{"id":339160,"date":"2017-10-31T01:00:00","date_gmt":"2017-10-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/patogenesis-clinica-diagnostico\/"},"modified":"2017-10-31T01:00:00","modified_gmt":"2017-10-31T00:00:00","slug":"patogenesis-clinica-diagnostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/patogenesis-clinica-diagnostico\/","title":{"rendered":"Patog\u00e9nesis, cl\u00ednica, diagn\u00f3stico"},"content":{"rendered":"

En el mieloma m\u00faltiple, la cl\u00ednica que conduce al diagn\u00f3stico se deriva del da\u00f1o del \u00f3rgano final. Los criterios diagn\u00f3sticos se actualizaron por \u00faltima vez en 2014. Con diagn\u00f3sticos bien establecidos y ampliamente disponibles, la enfermedad rara vez causa dificultades de diagn\u00f3stico en la actualidad.<\/strong><\/p>\n

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Con una incidencia anual de aproximadamente 5-6\/100.000 y una cuota del 10%, el mieloma m\u00faltiple es una de las neoplasias hematol\u00f3gicas m\u00e1s frecuentes. Con una media de edad de 65-70 a\u00f1os, predominan las personas mayores, y los hombres se ven afectados con m\u00e1s frecuencia que las mujeres, con una proporci\u00f3n de 1,5:1 [1].<\/p>\n

Patog\u00e9nesis<\/h2>\n

La transformaci\u00f3n neopl\u00e1sica de una c\u00e9lula B del centro germinal en diferenciaci\u00f3n a una c\u00e9lula plasm\u00e1tica productora de inmunoglobulinas es el acontecimiento iniciador de la enfermedad para un espectro de enfermedades de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas que se manifiestan como gammapat\u00eda monoclonal de significado desconocido (GMSI), mieloma latente (MS), mieloma m\u00faltiple (MM) o leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas (LCP), dependiendo de la actividad de la enfermedad y de la manifestaci\u00f3n cl\u00ednica [2].<\/p>\n

La gammapat\u00eda monoclonal de significado incierto es una lesi\u00f3n precursora clonal cuya incidencia aumenta con la edad (se da en aproximadamente el 3% de las personas de >70 a\u00f1os [3]), pero que s\u00f3lo progresa a mieloma m\u00faltiple en aproximadamente el 1% de los casos al a\u00f1o [4,5]. El riesgo exacto de progresi\u00f3n depende del tipo y la concentraci\u00f3n de la paraprote\u00edna, la proporci\u00f3n de cadenas ligeras libres, el porcentaje de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas clonales en la m\u00e9dula \u00f3sea y la inmunoparesia [6,7].<\/p>\n

Entre medias, el estadio de mieloma asintom\u00e1tico denominado smouldering puede definirse en aproximadamente el 14% de los pacientes, con una tasa de progresi\u00f3n anual del 10% en los cinco primeros a\u00f1os tras el diagn\u00f3stico inicial, seguida de un 3% anual en los cinco a\u00f1os siguientes y del 1,5% en los a\u00f1os posteriores [8,9]. Se trata de un estado de enfermedad cl\u00ednicamente definido entre la GMSI y el mieloma m\u00faltiple que incluye una poblaci\u00f3n de pacientes muy heterog\u00e9nea, entre los que se encuentran pacientes con una progresi\u00f3n de la enfermedad premaligna similar a la GMSI y aquellos con mieloma m\u00faltiple agresivo CRAB negativo.<\/p>\n

La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas es la forma m\u00e1s agresiva y leuc\u00e9mica de neoplasia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, con una incidencia aproximada de 4\/10.000.000 [10] es comparativamente rara y puede desarrollarse de forma primaria o secundaria a partir de un mieloma m\u00faltiple preexistente (1-4% de todos los pacientes) [11]. Se requiere un porcentaje de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas del 20% o una concentraci\u00f3n de 2000 c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas\/\u00b5l de sangre para el diagn\u00f3stico en el recuento sangu\u00edneo diferencial microsc\u00f3pico.<\/p>\n

El acontecimiento iniciador de la oncog\u00e9nesis de las discrasias de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas tiene lugar en una fase del desarrollo de las c\u00e9lulas B que se caracteriza per se por la inestabilidad gen\u00e9tica debida a cambios en la clase de isotipo de la mol\u00e9cula de inmunoglobulina y a la hipermutaci\u00f3n som\u00e1tica dirigida a la maduraci\u00f3n de la afinidad [12].<\/p>\n

