{"id":339162,"date":"2017-10-29T02:00:00","date_gmt":"2017-10-29T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-de-la-dermatitis-atopica-por-nuevos-caminos\/"},"modified":"2017-10-29T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-29T01:00:00","slug":"terapia-de-la-dermatitis-atopica-por-nuevos-caminos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-de-la-dermatitis-atopica-por-nuevos-caminos\/","title":{"rendered":"Terapia de la dermatitis at\u00f3pica por nuevos caminos"},"content":{"rendered":"

El panorama terap\u00e9utico del eccema at\u00f3pico se ha visto vigorizado recientemente por tendencias innovadoras en el tratamiento t\u00f3pico y sist\u00e9mico. Los estadounidenses est\u00e1n por delante de los europeos en t\u00e9rminos de aprobaci\u00f3n, como suele ocurrir.<\/strong><\/p>\n

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La comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica (disfunci\u00f3n de la barrera cut\u00e1nea e inflamaci\u00f3n impulsada por Th2) se encuentra actualmente en estado de cambio. En la actualidad se est\u00e1 intentando, con numerosos f\u00e1rmacos innovadores, influir espec\u00edficamente en varias v\u00edas inflamatorias recientemente identificadas.<\/p>\n

Nuevas opciones de terapia t\u00f3pica<\/h2>\n

La pomada de crisaborol al 2% se aprob\u00f3 en EE.UU. a finales de 2016 para el tratamiento t\u00f3pico de la dermatitis at\u00f3pica de leve a moderada en pacientes de dos a\u00f1os o m\u00e1s. Adem\u00e1s de los corticosteroides t\u00f3picos y los inhibidores de la calcineurina, ofrece otra opci\u00f3n de tratamiento t\u00f3pico en EE. UU. La pomada, que se aplica dos veces al d\u00eda, contiene un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (crisaborol, inhibidor de la PDE4). En pacientes con dermatitis at\u00f3pica, la actividad de la PDE4 est\u00e1 aumentada en las c\u00e9lulas inflamatorias. El crisaborol inhibe la PDE4 y su capacidad para degradar el monofosfato de adenosina c\u00edclico intracelular. De este modo, se puede prevenir la liberaci\u00f3n de citocinas proinflamatorias con medicaci\u00f3n y reducir la inflamaci\u00f3n local [1]. Actualmente est\u00e1n en desarrollo el tapinarof (un agonista del receptor de hidrocarburos de arilo para la terapia antiinflamatoria t\u00f3pica y para mejorar la funci\u00f3n de barrera epid\u00e9rmica) y los inhibidores t\u00f3picos de JAK, adem\u00e1s de otros inhibidores de la PDE4.<\/p>\n

