{"id":339305,"date":"2017-10-05T02:00:00","date_gmt":"2017-10-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/medicina-complementaria-para-los-efectos-secundarios-del-tratamiento-antihormonal\/"},"modified":"2017-10-05T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-05T00:00:00","slug":"medicina-complementaria-para-los-efectos-secundarios-del-tratamiento-antihormonal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/medicina-complementaria-para-los-efectos-secundarios-del-tratamiento-antihormonal\/","title":{"rendered":"Medicina complementaria para los efectos secundarios del tratamiento antihormonal"},"content":{"rendered":"<p><strong>Se han publicado numerosos estudios sobre nuevas opciones de tratamiento de medicina complementaria para los efectos secundarios de las terapias antihormonales. Algunos de los pacientes afectados pueden beneficiarse de las opciones de tratamiento de la medicina complementaria. Estas medidas pueden ayudar a aprovechar de forma \u00f3ptima el potencial de los tratamientos oncol\u00f3gicos antihormonales.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>En 2002, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) pidi\u00f3 un mayor reconocimiento de la medicina complementaria y las terapias naturales y desarroll\u00f3 un programa con este fin. El entonces director de la OMS, Jonathan Quick, present\u00f3 el siguiente plan a la OMS: Debe recopilarse una serie de pruebas sobre la eficacia, la calidad y la seguridad de la naturopat\u00eda y la medicina complementaria. El objetivo era complementar la medicina convencional con la medicina complementaria. Las alternativas probadas a los tratamientos convencionales deben ser reconocidas y promovidas por el sistema nacional de salud de cada pa\u00eds.<\/p>\n<p>Este programa de la OMS y otros avances han contribuido a una investigaci\u00f3n m\u00e1s intensa sobre los remedios naturales y la medicina complementaria, tanto en investigaci\u00f3n b\u00e1sica como en investigaci\u00f3n precl\u00ednica y cl\u00ednica. Como resultado de esta investigaci\u00f3n, el n\u00famero de publicaciones cient\u00edficas en este campo ha aumentado considerablemente. Adem\u00e1s de la cantidad, tambi\u00e9n ha aumentado la calidad de los estudios realizados, cada vez m\u00e1s conforme a los criterios de la medicina basada en la evidencia, reconocible entre otras cosas por la creciente colocaci\u00f3n de publicaciones en revistas revisadas por pares con factores de impacto elevados. As\u00ed, ha surgido un conjunto creciente de conocimientos serios en el campo de la medicina complementaria y los tratamientos naturistas.<\/p>\n<h2 id=\"medicina-tradicional-y-complementaria\">Medicina tradicional y complementaria<\/h2>\n<p>Durante mucho tiempo, la llamada medicina basada en la evidencia (MBE) se contrapuso a la medicina complementaria y alternativa (MCA). Entonces se comprendi\u00f3 que la medicina complementaria tambi\u00e9n puede basarse en pruebas y, por tanto, la base de la polarizaci\u00f3n entre MBE y CAM ya no existe. Adem\u00e1s, se reconoci\u00f3 que la medicina complementaria y la medicina alternativa son dos cosas diferentes y no deben resumirse en un t\u00e9rmino colectivo (CAM).<\/p>\n<p>Como consecuencia, la OMS abandon\u00f3 el t\u00e9rmino colectivo CAM en 2014 e introdujo en su lugar la siguiente nomenclatura: MTC = Medicina Tradicional y Complementaria. Para profundizar en este tema, la OMS ha publicado un programa correspondiente titulado: Estrategia de la OMS para la medicina tradicional 2014-2023 [1].<\/p>\n<h2 id=\"cambio-en-los-conceptos-de-terapia-oncologica\">Cambio en los conceptos de terapia oncol\u00f3gica<\/h2>\n<p>Paralelamente a la iniciativa de la OMS, el contenido de los conceptos de terapia oncol\u00f3gica en la medicina ortodoxa ha cambiado significativamente. Esto se aplica en particular a la terapia antihormonal en pacientes con tumores hormono-dependientes, y aqu\u00ed en particular a pacientes con carcinoma de mama con evidencia de receptores de estr\u00f3geno y\/o progesterona en el tejido tumoral.