\u00e1cidos o sustratos (asparaginasa, metotrexato), sustancias alquilantes, antimetabolitos, bloqueantes metaf\u00e1sicos cl\u00e1sicos y antraciclinas [6]. Las sustancias m\u00e1s nuevas, las llamadas terap\u00e9uticas “dirigidas”, s\u00f3lo se han utilizado hasta ahora de forma muy limitada en el tratamiento de la LLA pedi\u00e1trica, con algunas excepciones como los inhibidores de la tirosina quinasa en la LLA con cromosoma Filadelfia positivo. Recientemente se han identificado nuevos subgrupos poco frecuentes de LLA de precursores B, los denominados “tipo Filadelfia” (o “tipo BCR-ABL”), que por un lado muestran un riesgo significativamente mayor de recurrencia, pero por otro podr\u00edan ser candidatos potenciales a terapias dirigidas [7]. Sin embargo, para la mayor\u00eda de los nuevos criterios gen\u00e9ticos de alto riesgo, tambi\u00e9n se ha podido demostrar que su influencia var\u00eda en funci\u00f3n de la respuesta terap\u00e9utica medible.<\/p>\n

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La mayor\u00eda de los centros de oncolog\u00eda pedi\u00e1trica suizos tratan a sus pacientes en el marco de los estudios del grupo de estudio ALL-BFM, una asociaci\u00f3n de centros de oncolog\u00eda pedi\u00e1trica alemanes, austriacos y suizos, que ha contribuido significativamente a la mejora de la terapia de la LLA en numerosos estudios terap\u00e9uticos aleatorizados a gran escala desde 1976. Despu\u00e9s de que la mayor parte de los avances en los anteriores ensayos ALL-BFM se consiguieran mediante ajustes en la clasificaci\u00f3n de los grupos de riesgo y la individualizaci\u00f3n del tratamiento, se est\u00e1n utilizando por primera vez nuevos f\u00e1rmacos prometedores en el estudio de seguimiento AIEOP-BFM ALL 2017, que se est\u00e1 planificando actualmente. La llamada “columna vertebral” del tratamiento est\u00e1 representada por los f\u00e1rmacos cl\u00e1sicos del tratamiento de la LLA mencionados anteriormente. Adem\u00e1s, los nuevos medicamentos innovadores se someten a pruebas aleatorias para determinar sus posibles beneficios. El estudio AIEOP-BFM-2017 previsto definir\u00e1 nuevos grupos citogen\u00e9ticos de alto riesgo (resumen 1) que<\/strong> tendr\u00e1n acceso a nuevos enfoques terap\u00e9uticos innovadores. Uno de estos nuevos subgrupos se define por la presencia de una deleci\u00f3n IKZF1 en combinaci\u00f3n con una deleci\u00f3n CDKN2A, CDKN2B, PAX5 o PAR1 en ausencia de una deleci\u00f3n ERG y se denomina IKZF1plus. En estudios anteriores, alrededor del 10-15% de los pacientes pod\u00edan identificarse como ICZF1plus y \u00e9stos ten\u00edan una tasa de recurrencia significativamente mayor que los pacientes ICZF1plus-negativos [8]. Uno de estos nuevos f\u00e1rmacos que se utilizar\u00e1 en un peque\u00f1o grupo de grupos de alto riesgo con un pron\u00f3stico especialmente desfavorable es el blinatumomab, un anticuerpo biespec\u00edfico de c\u00e9lulas T (BiTE) que se dirige simult\u00e1neamente al receptor CD3 de c\u00e9lulas T y a la prote\u00edna de superficie CD19 de c\u00e9lulas B [9]. El blinatumomab pretende combinar dos efectos potenciales: Reducci\u00f3n de las toxicidades agudas y a largo plazo mediante el ahorro de la quimioterapia convencional y una terapia m\u00e1s eficaz de los pacientes que hasta ahora s\u00f3lo han respondido de forma insatisfactoria a la terapia de alto riesgo.<\/p>\n

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Otro nuevo f\u00e1rmaco con un nuevo modo de acci\u00f3n en la terapia de primera l\u00ednea de la LLA es el inhibidor del proteasoma bortezomib. Dado que los intentos anteriores de intensificaci\u00f3n tard\u00eda de la terapia en pacientes de alto riesgo han tenido poco \u00e9xito, y debido a las toxicidades ya de por s\u00ed elevadas de las terapias de alto riesgo (AR), el bortezomib se asignar\u00e1 aleatoriamente a pacientes AR en la fase temprana posterior a la reinducci\u00f3n en el pr\u00f3ximo ensayo.<\/p>\n