Citogen\u00e9ticamente, pueden distinguirse dos cambios principales en el cariotipo, que en el sentido de mutaciones primarias ya est\u00e1n presentes al principio de la oncog\u00e9nesis en la fase de MGUS. Los cariotipos hiperdiploides, que se observan en casi dos tercios de los casos, se caracterizan por trisom\u00edas en cromosomas con n\u00famero impar (3,5,7,9,11,15,19) y se distinguen del denominado cariotipo no hiperdiploide, que suele estar causado por translocaciones del locus de inmunoglobulina de cadena pesada (IgH) con oncogenes como FGFR-3 y MMSET (t[4;14]), MAF (t[14;16]), CCND1 (t[11;14]) o se caracteriza por ganancias\/p\u00e9rdidas desequilibradas de 1q, 1p, 6q, 8p, 13q, 16q y 17p.<\/p>\n

Las alteraciones secundarias incluyen mutaciones en las prote\u00ednas RAS (K\/N-RAS), mutaciones activadoras en quinasas como PI3K, AKT, BRAF, translocaciones con activaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n como MYC, y deleciones o inactivaci\u00f3n de genes supresores de tumores como p53 y RB1 [13].<\/p>\n

Al mismo tiempo, el curso de la enfermedad se caracteriza por una creciente heterogeneidad clonal e inestabilidad gen\u00f3mica [14], que posiblemente se ve incrementada por la intervenci\u00f3n quimioterap\u00e9utica (por ejemplo, agentes alquilantes).<\/p>\n

Una vez que se establece un clon de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas malignas, se desarrollan da\u00f1os cl\u00ednicos en los \u00f3rganos terminales con una actividad creciente de la enfermedad. Las lesiones \u00f3seas osteol\u00edticas debidas a un aumento de la resorci\u00f3n \u00f3sea son el resultado de un metabolismo \u00f3seo desregulado con un aumento de la actividad de los osteoclastos y una supresi\u00f3n de la de los osteoblastos, mediada por un aumento de la expresi\u00f3n de RANKL (“receptor activador del ligando NF kappa B”), una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de osteoprotegerina [15] y un entorno de citoquinas de apoyo a los osteoclastos (aumento de MIP-1 alfa, IL6, IL3, etc.). Otra consecuencia de este desequilibrio es la liberaci\u00f3n de calcio de la sustancia \u00f3sea con la consiguiente hipercalcemia s\u00e9rica y cambios en la excitabilidad neuromuscular.<\/p>\n

La anemia que a menudo conduce al diagn\u00f3stico inicial y su aclaraci\u00f3n son el resultado del desplazamiento de la hematopoyesis sana por c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas malignas. Sin embargo, esta explicaci\u00f3n se queda corta, ya que en muchos casos se observa una anemia pronunciada que no puede explicarse por una baja infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas demostrada. Aqu\u00ed parecen desempe\u00f1ar un papel los cambios en el microentorno de la m\u00e9dula \u00f3sea, como la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TGF\u03b2, que conducen a una concentraci\u00f3n reducida de c\u00e9lulas progenitoras hematopoy\u00e9ticas en la m\u00e9dula \u00f3sea de los pacientes con mieloma [16].<\/p>\n

Adem\u00e1s de la infiltraci\u00f3n directa de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas como elemento patog\u00e9nico, la paraprote\u00edna monoclonal secretada por las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas desempe\u00f1a a veces un papel decisivo en la patog\u00e9nesis. Aunque un s\u00edndrome de hiperviscosidad causado por concentraciones elevadas de paraprote\u00edna es comparativamente raro y se encuentra entonces sobre todo en enfermedades de mieloma con paraprote\u00edna IgM o IgA, lo que puede explicarse por su estructura molecular m\u00e1s compleja con aparici\u00f3n como pent\u00e1mero (IgM) o d\u00edmero (IgA), el da\u00f1o en los \u00f3rganos finales causado por el amiloide t\u00f3xico de cadena ligera en la patog\u00e9nesis de la amiloidosis AL, por otra parte, ya se produce con concentraciones bajas de paraprote\u00edna. En el mieloma de cadenas ligeras en particular, las cadenas ligeras libres filtrables glomerulares provocan da\u00f1os tubulares y obstrucci\u00f3n (la denominada nefropat\u00eda por colada) debido a su menor tama\u00f1o molecular en comparaci\u00f3n con la mol\u00e9cula de inmunoglobulina completa.<\/p>\n

