{"id":339199,"date":"2017-10-19T02:00:00","date_gmt":"2017-10-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-dirigida\/"},"modified":"2017-10-19T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-19T00:00:00","slug":"terapia-dirigida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-dirigida\/","title":{"rendered":"Terapia dirigida"},"content":{"rendered":"

A principios de agosto se celebr\u00f3 en Z\u00farich una mesa redonda de prensa sobre el \u00e1rea especializada de la oncolog\u00eda. Se ofreci\u00f3 una visi\u00f3n de la “terapia dirigida” en el campo del carcinoma de mama, la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) y se debatieron dos nuevas aprobaciones en el mercado sanitario suizo, as\u00ed como una ampliaci\u00f3n de indicaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n

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La “terapia dirigida” es una forma relativamente nueva de tratar el c\u00e1ncer. Aprovecha ciertas caracter\u00edsticas o procesos biol\u00f3gicos de las c\u00e9lulas cancerosas para dirigir las terapias t\u00f3xicas al lugar de acci\u00f3n deseado. En el mejor de los casos, estas caracter\u00edsticas\/procesos espec\u00edficos no se dan o s\u00f3lo se dan en peque\u00f1a medida en las c\u00e9lulas sanas. El objetivo es hacer que la terapia contra la malignidad sea m\u00e1s segura y eficaz. En la mayor\u00eda de los casos, estos nuevos enfoques se combinan con normas terap\u00e9uticas ya establecidas.<\/p>\n

Carcinoma de mama<\/h2>\n

El c\u00e1ncer de mama es el tumor maligno m\u00e1s frecuente en las mujeres. Aproximadamente el 20-30% de los pacientes desarrollan met\u00e1stasis durante el curso de la enfermedad. La supervivencia media tras este diagn\u00f3stico suele ser de unos pocos a\u00f1os. A principios de marzo de 2017, Ibrance (principio activo palbociclib), un nuevo f\u00e1rmaco en el campo de la “terapia dirigida”, fue aprobado en Suiza para algunas de las pacientes afectadas por c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico. En EE.UU. y Europa, este paso ya se dio en 02\/2015 y 11\/2016, respectivamente. La indicaci\u00f3n es el carcinoma de mama avanzado o metast\u00e1sico HR-positivo, HER2-negativo que ya haya sido tratado con terapia endocrina. Ibrance se aprob\u00f3 en combinaci\u00f3n con Fulvestran (antagonista del receptor de estr\u00f3genos). El ensayo cl\u00ednico pivotal PALOMA-3 [1] mostr\u00f3 una prolongaci\u00f3n significativa de la supervivencia libre de progresi\u00f3n en las pacientes que recib\u00edan una combinaci\u00f3n de palbociclib y fulvestrant en comparaci\u00f3n con las que tomaban fulvestrant combinado con placebo (9,5 meses frente a 4,6 meses, p<0,0001). Esta superioridad se observ\u00f3 tanto en mujeres premenop\u00e1usicas como posmenop\u00e1usicas cuyo c\u00e1ncer de mama hab\u00eda progresado con una terapia endocrina previa. En los pacientes que presentaban una enfermedad medible al inicio del estudio, alrededor del 25% mostraron una remisi\u00f3n parcial o completa, lo que los autores equiparan a los datos anteriores sobre la tasa de respuesta a la quimioterapia. La mediana de seguimiento del estudio fue de 8,9 meses. El mecanismo de acci\u00f3n se basa en influir en el control del ciclo celular mediante la inhibici\u00f3n de las quinasas dependientes de ciclinas CDK 4 y 6, una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que tambi\u00e9n inhibe en parte la terapia antihormonal. La reactivaci\u00f3n de estas quinasas est\u00e1 asociada a la resistencia a la terapia endocrina. Se demostr\u00f3 un efecto sin\u00e9rgico de la terapia endocrina en combinaci\u00f3n con la inhibici\u00f3n de CDK4\/6. Esta combinaci\u00f3n aumenta la reactivaci\u00f3n de la prote\u00edna del retinoblastoma (Rb) al inhibir la fosforilaci\u00f3n de Rb, lo que conduce a la detenci\u00f3n del crecimiento [2].<\/p>\n

Ibrance tuvo un perfil de efectos secundarios comparativamente bastante favorable en el estudio.<\/p>\n