Sistema nervioso central (SNC)<\/h2>\n

Hoy en d\u00eda, la prevenci\u00f3n de una reca\u00edda en el SNC se realiza sobre todo con f\u00e1rmacos, por un lado con inyecciones intratecales de metotrexato, por otro administrando f\u00e1rmacos citost\u00e1ticos de acci\u00f3n sist\u00e9mica que se infiltran en el cerebro (por ejemplo, altas dosis de metotrexato). Esto permiti\u00f3 limitar a situaciones de riesgo muy especiales la radioterapia m\u00e1s temprana del SNC, que condujo a una reducci\u00f3n espectacular de las recidivas en el SNC pero se asoci\u00f3 a efectos tard\u00edos nada desde\u00f1ables [10,11].<\/p>\n

Trasplante de c\u00e9lulas madre<\/h2>\n

Despu\u00e9s de que los resultados de la terapia primaria as\u00ed como los protocolos de reca\u00edda de las leucemias mejoraran significativamente con el tiempo, esto tambi\u00e9n condujo a un ajuste continuo de la indicaci\u00f3n de terapias de dosis altas con reinfusi\u00f3n de c\u00e9lulas madre. La indicaci\u00f3n actual del trasplante de c\u00e9lulas madre (TCM) como parte de la terapia primaria se reserva para determinados subgrupos citogen\u00e9ticos de pron\u00f3stico desfavorable como t(9;22), hipodiploid\u00edas con menos de 44 cromosomas en los blastos e IKZF1plus en combinaci\u00f3n con una respuesta insuficiente a la terapia (MRD) a lo largo del tiempo [12]. La experiencia del grupo BFM ha demostrado que el \u00e9xito del tratamiento de las reca\u00eddas depende del momento en que se produzca la reca\u00edda, del patr\u00f3n de la leucemia y del subtipo de leucemia [13]. Sin embargo, tambi\u00e9n se ha demostrado en este caso que la respuesta a la terapia tras la inducci\u00f3n de la terapia renovada y, por tanto, la din\u00e1mica de la disminuci\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual tiene una importancia pron\u00f3stica particular y los elementos de terapia adicionales, como el uso de SCT, pueden alinearse en consecuencia [14].<\/p>\n