Cl\u00ednica<\/h2>\n

Los s\u00edntomas cl\u00ednicos que en \u00faltima instancia conducen a la consulta m\u00e9dica y al diagn\u00f3stico se derivan de los da\u00f1os en los \u00f3rganos finales relacionados con el mieloma descritos en su patogenia. Los dolores \u00f3seos debidos a una oste\u00f3lisis relacionada con el mieloma, una fractura osteol\u00edtica patol\u00f3gica, una disminuci\u00f3n del rendimiento en presencia de anemia o una tendencia a la infecci\u00f3n conducen con frecuencia a una presentaci\u00f3n m\u00e9dica. El efecto nefrot\u00f3xico de las cadenas ligeras puede provocar insuficiencia renal hasta insuficiencia renal con los correspondientes s\u00edntomas ur\u00e9micos. M\u00e1s raramente, el mieloma m\u00faltiple se manifiesta con arritmias cardiacas, somnolencia u otros s\u00edntomas relacionados con la hipercalcemia. El efecto t\u00f3xico del amiloide de cadena ligera en la amiloidosis AL puede dar lugar a una sintomatolog\u00eda cl\u00ednica muy diversa. La insuficiencia cardiaca debida a la deposici\u00f3n cardiaca se encuentra a menudo aqu\u00ed, junto con la insuficiencia renal, la polineuropat\u00eda y otras.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico<\/h2>\n

Los criterios diagn\u00f3sticos del mieloma m\u00faltiple fueron actualizados por \u00faltima vez en 2014 por el Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (IMWG) en una actualizaci\u00f3n de consenso [17].
\nLos criterios CRAB establecidos (hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia, oste\u00f3lisis) se complementaron con los denominados criterios SLiM (Tab. 1) <\/strong>. El trasfondo de la ampliaci\u00f3n de los criterios diagn\u00f3sticos es la observaci\u00f3n de que en el colectivo de pacientes con un mieloma latente que no ha requerido tratamiento previo, determinados par\u00e1metros de la enfermedad se asocian a una alta probabilidad de progresi\u00f3n (>80% en un plazo de dos a\u00f1os) se asocian al mieloma m\u00faltiple que requiere tratamiento y este grupo de pacientes se beneficia de una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica m\u00e1s temprana [17,18].<\/p>\n

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As\u00ed pues, para el diagn\u00f3stico del mieloma m\u00faltiple se requiere la detecci\u00f3n de \u226510% de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas clonales en la biopsia o aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea. (Fig.1) <\/strong>o se requiere un plasmocitoma \u00f3seo o extramedular documentado mediante biopsia, junto con pruebas de uno o m\u00e1s da\u00f1os en los \u00f3rganos finales o biomarcadores de malignidad. (Tab.1). <\/strong>La prueba de la clonalidad de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas se consigue mediante la detecci\u00f3n por citometr\u00eda de flujo de una restricci\u00f3n de la cadena ligera citoplasm\u00e1tica. (Fig. 2) <\/strong>o mediante tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de las cadenas ligeras en una biopsia en sacabocados representativa de la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n

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Inmunofenot\u00edpicamente, las c\u00e9lulas del mieloma pueden distinguirse de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas sanas CD38++, CD138+, CD19+, CD45+ y CD56-negativas por la negatividad o expresi\u00f3n reducida de CD45, una p\u00e9rdida de CD19 y la expresi\u00f3n de marcadores aberrantes como CD56, CD117 o CD28, lo que puede utilizarse en el diagn\u00f3stico inicial, pero sobre todo en el diagn\u00f3stico de MRD, y a veces tambi\u00e9n tiene importancia pron\u00f3stica [19].<\/p>\n

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Mientras que el an\u00e1lisis convencional del cariotipo de las metafases detenidas en el mieloma m\u00faltiple suele ser poco informativo debido al bajo \u00edndice proliferativo y a las dif\u00edciles condiciones de cultivo celular, la hibridaci\u00f3n fluorescente in situ de los n\u00facleos interf\u00e1sicos con sondas fluorescentes forma parte de la preparaci\u00f3n est\u00e1ndar y, junto con par\u00e1metros sustitutos establecidos de la actividad de la enfermedad como la \u03b22-microglobulina, la alb\u00famina y la lactato deshidrogenasa (LDH), permite una estratificaci\u00f3n del riesgo a priori. (Fig. 3, Tab. 3) <\/strong>[20].<\/p>\n