<\/p>\n<p>El creciente establecimiento de la terapia endocrina con inhibidores de la aromatasa y el uso cada vez mayor de an\u00e1logos de la GnRH son una expresi\u00f3n del cambio en los conceptos de tratamiento. La estrategia de prolongar la terapia antihormonal adyuvante (TAA) otros dos a\u00f1os tras cinco a\u00f1os de terapia antihormonal, as\u00ed como el concepto de prolongar el tratamiento con tamoxifeno de cinco a diez a\u00f1os, tambi\u00e9n demuestran que la terapia antihormonal ha ganado en importancia.<\/p>\n<p>Asimismo, el &#8220;concepto switch&#8221; en el sentido de tratar el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa en secuencias diferentes es una expresi\u00f3n de la mayor diferenciaci\u00f3n de las terapias antihormonales.<\/p>\n<h2 id=\"terapias-antihormonales-para-el-cancer-de-mama\">Terapias antihormonales para el c\u00e1ncer de mama<\/h2>\n<p>El carcinoma de mama es uno de los carcinomas m\u00e1s frecuentes en las mujeres de todo el mundo y uno de los que m\u00e1s contribuyen a las causas de muerte relacionadas con la oncolog\u00eda [2].<\/p>\n<p>Hasta el 75% de las pacientes con c\u00e1ncer de mama tienen un tumor positivo para receptores g\u00e9nicos y\/o receptores de progesterona. Esta es la base de la terapia antihormonal de estas mujeres. Dependiendo de la edad, el estado menop\u00e1usico y los hallazgos oncol\u00f3gicos individuales de la paciente, se utilizan diferentes sustancias endocrino-activas en caso de positividad de los receptores.<\/p>\n<p>El m\u00e1s conocido es el tamoxifeno, con el que existe la mayor experiencia hasta la fecha, tanto en pacientes premenop\u00e1usicas como posmenop\u00e1usicas. Desde hace m\u00e1s de diez a\u00f1os se utilizan los inhibidores de la aromatasa anastrozol, exemestano y letrozol, aprobados para pacientes posmenop\u00e1usicas con carcinoma de mama. Adem\u00e1s, los an\u00e1logos de la GnRH para la ablaci\u00f3n ov\u00e1rica se utilizan como terapia antihormonal, dependiendo de la situaci\u00f3n cl\u00ednica. La mayor\u00eda de las pacientes con carcinoma de mama son posmenop\u00e1usicas en el momento del diagn\u00f3stico o est\u00e1n entrando en la menopausia debido a la terapia oncol\u00f3gica sist\u00e9mica.<\/p>\n<p>Los inhibidores de la aromatasa se han estudiado en ensayos cl\u00ednicos prospectivos aleatorizados y se han comparado con el tamoxifeno. Esto demostr\u00f3 beneficios en t\u00e9rminos de resultados oncol\u00f3gicos del tratamiento, especialmente en pacientes de alto riesgo, cuando se utiliz\u00f3 un inhibidor de la aromatasa en lugar de tamoxifeno [3\u20136]. Tambi\u00e9n bas\u00e1ndose en estos estudios, los inhibidores de la aromatasa se han convertido en un est\u00e1ndar de la terapia antihormonal para pacientes con c\u00e1ncer de mama posmenop\u00e1usico y han sustituido casi por completo al tamoxifeno en esta situaci\u00f3n. Con el uso creciente de los inhibidores de la aromatasa en lugar del tamoxifeno, se ha producido un desplazamiento de los efectos adversos (ADE) de la terapia antihormonal hacia los ADE de los inhibidores de la aromatasa, normalmente m\u00e1s intensos desde el punto de vista m\u00e9dico. Esto ha quedado cada vez m\u00e1s claro en los \u00faltimos a\u00f1os en las horas de consulta.<\/p>\n<p>Los efectos secundarios de los inhibidores de la aromatasa pueden incluir dolencias musculoesquel\u00e9ticas y urogenitales. Esto puede limitar gravemente la calidad de vida del paciente, lo que puede llevar a la interrupci\u00f3n de la terapia. El foco principal&nbsp; suele ser la artralgia.<\/p>\n<h2 id=\"inhibidores-de-la-aromatasa-y-dolencias-articulares\">Inhibidores de la aromatasa y dolencias articulares<\/h2>\n<p>Los inhibidores de la aromatasa provocan el s\u00edndrome de artralgia asociado a inhibidores de la aromatasa (AIA) en algunas de las pacientes tratadas. Los criterios de este s\u00edndrome se resumen en <strong>la tabla 1<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9119\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0.png\" style=\"height:439px; width:400px\" width=\"900\" height=\"988\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0.png 900w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-800x878.