Nuevas terapias<\/h2>\n

Con unas pocas excepciones (clofarabina, nelarabina, imatinib), no ha habido nuevas aprobaciones para la LLA pedi\u00e1trica en los \u00faltimos diez a quince a\u00f1os. Sin embargo, en la actualidad existen varios enfoques terap\u00e9uticos interesantes en ensayos cl\u00ednicos en estudios de fase I-III. Adem\u00e1s del ya mencionado blinatumomab, tambi\u00e9n se incluyen las c\u00e9lulas T con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR), con las que ya se han tratado con \u00e9xito las reca\u00eddas de la LLA CD19-positiva. Tambi\u00e9n se trata de una inmunoterapia que aprovecha el potencial de las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas aut\u00f3logas para reconocer y destruir las c\u00e9lulas de la l\u00ednea celular B. Otras inmunoterapias prometedoras, algunas de ellas combinadas con citost\u00e1ticos, se encuentran actualmente en ensayos de fase I\/II. Adem\u00e1s de las inmunoterapias, las terapias dirigidas tras ensayos previos in vitro en modelos de xenoinjertos o l\u00edneas celulares o los inhibidores espec\u00edficos contra genes de fusi\u00f3n detectados citogen\u00e9ticamente tambi\u00e9n representan opciones terap\u00e9uticas interesantes y prometedoras.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
    \n
  • La leucemia linfobl\u00e1stica aguda, el c\u00e1ncer infantil m\u00e1s frecuente, se trata de forma adaptada al riesgo y es curable en la mayor\u00eda de los casos.<\/li>\n
  • La determinaci\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual tras la inducci\u00f3n de la terapia es uno de los factores pron\u00f3sticos m\u00e1s importantes junto con marcadores biol\u00f3gicos como el subtipo leuc\u00e9mico y los cambios citogen\u00e9ticos y gen\u00e9ticos moleculares en los blastos leuc\u00e9micos.<\/li>\n
  • Los avances actuales persiguen un tratamiento m\u00e1s eficaz y espec\u00edfico de los subtipos de leucemia previamente resistentes, as\u00ed como una reducci\u00f3n de la toxicidad de la terapia.<\/li>\n
  • Nuevos f\u00e1rmacos innovadores como las inmunoterapias y los enfoques terap\u00e9uticos individualizados se encuentran en fase de ensayo cl\u00ednico.<\/li>\n<\/ul>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Jabbour E, et al: Nuevos conocimientos sobre la fisiopatolog\u00eda y la terapia de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda del adulto. C\u00e1ncer 2015; 121(15): 2517-2528.<\/li>\n
    2. Pui CH, et al: Biolog\u00eda, estratificaci\u00f3n del riesgo y terapia de las leucemias agudas pedi\u00e1tricas: una actualizaci\u00f3n. J Clin Oncol 2011; 29(5): 551-565.<\/li>\n
    3. Kinlen L, et al: Infecciones y factores inmunitarios en el c\u00e1ncer: el papel de la epidemiolog\u00eda. Oncogene 2004; 23: 60-75.<\/li>\n
    4. Greaves M, et al: Infecci\u00f3n, respuestas inmunitarias y etiolog\u00eda de la leucemia infantil. Nat Rev Cancer 2006; 6(3): 193-203.<\/li>\n
    5. Campano D, et al: Seguimiento de la enfermedad residual m\u00ednima en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil. Curr Opin Hematol 2012; 19: 313-318.<\/li>\n
    6. Conter V, et al: La respuesta molecular al tratamiento redefine todos los factores pron\u00f3sticos en ni\u00f1os y adolescentes con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras: resultados en 3184 pacientes del estudio AIEOP-BFM ALL 2000. Sangre 2010; 115(16): 3206-3214.<\/li>\n
    7. Loh ML, et al: Secuenciaci\u00f3n del cinoma de tirosina de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda pedi\u00e1trica: un informe del Proyecto TARGET del Grupo de Oncolog\u00eda Infantil. Sangre 2013; 121(3): 485-488.<\/li>\n
    8. Hinze L, et al: Impacto pron\u00f3stico de las deleciones de IKZF1 en asociaci\u00f3n con pulsos de vincristina-dexametasona durante el tratamiento de mantenimiento de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil en el ensayo ALL-BFM 95. Leukemia 2017; 31: 1840-1842.<\/li>\n
    9. Brentjens RJ, et al.: Seguridad y persistencia de c\u00e9lulas T aut\u00f3logas dirigidas a CD19 transferidas adoptivamente en pacientes con leucemias de c\u00e9lulas B en reca\u00edda o refractarias a la quimioterapia. Sangre 2011; 118(18): 4817-4828.<\/li>\n
    10. M\u00f6ricke A, et al.: La terapia ajustada al riesgo de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda puede disminuir la carga del tratamiento y mejorar la supervivencia: resultados del tratamiento de 2169 pacientes pedi\u00e1tricos y adolescentes no seleccionados inscritos en el ensayo ALL-BFM 95. Blood 2008; 111(9): 4477-4489.<\/li>\n
    11. Kamps WA, et al: Tratamiento orientado al BFM para ni\u00f1os con leucemia linfobl\u00e1stica aguda sin irradiaci\u00f3n craneal y reducci\u00f3n del tratamiento para pacientes de riesgo est\u00e1ndar: resultados del protocolo ALL-8 del DCLSG (1991-1996). Leucemia 2002; 16(6): 1099-1111.<\/li>\n
    12. Balduzzi A, et al: Quimioterapia frente a trasplante alog\u00e9nico para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil de muy alto riesgo en primera remisi\u00f3n completa: comparaci\u00f3n mediante aleatorizaci\u00f3n gen\u00e9tica en un estudio prospectivo internacional. Lancet 2005; 366: 635-642.<\/li>\n
    13. Tallen G, et al: Resultados a largo plazo en ni\u00f1os con leucemia linfobl\u00e1stica aguda en reca\u00edda tras la estratificaci\u00f3n del punto temporal y del lugar de reca\u00edda y la quimioterapia multifarmacol\u00f3gica intensificada de corta duraci\u00f3n: resultados del ensayo ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol 2010; 28: 2339-2347.<\/li>\n
    14. Eckert C, et al: La enfermedad residual m\u00ednima tras la inducci\u00f3n es el factor predictivo m\u00e1s potente del pron\u00f3stico en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda recidivante de riesgo intermedio – Resultados a largo plazo del ensayo ALL-REZ BFM P95\/96. Eur J Cancer 2013 Apr; 49(6): 1346-1355.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nInFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(5): 30-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La leucemia linfobl\u00e1stica aguda es el c\u00e1ncer infantil m\u00e1s frecuente. Se trata de forma adaptada al riesgo y es curable en la mayor\u00eda de los casos. Nuevos f\u00e1rmacos innovadores, como…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":71640,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leucemia linfobl\u00e1stica aguda en ni\u00f1os y adolescentes ","footnotes":""},"category":[11478,11321,11336,11552],"tags":[31656,35954,35958,30858,11810,22726,35951,35967],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338992","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-enfermedad-residual-minima","tag-infancia-es-2","tag-leucemia-linfoblastica-aguda-es","tag-prevision-es","tag-terapia-es","tag-todos","tag-toxicidad","tag-tratamiento-adaptado-al-riesgo","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-09 07:58:33","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338992","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338992"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338992\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/71640"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338992"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338992"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338992"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338992"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}