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La tabla 2 <\/strong>ofrece una visi\u00f3n general de los diagn\u00f3sticos de laboratorio que deben realizarse en el diagn\u00f3stico inicial, as\u00ed como las pruebas de imagen necesarias mediante TC de cuerpo entero a dosis bajas y, opcionalmente, RMN y PET-TC.<\/p>\n

Con diagn\u00f3sticos bien establecidos y ampliamente disponibles, el mieloma m\u00faltiple rara vez causa dificultades diagn\u00f3sticas en la actualidad. M\u00e1s bien, los retos futuros residen en una subclasificaci\u00f3n gen\u00e9tica cada vez m\u00e1s determinada de la entidad de la enfermedad con el objetivo de mejorar la estratificaci\u00f3n del riesgo y el establecimiento de marcadores predictivos de una respuesta terap\u00e9utica.<\/p>\n

En el contexto de las opciones de tratamiento cada vez m\u00e1s eficaces con una mejor respuesta y remisiones m\u00e1s profundas, la detecci\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual (EMR) mediante citometr\u00eda de flujo y secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n tambi\u00e9n est\u00e1 desempe\u00f1ando un papel cada vez m\u00e1s importante en la evaluaci\u00f3n de la respuesta y la remisi\u00f3n. Aunque ya se ha demostrado la importancia pron\u00f3stica de la ERM para la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) y la supervivencia global (SG) [21], a\u00fan no se han establecido las decisiones terap\u00e9uticas cl\u00ednicas basadas en la ERM, pero son objeto de ensayos cl\u00ednicos en curso.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
    \n
  • La cl\u00ednica que lleva a la consulta del m\u00e9dico y al diagn\u00f3stico se deriva de los da\u00f1os en los \u00f3rganos finales relacionados con el mieloma.<\/li>\n
  • Los criterios diagn\u00f3sticos del mieloma m\u00faltiple se actualizaron por \u00faltima vez en 2014 como parte de una actualizaci\u00f3n de consenso.<\/li>\n
  • Con diagn\u00f3sticos bien establecidos y ampliamente disponibles, el mieloma m\u00faltiple rara vez causa dificultades diagn\u00f3sticas en la actualidad.<\/li>\n
  • M\u00e1s bien, el reto futuro reside en una subclasificaci\u00f3n gen\u00e9tica cada vez m\u00e1s determinada de la entidad de la enfermedad con el objetivo de mejorar la estratificaci\u00f3n del riesgo y el establecimiento de marcadores predictivos de una respuesta terap\u00e9utica.<\/li>\n
  • Se ha demostrado la importancia pron\u00f3stica de la enfermedad m\u00ednima residual (EMR) para la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) y la supervivencia global (SG), y las decisiones cl\u00ednicas de tratamiento basadas en la EMR son objeto de ensayos cl\u00ednicos actuales.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Rodr\u00edguez-Abreu D, Bordoni A, Zucca E: Epidemiolog\u00eda de las neoplasias hematol\u00f3gicas. Anales de Oncolog\u00eda 2007; 18(Suppl 1): i3-i8.<\/li>\n
    2. Bakkus MH, et al: Pruebas de que los genes VDJ de la cadena pesada de Ig del mieloma m\u00faltiple contienen mutaciones som\u00e1ticas pero no muestran variaci\u00f3n intraclonal. Sangre 1992; 80: 2326-2335.<\/li>\n
    3. Kyle RA, et al: Prevalencia de la gammapat\u00eda monoclonal de significado indeterminado. N Engl J Med 2006; 354: 1362-1369.<\/li>\n
    4. Landgren O, et al: La gammapat\u00eda monoclonal de significado indeterminado (GMSI) precede sistem\u00e1ticamente al mieloma m\u00faltiple: un estudio prospectivo. Sangre 2009; 113: 5412-5417.<\/li>\n
    5. Weiss BM, et al: Una gammapat\u00eda monoclonal precede al mieloma m\u00faltiple en la mayor\u00eda de los pacientes. Sangre 2009; 113: 5418-5422.<\/li>\n
    6. Baldini L, et al.: Papel de diferentes variables hematol\u00f3gicas en la definici\u00f3n del riesgo de transformaci\u00f3n maligna en la gammapat\u00eda monoclonal. Sangre 1996; 87: 912-918.<\/li>\n
    7. Turesson I, et al: Gammapat\u00eda monoclonal de significado indeterminado y riesgo de neoplasias linfoides y mieloides: 728 casos seguidos hasta 30 a\u00f1os en Suecia. Sangre 2014; 123: 338-345.<\/li>\n