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-120x132.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-90x99.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-320x351.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-560x615.png 560w\" sizes=\"(max-width: 900px) 100vw, 900px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Morales et al. [7] describieron en un estudio los cambios intraarticulares y tendosinoviales a corto plazo en el s\u00edndrome de artralgia inducido por inhibidores de la aromatasa. En el diagn\u00f3stico por resonancia magn\u00e9tica encontraron tendo- y artrosinovitis inflamatorias con engrosamiento sinovial y derrames articulares como correlato de las dolencias.<\/p>\n<p>Lombard et al. [8] evaluaron el AIA como un problema importante con opciones de tratamiento limitadas. Encontraron s\u00edntomas musculoesquel\u00e9ticos en 302 de 370 pacientes encuestadas que tomaban un inhibidor de la aromatasa, lo que corresponde a una tasa del 82%. El 27% de las mujeres con s\u00edntomas musculoesquel\u00e9ticos hab\u00edan interrumpido la terapia, el 68% de ellas a causa de las molestias. El 81% de los afectados probaron al menos una de las siguientes opciones de tratamiento: 1) medicamentos recetados por un m\u00e9dico, 2) preparados de venta libre o 3) Medidas no medicinales. Las opciones m\u00e1s exitosas en las tres categor\u00edas mencionadas fueron: ad 1) sustancias antiinflamatorias, ad 2) Paracetamol y ad 3) Yoga. Un tercio de las pacientes sintom\u00e1ticas informaron de que el uso de al menos una de estas medidas les impidi\u00f3 dejar el inhibidor de la aromatasa.<\/p>\n<p>Dado que la terapia con inhibidores de la aromatasa est\u00e1 prevista para varios a\u00f1os, para la mayor\u00eda de las pacientes con AIA, la medicaci\u00f3n concomitante a largo plazo con analg\u00e9sicos y\/o antiinflamatorios no es una soluci\u00f3n. En las siguientes secciones, veremos qu\u00e9 opciones de tratamiento de medicina complementaria existen en principio y cu\u00e1les de ellas disponen de estudios con pruebas que demuestren su eficacia para los pacientes con AIA. El objetivo&nbsp; de estas opciones de terapia m\u00e9dica complementaria es, por un lado, que la paciente pueda llevar a cabo o continuar la terapia con inhibidores de la aromatasa seg\u00fan lo previsto (cumplimiento) y, por otro, que se consiga la mejor calidad de vida posible.<\/p>\n<h2 id=\"deficiencia-de-vitamina-d\">Deficiencia de vitamina D<\/h2>\n<p>La hipovitaminosis D es un factor predictivo del desarrollo de s\u00edntomas musculoesquel\u00e9ticos en pacientes que toman inhibidores de la aromatasa. Esta es la afirmaci\u00f3n central de un estudio publicado en 2014 [9]. De las 52 pacientes que tomaban inhibidores de la aromatasa y presentaban dolencias musculoesquel\u00e9ticas, 28 (54%) ten\u00edan hipovitaminosis D. En 13 mujeres, el examen reumatol\u00f3gico revel\u00f3 tendinitis. Se hall\u00f3 hipovitaminosis D con valores &lt;40 ng\/ml en el 33% de los pacientes. El 19,3% ten\u00eda niveles &lt;30&nbsp;ng\/ml y el 5,8% niveles de vitamina D &lt;20&nbsp;ng\/ml. Los pacientes sintom\u00e1ticos eran m\u00e1s propensos a tener niveles bajos de vitamina D en comparaci\u00f3n con los asintom\u00e1ticos (p=0,037). En un an\u00e1lisis de regresi\u00f3n multivariante, los pacientes con niveles de vitamina&nbsp;D &lt;40&nbsp;ng\/ml ten\u00edan un riesgo significativamente mayor de desarrollar tendosinovitis pero no mialgia (p=0,033).<\/p>\n<p>Servitja et al.  [10]  indicaron que las artralgias y la osteoporosis se producen con m\u00e1s frecuencia durante la terapia con un inhibidor de la aromatasa que durante el tratamiento con tamoxifeno. Los autores encontraron un nivel de vitamina D de &lt;30&nbsp;ng\/ml en el 88% de las pacientes estudiadas que tomaban un inhibidor de la aromatasa. Adem\u00e1s, los autores hallaron una estrecha correlaci\u00f3n entre los niveles de vitamina D y la intensidad de las artralgias. La conclusi\u00f3n de ambos estudios es que se recomienda la sustituci\u00f3n de la vitamina D cuando los niveles son demasiado bajos.