Crisaborol t\u00f3pico eficaz y bien tolerado a corto y largo plazo<\/h2>\n

Dos ensayos aleatorizados, controlados con veh\u00edculo, multic\u00e9ntricos y a doble ciego en los que participaron un total de 1.522 pacientes de entre dos y 79 a\u00f1os (el 86% de entre dos y 17 a\u00f1os) demostraron la eficacia y seguridad de la nueva terapia t\u00f3pica durante 28 d\u00edas [1]. Para medir la eficacia se utiliz\u00f3 la puntuaci\u00f3n ISGA (Evaluaci\u00f3n Global Est\u00e1tica del Investigador), que consta de cinco grados (0 = curado, 1 = casi curado, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = grave), en los que se eval\u00faa el eritema, la induraci\u00f3n o formaci\u00f3n de p\u00e1pulas y la supuraci\u00f3n o formaci\u00f3n de costras. Al inicio del estudio, en los 1016 pacientes del grupo de crisaborol y los 506 pacientes del grupo del veh\u00edculo, el 61,5% ten\u00eda una expresi\u00f3n moderada de la enfermedad (grado ISGA 3) y una expresi\u00f3n leve (ISGA grado 2) en el 38,5%. El \u00e9xito del tratamiento en el d\u00eda 29 se consider\u00f3 ISGA grado 0 (cicatrizado) o grado 1 (casi cicatrizado) con una mejora de al menos dos grados desde el inicio del estudio. El grupo del crisaborol tuvo un \u00e9xito de tratamiento significativamente mayor que el grupo del veh\u00edculo (en el primer estudio AD-301 en el 32,8% de los pacientes frente al 25,4%, en el segundo estudio AD-302 en el 31,4% frente al 18,0%) [1]. El significativo “efecto veh\u00edculo” tambi\u00e9n se ha observado en otros ensayos cl\u00ednicos en dermatitis at\u00f3pica cuando se compararon las formulaciones t\u00f3picas activas con los emolientes que mejoran la funci\u00f3n de barrera de la piel (veh\u00edculos) [1]. Tanto los hallazgos cut\u00e1neos como el prurito mejoraron m\u00e1s r\u00e1pidamente con la pomada de crisaborol que con el veh\u00edculo solo. La seguridad a largo plazo del tratamiento t\u00f3pico con crisaborol se investig\u00f3 en un estudio abierto de 48 semanas en 517 pacientes tras los dos estudios de 28 d\u00edas [2]. Los acontecimientos adversos notificados no sol\u00edan estar relacionados (en un 93%) con el tratamiento con crisaborol. No fue frecuente una posible asociaci\u00f3n, por ejemplo, dolor (ardor, escozor) o infecci\u00f3n en el lugar de aplicaci\u00f3n, empeoramiento de la dermatitis at\u00f3pica bajo tratamiento intermitente con crisaborol, nasofaringitis o infecciones de las v\u00edas respiratorias superiores. No hubo indicios de problemas de seguridad (por ejemplo, en relaci\u00f3n con los valores de laboratorio, infecciones graves, neoplasias). No se observ\u00f3 ninguno de los efectos secundarios cut\u00e1neos temidos con los corticosteroides t\u00f3picos (telangiectasia, atrofia) [2]. Como la absorci\u00f3n sist\u00e9mica del crisaborol es s\u00f3lo baja y la degradaci\u00f3n a metabolitos inactivos es r\u00e1pida, el riesgo de efectos secundarios sist\u00e9micos es bajo [1].<\/p>\n

Dupilumab como nueva opci\u00f3n de terapia sist\u00e9mica<\/h2>\n

Actualmente se est\u00e1 haciendo mucho m\u00e1s en el tratamiento sist\u00e9mico de la dermatitis at\u00f3pica que en la terapia t\u00f3pica. El orador habl\u00f3 incluso de una “revoluci\u00f3n de la terapia sist\u00e9mica”. Los esfuerzos por desarrollar medicamentos sist\u00e9micos innovadores ya se han visto recompensados en EE.UU. con la aprobaci\u00f3n del bloqueante de IL-4\/IL-13 dupilumab en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave controlada inadecuadamente con tratamiento t\u00f3pico. Este anticuerpo monoclonal humano se inyecta por v\u00eda subcut\u00e1nea y se une a la subunidad receptora com\u00fan (IL-4R-\u03b1) de la IL-4 y la IL-13 en diferentes c\u00e9lulas inmunitarias, inhibiendo as\u00ed la se\u00f1al desencadenada por las dos citocinas inflamatorias Th2 IL-4 e IL-13. La IL-4 y la IL-13 son las dos citocinas m\u00e1s importantes en la regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de IgE y en la generaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n at\u00f3pica.<\/p>\n

Los dos ensayos de fase III aleatorizados y controlados con placebo de 16 semanas de duraci\u00f3n SOLO 1 (671 pacientes) y SOLO 2 (708 pacientes) investigaron la eficacia de 300 mg de dupilumab por v\u00eda subcut\u00e1nea cada semana y cada quince d\u00edas, respectivamente, en comparaci\u00f3n con placebo [3]. Despu\u00e9s de 16 semanas, dupilumab consigui\u00f3 una mejora del 75% en el \u00cdndice de \u00c1rea y Gravedad del Eccema (EASI75) en una proporci\u00f3n significativamente mayor de pacientes en ambos reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el placebo, por ejemplo, el 52,5% con dupilumab semanal y el 51,3% con dupilumab quincenal en SOLO 1 y el 14,7% con placebo. El dupilumab tambi\u00e9n proporcion\u00f3 un alivio r\u00e1pido y duradero del picor [3].<\/p>\n

