{"id":339177,"date":"2017-10-23T02:00:00","date_gmt":"2017-10-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-respuesta-mas-temprana-no-se-traduce-en-una-mayor-supervivencia-global-en-la-lmc\/"},"modified":"2017-10-23T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-23T00:00:00","slug":"una-respuesta-mas-temprana-no-se-traduce-en-una-mayor-supervivencia-global-en-la-lmc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-respuesta-mas-temprana-no-se-traduce-en-una-mayor-supervivencia-global-en-la-lmc\/","title":{"rendered":"Una respuesta m\u00e1s temprana no se traduce en una mayor supervivencia global en la LMC"},"content":{"rendered":"

La supervivencia global de los pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica no puede modificarse optimizando el tratamiento con imatinib. Esto a pesar de que las evaluaciones anteriores pudieron demostrar una influencia en la respuesta.<\/strong><\/p>\n

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El imatinib ha revolucionado el tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC). Como resultado, las tasas de supervivencia han aumentado considerablemente. Los pacientes que responden a los TKI tienen ahora una esperanza de vida casi normal. Por ello, los investigadores estudian ahora si la dosis habitual de 400 mg es adecuada para que todos los pacientes consigan un resultado \u00f3ptimo. Varios estudios est\u00e1n investigando el beneficio potencial de la terapia con imatinib modificado. Los enfoques con dosis altas (800 mg) o dosis adaptadas de imatinib (o tambi\u00e9n la combinaci\u00f3n con interfer\u00f3n) pueden efectivamente cambiar la respuesta en comparaci\u00f3n con la variante est\u00e1ndar, como Hehlmann y sus colegas han demostrado previamente [2,4] (aunque contradiciendo en parte otros estudios aleatorizados [3]). Pero, \u00bfse traduce este beneficio en una mejor supervivencia, es decir, m\u00e1s prolongada, a largo plazo? Entonces, \u00bfse pueden conseguir en \u00faltima instancia tasas de supervivencia m\u00e1s elevadas con diferentes optimizaciones de la terapia?<\/p>\n

El estudio CML IV<\/h2>\n

Entre otras cosas, esta cuesti\u00f3n se investig\u00f3 en el gran ensayo aleatorizado CML IV, con participaci\u00f3n suiza. El objetivo era investigar hasta qu\u00e9 punto puede optimizarse la terapia est\u00e1ndar con 400 mg\/d de imatinib. Para ello, 1551 pacientes reci\u00e9n diagnosticados en fase cr\u00f3nica fueron distribuidos aleatoriamente en cinco brazos. Dos brazos, concretamente los que probaban el imatinib en combinaci\u00f3n con citarabina o tras el fracaso del interfer\u00f3n, se cerraron al reclutamiento de m\u00e1s pacientes tras una fase piloto. Las tres restantes consist\u00edan en la dosis est\u00e1ndar de 400 mg\/d, la terapia de dosis alta de 800 mg\/d y la combinaci\u00f3n de imatinib con interfer\u00f3n. La edad media de los pacientes era de 53 a\u00f1os y el 61% eran varones.<\/p>\n

En el congreso de la EHA celebrado en Madrid se debatieron los datos de supervivencia a largo plazo, m\u00e1s concretamente la supervivencia global tras un periodo medio de observaci\u00f3n de 9,5 a\u00f1os. Fue del 82% en todos los grupos (supervivencia sin progresi\u00f3n del 80%).<\/p>\n

Supervivencia tras una d\u00e9cada<\/h2>\n

Los detalles de cada grupo se muestran en la tabla 1<\/strong>. Los resultados muestran que no hubo diferencias significativas entre los distintos enfoques u optimizaciones del tratamiento. Esto es as\u00ed a pesar de que se consigui\u00f3 una respuesta m\u00e1s r\u00e1pida con la terapia de dosis altas, como ya demostraron publicaciones anteriores [2]. Sin embargo, lo que s\u00ed influy\u00f3 en la supervivencia a largo plazo fue la consecuci\u00f3n de los valores objetivo (“hitos”) en la respuesta molecular a los tres, seis y doce meses, tambi\u00e9n en consonancia con los datos publicados anteriormente del estudio [2,4]. En el an\u00e1lisis multivariante, las comorbilidades y el h\u00e1bito de fumar tambi\u00e9n resultaron ser factores relevantes que influ\u00edan en la supervivencia. El hecho de que el centro de tratamiento fuera acad\u00e9mico o no tambi\u00e9n desempe\u00f1\u00f3 un papel importante, pero no as\u00ed el sexo del paciente.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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\u00bfSe ha llegado al final de la l\u00ednea?<\/h2>\n

La LMC IV ha demostrado en consecuencia: Las tasas de supervivencia de los pacientes con LMC en tratamiento con imatinib son elevadas y no est\u00e1n necesariamente influidas por un r\u00e9gimen de tratamiento inicial con una respuesta m\u00e1s r\u00e1pida, sino m\u00e1s bien por factores externos como el tabaquismo, el tipo de centro de tratamiento y las comorbilidades del paciente.<\/p>\n