    8. Kristinsson SY, Holmberg E, Blimark C: Tratamiento del mieloma latente de alto riesgo. N Engl J Med 2013; 369: 1762-1763.<\/li>\n
    9. Kyle RA, et al: Evoluci\u00f3n cl\u00ednica y pron\u00f3stico del mieloma m\u00faltiple latente (asintom\u00e1tico). N Engl J Med 2007; 356: 2582-2590.<\/li>\n
    10. Sant M, et al: Incidencia de las neoplasias hematol\u00f3gicas en Europa por subtipo morfol\u00f3gico: resultados del proyecto HAEMACARE. Sangre 2010; 116: 3724-3734.<\/li>\n
    11. Tiedemann RE, et al.: Aberraciones gen\u00e9ticas y supervivencia en la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas. Leucemia 2008; 22: 1044-1052.<\/li>\n
    12. Seifert M, Scholtysik R, K\u00fcppers R: Origen y patog\u00e9nesis de los linfomas de c\u00e9lulas B. M\u00e9todos Mol Biol 2013; 971: 1-25.<\/li>\n
    13. Kuehl WM, Bergsagel PL: Mieloma m\u00faltiple: evoluci\u00f3n de los acontecimientos gen\u00e9ticos e interacciones con el hu\u00e9sped. Nat Rev Cancer 2002; 2: 175-187.<\/li>\n
    14. Bolli N, et al.: Heterogeneidad de la evoluci\u00f3n gen\u00f3mica y de los perfiles mutacionales en el mieloma m\u00faltiple. Nat Commun 2014; 5: 2997.<\/li>\n
    15. Roodman GD: Mecanismos de la met\u00e1stasis \u00f3sea. N Engl J Med 2004; 350: 1655-1664.<\/li>\n
    16. Bruns I, et al.: Desregulaci\u00f3n relacionada con el mieloma m\u00faltiple de las c\u00e9lulas madre y progenitoras hematopoy\u00e9ticas CD34(+) derivadas de la m\u00e9dula \u00f3sea. Sangre 2012; 120: 2620-2630.<\/li>\n
    17. Rajkumar SV, et al: Criterios actualizados del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma para el diagn\u00f3stico del mieloma m\u00faltiple. Lancet Oncol 2014; 15: e538-48.<\/li>\n
    18. Mateos MV, et al: Lenalidomida m\u00e1s dexametasona para el mieloma m\u00faltiple latente de alto riesgo. N Engl J Med 2013; 369: 438-447.<\/li>\n
    19. Mateo G, et al: Valor pron\u00f3stico del inmunofenotipo en el mieloma m\u00faltiple: un estudio de los grupos de estudio cooperativo PETHEMA\/GEM en pacientes tratados uniformemente con terapia de dosis alta. Revista de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica 2008; 26: 2737-2744.<\/li>\n
    20. Palumbo A, et al: Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 2015 Sep 10; 33(26): 2863-2869.<\/li>\n
    21. Paiva B, van Dongen JJM, Orfao A: Nuevos criterios para la evaluaci\u00f3n de la respuesta: papel de la enfermedad m\u00ednima residual en el mieloma m\u00faltiple. Sangre 2015; 125: 3059-3068.<\/li>\n
    22. Moreau P, et al: Mieloma m\u00faltiple: \u00bfGu\u00edas de pr\u00e1ctica cl\u00ednica de la ESMO para el diagn\u00f3stico, el tratamiento y el seguimiento? Ann Oncol 2017 Jul 1; 28(suppl_4): iv52-iv61.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(5): 7-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      En el mieloma m\u00faltiple, la cl\u00ednica que conduce al diagn\u00f3stico se deriva del da\u00f1o del \u00f3rgano final. Los criterios diagn\u00f3sticos se actualizaron por \u00faltima vez en 2014. Con diagn\u00f3sticos bien…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":71390,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mieloma m\u00faltiple","footnotes":""},"category":[11478,11321,11336,11552],"tags":[27330,36530,33200,14175,13914,31442,12772,36538],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339160","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-clinica-es","tag-crab-es","tag-criterios-diagnosticos","tag-diagnostico-es-2","tag-mieloma-multiple","tag-patogenesis","tag-sintomatologia","tag-slim-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 08:25:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339160","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339160"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339160\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/71390"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339160"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339160"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339160"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339160"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}