Tratamiento exitoso con dupilumab sist\u00e9mico y corticosteroide t\u00f3pico<\/h2>\n

En pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave, el estudio LIBERTY AD CHRONOS a largo plazo evalu\u00f3 la eficacia y la seguridad del dupilumab (ambos reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n) en combinaci\u00f3n con corticosteroides t\u00f3picos de potencia moderada en comparaci\u00f3n con inyecciones de placebo (junto con corticosteroides t\u00f3picos) durante 52 semanas [4]. Despu\u00e9s de 16 semanas, el tratamiento en el grupo con dupilumab 300 mg por v\u00eda subcut\u00e1nea cada semana junto con terapia t\u00f3pica con corticosteroides tuvo \u00e9xito en el 64% de los pacientes (EASI75), con el otro r\u00e9gimen de terapia (cada quince d\u00edas) en el 69% y con placebo con una frecuencia significativamente menor en el 23%. La respuesta EASI75 tambi\u00e9n fue comparable al cabo de un a\u00f1o (64% y 65% frente a 22%, respectivamente). Se alcanz\u00f3 una respuesta EASI90 a las 52 semanas con ambos reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n de dupilumab en el 51% y en el grupo de comparaci\u00f3n en el 16% [4]. El tratamiento tambi\u00e9n fue bien tolerado a largo plazo. Las reacciones en el lugar de punci\u00f3n y la conjuntivitis fueron m\u00e1s frecuentes en los dos grupos de dupilumab que en el grupo de comparaci\u00f3n.<\/p>\n

La lista actual de otros f\u00e1rmacos que se est\u00e1n desarrollando para la terapia sist\u00e9mica de la dermatitis at\u00f3pica es muy larga. Incluye productos biol\u00f3gicos dirigidos a diversas citocinas o a sus receptores, as\u00ed como inhibidores orales de mol\u00e9culas peque\u00f1as para suprimir la inflamaci\u00f3n o el prurito.<\/p>\n

Algunos biol\u00f3gicos que se est\u00e1n desarrollando actualmente para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica pueden consultarse en la tabla 1<\/strong>.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Fuente: 26\u00ba Congreso de la EADV, 13-17 de septiembre de 2017, Ginebra<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Paller AS, et al: Eficacia y seguridad de la pomada de crisaborol, un nuevo inhibidor no esteroideo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) para el tratamiento t\u00f3pico de la dermatitis at\u00f3pica (DA) en ni\u00f1os y adultos. J Am Acad Dermatol 2016; 75: 494-503.<\/li>\n
  2. Eichenfield LF, et al: Seguridad a largo plazo de la pomada de crisaborol al 2% en ni\u00f1os y adultos con dermatitis at\u00f3pica de leve a moderada. J Am Acad Dermatol 2017; 77: 641-649.<\/li>\n
  3. Simpson EL, et al: Dos ensayos de fase 3 de dupilumab frente a placebo en dermatitis at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n
  4. Blauvelt A, et al: Tratamiento a largo plazo de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave con dupilumab y corticosteroides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 1 a\u00f1o de duraci\u00f3n. Lancet 2017; 389: 2287-2303.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2017; 27(5): 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El panorama terap\u00e9utico del eccema at\u00f3pico se ha visto vigorizado recientemente por tendencias innovadoras en el tratamiento t\u00f3pico y sist\u00e9mico. Los estadounidenses est\u00e1n por delante de los europeos en t\u00e9rminos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":70530,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"26\u00ba Congreso de la EADV en Ginebra","footnotes":""},"category":[11310,11483,11475,11552],"tags":[18651,11618,12531,16732,15863,36537,36543,14397],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339162","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-rx-es","tag-atopico-es","tag-dermatitis-es","tag-dermatitis-atopica","tag-eadv-es","tag-eczema-atopico-es","tag-pde4-es","tag-sistemico-es","tag-topico-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 01:51:53","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339162","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339162"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339162\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/70530"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339162"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339162"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339162"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339162"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}