El riesgo de morir al cabo de diez a\u00f1os por par\u00e1metros independientes de la LMC en lugar de por la propia enfermedad fue significativamente mayor para los participantes, concretamente el doble, en definitiva un efecto esperable con f\u00e1rmacos de buena acci\u00f3n [5]. Adem\u00e1s, la denominada puntuaci\u00f3n “European Treatment and Outcome Study” (EUTOS) sobre la supervivencia a largo plazo, que eval\u00faa el riesgo de mortalidad asociado a la LMC, tambi\u00e9n fue un predictor significativo del pron\u00f3stico: los grupos con un riesgo alto sobrevivieron menos tiempo que los de riesgo bajo.<\/p>\n

As\u00ed que, por un lado, la supervivencia es independiente del tiempo hasta la respuesta (al menos en este estudio y entorno de tratamiento o periodo de observaci\u00f3n). Por lo tanto, la terapia con dosis altas no provoc\u00f3 una diferencia significativa. Por el contrario, el tiempo hasta la respuesta no es un marcador sustitutivo adecuado para la supervivencia global. Por otro lado, no hay que olvidar que la consecuci\u00f3n de los valores objetivo en la respuesta molecular en determinados momentos desempe\u00f1\u00f3 sin duda un papel en el pron\u00f3stico, como era de esperar. Los pacientes con BCR-ABLIS <1% a los seis meses ten\u00edan una supervivencia a 5 a\u00f1os del 97% frente al 89% con BCR-ABLIS >1% (p<0,001) [6].<\/p>\n

\u00bfEs la supervivencia global un indicador adecuado del \u00e9xito de una terapia?<\/h2>\n

As\u00ed pues, la presentaci\u00f3n de la EHA le deja a uno un tanto perplejo. Aunque m\u00e1s pacientes logran una respuesta (m\u00e1s r\u00e1pida) con la dosis m\u00e1s alta y esto se asocia a una mejor supervivencia global, las diferencias entre las variantes de dosis no parecen tener un efecto significativo a largo plazo: Todos viven el mismo tiempo, independientemente del r\u00e9gimen de imatinib que hayan recibido. Otros factores no relacionados directamente con la LMC cobran importancia: \u00bfEst\u00e1 el paciente sano por lo dem\u00e1s? \u00bfFuma?<\/p>\n

Tambi\u00e9n se puede formular todo al rev\u00e9s: La supervivencia global puede no ser adecuada para evaluar el \u00e9xito a largo plazo de tratamientos espec\u00edficos de la LMC [5]. Si nos gui\u00e1ramos s\u00f3lo por esto, el final de la l\u00ednea se alcanzar\u00eda con el imatinib en la dosis est\u00e1ndar.<\/p>\n

Por supuesto, los criterios de valoraci\u00f3n como lograr una respuesta profunda para poder incluso suspender el TKI (v\u00e9ase el estudio EURO-SKI [7] con actualizaci\u00f3n en el congreso de la EHA del a\u00f1o pasado [8]), o la protecci\u00f3n frente a la progresi\u00f3n tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel central para los pacientes con LMC y no deben olvidarse en este contexto.<\/p>\n

Fuente: Congreso 2017 de la Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda (EHA), 22-25 de junio de 2017, Madrid.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Hehlmann R, et al: Assessment Of Imatinib 400mg As First Line Treatment Of Chronic Myeloid Leukemia: 10 -Year Survival Results Of The Randomized Cml Study IV. EHA 2017; Resumen S424.<\/li>\n
  2. Hehlmann R, et al: Deep Molecular Response Is Reached by the Majority of Patients Treated With Imatinib, Predicts Survival, and Is Achieved More Quickly by Optimized High-Dose Imatinib: Results From the Randomized CML-Study IV. Revista de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica 2014; 32(5): 415-423.<\/li>\n
  3. JE Cortes, et al.: Estudio de fase III, aleatorizado y abierto de 400 mg diarios de mesilato de imatinib frente a 800 mg en pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase cr\u00f3nica reci\u00e9n diagnosticada y no tratada previamente, utilizando puntos finales moleculares: Estudio de optimizaci\u00f3n y selectividad de inhibidores de tirosina cinasa. J Clin Oncol 2010; 28: 424-430.<\/li>\n
  4. Hehlmann R, et al: Imatinib adaptado a la tolerancia 800 mg\/d frente a 400 mg\/d frente a 400 mg\/d m\u00e1s interfer\u00f3n-\u03b1 en la leucemia mieloide cr\u00f3nica reci\u00e9n diagnosticada. Revista de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica 2011; 29(12): 1634-1642.<\/li>\n
  5. Saussele S, et al.: Impacto de las comorbilidades en la supervivencia global en pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica: resultados del estudio aleatorizado CML IV. Sangre 2015; 126(1): 42-49.<\/li>\n
  6. Hanfstein B, et al.: La respuesta molecular y citogen\u00e9tica temprana es predictiva de la supervivencia global y libre de progresi\u00f3n a largo plazo en la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC). Leucemia 2012; 26(9): 2096-2102.<\/li>\n
  7. Mahon FX, et al: An\u00e1lisis provisional de un ensayo paneuropeo de inhibidores de la tirosina cinasa de parada en la leucemia mieloide cr\u00f3nica: el estudio EURO-SKI. Sangre 2014; 124: 151.<\/li>\n
  8. Richter J, et al: Suspensi\u00f3n de los inhibidores de la tirosina quinasa en una cohorte muy amplia de pacientes europeos con leucemia mieloide cr\u00f3nica: resultados del ensayo EURO-SKI. EHA 2016; Resumen S145.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(4): 7-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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