C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as<\/h2>\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) representa la mayor\u00eda de todos los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n. Esta forma de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n puede dividirse en otros subtipos. Aproximadamente el 1% de los CPNM presentan reordenamientos cromos\u00f3micos del gen que codifica el protooncogen ROS1 receptor tirosina quinasa, y entre el 3 y el 7% presentan reordenamientos ALK (linfoma quinasa anapl\u00e1sico), lo que ofrece una oportunidad para la “terapia dirigida”. Despu\u00e9s de que el crizotinib ya fuera aprobado como inhibidor de ALK en 2011 y recibiera la aprobaci\u00f3n de Swissemdic en 2015 como terapia de primera l\u00ednea para el CPNM avanzado ALK-positivo, la indicaci\u00f3n se ampli\u00f3 para incluir el CPNM avanzado ROS1-positivo en marzo de 2017. Esta decisi\u00f3n se basa en la investigaci\u00f3n de una cohorte de expansi\u00f3n de un solo brazo del estudio PROFILE 1001 [3]. En este estudio se examinaron 50 pacientes con reordenamiento ROS1. La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 19,2 meses. La tasa de respuesta objetiva fue del 72%, 3 pacientes mostraron una remisi\u00f3n completa (6%) y 33 una remisi\u00f3n parcial (66%). Seg\u00fan los autores, la inhibici\u00f3n dual de ALK y ROS1 se debe muy probablemente a la similitud estructural de las tirosina quinasas. Los reordenamientos ROS1 se encuentran con mayor frecuencia en pacientes que nunca han fumado o han fumado muy poco. Los efectos secundarios t\u00f3xicos se evaluaron como de grado 2 o inferior.<\/p>\n

Leucemia linfobl\u00e1stica aguda<\/h2>\n

La leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) es m\u00e1s familiar en pediatr\u00eda. La mayor incidencia se da entre los 2 y los 5 a\u00f1os. Tambi\u00e9n tiene m\u00e1s posibilidades de curarse en la infancia. La mayor\u00eda de las muertes causadas por la LLA se producen en adultos, alrededor del 80%. En la LLA se distingue entre c\u00e9lulas T y B. Alrededor del 85% son LLA de c\u00e9lulas B. Las terapias anteriores muestran una buena tasa de respuesta, pero muchos de los pacientes adultos sufren una reca\u00edda durante el curso, con una supervivencia media de unos pocos meses.  Bespona (inotuzumab ozogamicina) ha sido aprobado por Swissmedic como una forma de “terapia dirigida” en este campo desde julio de 2017. El inotuzumab ozogamicina es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD22 conjugado con el antibi\u00f3tico citot\u00f3xico calicheamicina. El CD22 es un ant\u00edgeno de superficie celular expresado por los linfocitos B, incluida la mayor\u00eda de los blastos en la LLA de c\u00e9lulas B. Despu\u00e9s de que el inotuzumab una la orgamicina al CD22, \u00e9sta es absorbida por la c\u00e9lula y se libera la calicheamicina. El efecto del antibi\u00f3tico se despliega a trav\u00e9s de roturas de la doble cadena del ADN, lo que en \u00faltima instancia conduce a la apoptosis. La aprobaci\u00f3n se bas\u00f3 en el estudio de fase III de Kantarjian et al [4]. Se compararon pacientes adultos con LLA de c\u00e9lulas B precursoras CD22-positivas en reca\u00edda o refractaria que recibieron inotuzumab ozogamicina o quimioterapia est\u00e1ndar. Hubo una tasa significativamente mayor de remisiones en el brazo que tom\u00f3 el anticuerpo monoclonal en comparaci\u00f3n con la quimioterapia (80,7% frente a aprox. 30%, p<0,001). Del mismo modo, m\u00e1s pacientes del primer brazo recibieron un trasplante de c\u00e9lulas madre tras la terapia, que se entiende como la \u00fanica opci\u00f3n de tratamiento curativo, seg\u00fan los autores del estudio. La mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n fue de 5 meses en el brazo de inotuzumab ozogamicina frente a 1,8 meses en el grupo est\u00e1ndar (p<0,001). Los efectos secundarios hematol\u00f3gicos m\u00e1s frecuentes fueron las citopenias, la “enfermedad veno-oclusiva” m\u00e1s grave, sobre todo en relaci\u00f3n con los trasplantes. Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo deben haber mostrado fracaso terap\u00e9utico con al menos un inhibidor de la tirosina cinasa antes de iniciar el tratamiento con inotuzumab ozogamicina.<\/p>\n

\nFuente: Pfizer Media Roundtable Oncology, 11 de agosto de 2017, Zurich<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Cristofanilli M, et al: Fulvestrant m\u00e1s palbociclib frente a fulvestrant m\u00e1s placebo para el tratamiento del c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo que ha progresado con la terapia endocrina previa (PALOMA-3): an\u00e1lisis final del ensayo controlado aleatorizado multic\u00e9ntrico, doble ciego, de fase 3. Lancet Oncol 2016; 17(4): 425-439.<\/li>\n
  2. Finn RS, et al: PD 0332991, un inhibidor selectivo de la ciclina D quinasa 4\/6, inhibe preferentemente la proliferaci\u00f3n de las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de mama humano con receptores de estr\u00f3genos luminales positivos in vitro. Breast Cancer Res 2009; 11(5): R77.<\/li>\n
  3. Shaw AT, et al: Crizotinib en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico reordenado ROS1. N Engl J Med 2014; 371: 1963-1971.<\/li>\n
  4. Kantarjian HM, et al: Inotuzumab ozogamicina frente a la terapia est\u00e1ndar para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda. N Engl J Med 2016; 375(8): 740-753.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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