{"id":339222,"date":"2017-10-09T02:00:00","date_gmt":"2017-10-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-datos-a-largo-plazo-son-positivos\/"},"modified":"2017-10-09T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-09T00:00:00","slug":"los-datos-a-largo-plazo-son-positivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-datos-a-largo-plazo-son-positivos\/","title":{"rendered":"Los datos a largo plazo son positivos"},"content":{"rendered":"<p><strong>En el Congreso del ICML, los asistentes pudieron conocer los datos a largo plazo de dos ensayos de fase III en el campo del linfoma de c\u00e9lulas del manto y la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica. Los nuevos resultados confirman las afirmaciones de los respectivos an\u00e1lisis iniciales.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Con la introducci\u00f3n de los anticuerpos anti-CD20, la supervivencia de los pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) ha mejorado, pero sin embargo alrededor de un tercio de los linfomas afectados reaccionan a la terapia de forma principalmente refractaria o recidivante. Pero, \u00bfcu\u00e1ntos a\u00f1os de vida pierden realmente los afectados, cu\u00e1nto se reduce la esperanza de vida?<\/p>\n<p>Utilizando registros suecos, los investigadores analizaron los datos de m\u00e1s de 7.000 pacientes, incluidos los que segu\u00edan vivos dos a\u00f1os despu\u00e9s de su diagn\u00f3stico de LDCBG. Concluyeron:<\/p>\n<ul>\n<li>Los hombres de 50 a\u00f1os en el momento del diagn\u00f3stico segu\u00edan perdiendo unos siete a\u00f1os de esperanza de vida en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general en 2000, mientras que en 2012 era s\u00f3lo de 1,6 a\u00f1os.<\/li>\n<li>Los hombres de 60 a\u00f1os en el momento del diagn\u00f3stico perdieron 6,6 a\u00f1os y m\u00e1s tarde otros 2,1 a\u00f1os en comparaci\u00f3n con sus compatriotas no enfermos en los mismos puntos temporales.<\/li>\n<li>Para los hombres de 70 y 80 a\u00f1os en el momento del diagn\u00f3stico, la diferencia a lo largo de los a\u00f1os segu\u00eda siendo de 4,6 frente a 1,8 a\u00f1os y de 1,9 frente a 0,5 a\u00f1os.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Aunque los pacientes perdieron un total de 5,5 a\u00f1os de esperanza de vida al final del estudio en comparaci\u00f3n con sus compatriotas no enfermos, los datos presentados muestran de forma impresionante los progresos que ha realizado la medicina en los \u00faltimos a\u00f1os. Especialmente los menores de 60 a\u00f1os se benefician enormemente. El aumento de la esperanza de vida con el paso del tiempo puede deberse no s\u00f3lo a la propia terapia primaria -el rituximab sali\u00f3 al mercado por primera vez en torno al cambio de milenio-, sino tambi\u00e9n a la mejora de las medidas de apoyo.<\/p>\n<p>Otro an\u00e1lisis presentado en el congreso demostr\u00f3 que la profilaxis de la infecci\u00f3n durante la quimioterapia con rituximab puede ser decisiva. Comparando los resultados de dos estudios prospectivos, existe una diferencia significativa a favor de esta medida de apoyo. En el estudio RICOVER-60 [1], en el que los pacientes recibieron ciprofloxacino (500 mg\/d\u00eda) s\u00f3lo en casos de leucocitopenia grave, es decir &lt;<sup>&nbsp;1000\/mm3<sup>, hubo significativamente m\u00e1s infecciones de grado 3\/4 que en OPTIMAL &gt;60 [2] con toma obligatoria de aciclovir\/cotrimoxazol &#8211; el primero en dosis 4\u00d7 400&nbsp;mg\/d\u00eda, el segundo 2\u00d7 como dosis doble en dos d\u00edas laborables, adem\u00e1s de ciprofloxacino.<\/sup><\/sup> Esto fue as\u00ed a pesar de que las condiciones demogr\u00e1ficas eran peores en OPTIMAL &gt;60. Tambi\u00e9n hubo un n\u00famero significativamente mayor de muertes asociadas al tratamiento sin profilaxis con aciclovir\/cotrimoxazol.<\/p>\n<p>En ambos estudios, los pacientes hab\u00edan recibido factores de crecimiento (factores estimulantes de colonias de granulocitos, G-CSF) en forma de (PEG)filgrastim, que tienen como efecto que los gl\u00f3bulos blancos no bajen tanto y vuelvan a subir m\u00e1s r\u00e1pidamente.<\/p>\n<h2 id=\"estudio-ray-linfoma-de-celulas-del-manto\">Estudio RAY: linfoma de c\u00e9lulas del manto<\/h2>\n<p>El primero de los dos estudios de los que se presentaron datos a largo plazo es el estudio RAY. El estudio compar\u00f3 el inhibidor de la tirosina quinasa Bruton ibrutinib y el inhibidor mTOR temsirolimus. Ambos hab\u00edan mostrado actividad en estudios previos en el linfoma de c\u00e9lulas del manto (LCM) recidivante\/refractario. Tras una mediana de 20 meses, los pacientes se hab\u00edan beneficiado significativamente del primer agente. El riesgo de progresi\u00f3n o muerte se redujo en un 57% en comparaci\u00f3n con el temsirolimus (criterio de valoraci\u00f3n primario). La supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 14,6 y 6,2&nbsp;meses, respectivamente. El principio activo tambi\u00e9n se toler\u00f3 mejor.<\/p>\n<p>El ensayo de fase III dirigido por Alemania sigui\u00f3 un dise\u00f1o aleatorizado de etiqueta abierta, es decir, los pacientes y los investigadores sab\u00edan con qu\u00e9 f\u00e1rmaco estaban tratando. Todos los participantes hab\u00edan recibido al menos una terapia previa con rituximab [3].<\/p>\n<h2 id=\"estado-actual\">Estado actual<\/h2>\n<p>Mientras tanto, han pasado tres a\u00f1os. El ibrutinib sigue demostrando ser un agente con una mejor relaci\u00f3n beneficio-riesgo a largo plazo. La dosis fue de 560&nbsp;mg\/d\u00eda, lo que se ajustaba al texto de autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n. El temsirolimus se administr\u00f3 a 175&nbsp;mg los d\u00edas 1, 8 y 15 en el primer ciclo y a 75&nbsp;mg los mismos d\u00edas en los ciclos posteriores. Un total de 280 pacientes participaron en el estudio.<\/p>\n<p>Tras 39 meses de seguimiento, el mensaje b\u00e1sico no ha cambiado: Ibrutinib reduce el riesgo de muerte o progresi\u00f3n a la mitad en comparaci\u00f3n con temsirolimus (55%, p&lt;0,0001). La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n sigue siendo pr\u00e1cticamente la misma, 15,6 frente a 6,2 meses. Los pacientes con s\u00f3lo una l\u00ednea de terapia previa fueron los que m\u00e1s se beneficiaron, sobreviviendo una mediana de 25,4 meses sin progresi\u00f3n cuando recibieron ibrutinib, pero s\u00f3lo 6,2 meses cuando recibieron temsirolimus. Sin embargo, el beneficio se mantuvo tras dos l\u00edneas previas de terapia en 26,2 frente a 15,4 meses (p&lt;0,0079).<\/p>\n<p>En general, m\u00e1s de un tercio de los pacientes hab\u00edan pasado del brazo de temsirolimus al de ibrutinib. Teniendo esto en cuenta, la supervivencia global sigui\u00f3 mostrando una tendencia hacia la superioridad con ibrutinib, pero apenas se alcanz\u00f3 la significaci\u00f3n (p=0,0621). Los valores correspondientes fueron 30,3 frente a 23,5 meses. De nuevo, los pacientes con una l\u00ednea de terapia previa se beneficiaron m\u00e1s (42 frente a 27 meses).<\/p>\n<p>En general, estos hallazgos apoyan el uso temprano del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton en MCL refractario\/recidivante. No hubo nuevas se\u00f1ales de seguridad. A pesar de una exposici\u00f3n m\u00e1s prolongada, los pacientes sometidos a ibrutinib sufrieron menos acontecimientos adversos (graves) e interrumpieron el tratamiento con una frecuencia correspondientemente menor.<\/p>\n<h2 id=\"estudio-resonate-leucemia-linfocitica-cronica\">Estudio RESONATE: leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica<\/h2>\n<p>Ibrutinib tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado por Swissmedic para la indicaci\u00f3n leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC). A ello contribuyeron decisivamente los resultados del denominado estudio RESONATE [4], que pudo demostrar en la fase III que el principio activo era superior al anticuerpo monoclonal anti-CD20 ofatumumab en la LLC recidivante\/refractaria en lo que respecta a la SLP (criterio de valoraci\u00f3n primario) y la SG. En el momento de este an\u00e1lisis provisional hab\u00eda transcurrido una mediana de nueve meses. La dosis fue de 420&nbsp;mg (hasta la progresi\u00f3n) seg\u00fan la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n; de nuevo, los 391 pacientes aleatorizados hab\u00edan recibido al menos una terapia previa. La edad media era de 67 a\u00f1os, y m\u00e1s de la mitad padec\u00edan estadios avanzados.<\/p>\n<p>Tras la revelaci\u00f3n de los datos, se recomend\u00f3 a todos los participantes que cambiaran a ibrutinib. M\u00e1s de dos tercios de los pacientes de ofatumumab cumplieron con la petici\u00f3n.<\/p>\n<h2 id=\"estado-actual-2\">Estado actual<\/h2>\n<p>Los resultados a largo plazo se presentaron en varios congresos, entre ellos ASCO y el ICML. Mientras tanto, han pasado casi cuatro a\u00f1os (mediana de 44 meses). Aproximadamente la mitad (46%) de todos los pacientes aleatorizados originalmente a ibrutinib siguen tomando el f\u00e1rmaco. A\u00fan as\u00ed, la supervivencia libre de progresi\u00f3n es significativamente mejor en el brazo de ibrutinib en todos los subgrupos, respectivamente. prolongado, incluso en pacientes con anomal\u00edas gen\u00f3micas tradicionalmente asociadas a un mal resultado. Despu\u00e9s de tres a\u00f1os, la SLP era del 59% frente al 3%.<\/p>\n<p>La supervivencia global tambi\u00e9n es mayor, teniendo en cuenta que la tasa de cruzamientos fue muy alta y que estos casos se censuraron para la evaluaci\u00f3n de la SG. El 74% en el brazo de ibrutinib segu\u00eda vivo despu\u00e9s de tres a\u00f1os.<\/p>\n<p>Tampoco se encontraron nuevas se\u00f1ales de seguridad en este estudio. Muchos acontecimientos adversos graves se hicieron menos frecuentes tras el primer a\u00f1o, entre ellos la neutropenia, la neumon\u00eda y la FVC. En el 12% de los casos, los pacientes interrumpieron el tratamiento con ibrutinib debido a los efectos secundarios, y en el 27% debido a la progresi\u00f3n.<\/p>\n<p><em>Fuente:<sup>14\u00aa<\/sup> Conferencia Internacional sobre Linfoma Maligno, 14-17 de junio de 2017, Lugano<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Pfreundschuh M, et al: Seis frente a ocho ciclos de CHOP-14 bisemanal con o sin rituximab en pacientes ancianos con linfomas agresivos de c\u00e9lulas B CD20+: un ensayo controlado aleatorizado (RICOVER-60). Lancet Oncol 2008 feb; 9(2): 105-116.<\/li>\n<li>Murawski N, et al: La profilaxis antiinfecciosa con aciclovir y cotrimoxazol reduce significativamente la tasa de infecciones y muertes asociadas a la terapia en pacientes ancianos con dlbcl sometidos a inmunoquimioterapia r-chop. ICML 2017; Resumen 203.<\/li>\n<li>Dreyling M, et al: Ibrutinib frente a temsirolimus en pacientes con linfoma de c\u00e9lulas del manto en reca\u00edda o refractario: un estudio internacional, aleatorizado, abierto, de fase 3. Lancet 2016 Feb 20; 387(10020): 770-778.<\/li>\n<li>Byrd JC, et al: Ibrutinib frente a ofatumumab en la leucemia linfoide cr\u00f3nica previamente tratada. N Engl J Med 2014 Jul 17; 371(3): 213-223.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(4): 41-42<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En el Congreso del ICML, los asistentes pudieron conocer los datos a largo plazo de dos ensayos de fase III en el campo del linfoma de c\u00e9lulas del manto y&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":70333,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ICML 2017 en Lugano","footnotes":""},"category":[11483,11475,11321,11336,11552],"tags":[25927,18486,16424,19803,34694,36738,34688,36733,36741,36743],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339222","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cll-es","tag-datos-a-largo-plazo","tag-dlbcl-es","tag-esperanza-de-vida","tag-ibrutinib-es","tag-icml-es","tag-leucemia-linfatica-cronica-es-2","tag-linfoma-de-celulas-del-manto","tag-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes-es-2","tag-mcl-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-16 01:42:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339222","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339222"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339222\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/70333"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339222"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339222"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339222"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339222"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}