<\/p>\n<p>Arul et al.  [11]  public\u00f3 en 2016 los resultados de un estudio sobre la eficacia de la suplementaci\u00f3n con vitamina D en el perfil de efectos secundarios de las pacientes con c\u00e1ncer de mama tratadas con el inhibidor de la aromatasa letrozol. Las pacientes con hipovitaminosis D presentaban dolencias musculoesquel\u00e9ticas m\u00e1s graves en comparaci\u00f3n con las mujeres con niveles normales de vitamina D. Una sustituci\u00f3n de 12 semanas con vitamina D produjo un aumento de los niveles de vitamina D y una reducci\u00f3n de las dolencias articulares.<\/p>\n<p>Por lo tanto, si se sospecha de una artralgia asociada a un inhibidor de la aromatasa, siempre debe examinarse el nivel de vitamina D <strong>(tab.&nbsp;2)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9120 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 910px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 910\/832;height:366px; width:400px\" width=\"910\" height=\"832\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0.png 910w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-800x731.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-120x110.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-90x82.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-320x293.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-560x512.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 910px) 100vw, 910px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"movimiento\">Movimiento<\/h2>\n<p>Numerosos estudios demuestran que el ejercicio puede aliviar los s\u00edntomas musculoesquel\u00e9ticos en pacientes con AIA. En el estudio HOPE [12] publicado en 2016, se demuestra la eficacia del ejercicio para reducir la artralgia asociada a los inhibidores de la aromatasa. Se trataba de un estudio prospectivo realizado a lo largo de un a\u00f1o. En el brazo de ejercicio del estudio, 61 mujeres se sometieron a ejercicio aer\u00f3bico de moderado a intenso durante 150 minutos a la semana, complementado con entrenamiento de fuerza dos veces por semana. Con este estudio, los resultados positivos de Irwin et al.  [13]  de 2015, que demostr\u00f3 que existe una mejora significativa de la artralgia inducida por el IA en pacientes con c\u00e1ncer de mama previamente inactivas mediante el ejercicio regular.<\/p>\n<p>Otro estudio revis\u00f3 el papel de la marcha n\u00f3rdica en pacientes con AIA [14]. Los autores descubrieron que este concepto era, en primer lugar, factible en pacientes con AIA y, en segundo lugar, produc\u00eda un alivio de los s\u00edntomas.<\/p>\n<p>Los estudios anteriores sugieren que todos los pacientes con AIA deber\u00edan ser evaluados para la posibilidad de un programa de ejercicio estructurado.<\/p>\n<h2 id=\"yoga\">Yoga<\/h2>\n<p>La gran mayor\u00eda de los resultados de los estudios muestran que el yoga es pr\u00e1ctico para los pacientes con AIA y puede aliviar el dolor articular [15,16].<\/p>\n<h2 id=\"acupuntura\">Acupuntura<\/h2>\n<p>El valor de la acupuntura en pacientes con AIA se ha investigado en varios estudios. Chen et al. [17]  public\u00f3 en 2017 un metaan\u00e1lisis sobre la eficacia de la acupuntura para el AIA. S\u00f3lo se evaluaron estudios prospectivos. Sobre la base de cinco estudios con un total de 181 pacientes, se pudo establecer una eficacia de la acupuntura para las dolencias existentes como consecuencia de la AIA. Se produjo una reducci\u00f3n significativa del dolor tras una duraci\u00f3n de la terapia de 6-8&nbsp;semanas.<\/p>\n<h2 id=\"enzimas-proteoliticas\">Enzimas proteol\u00edticas<\/h2>\n<p>Existen amplios datos de estudios sobre el uso de enzimas proteol\u00edticas en dolencias artr\u00edticas, que muestran experiencias positivas en este campo [18,19]. La bromelina es una mezcla compleja de diferentes proteasas. La extracci\u00f3n se realiza a partir del zumo prensado de la pi\u00f1a y del tallo de la planta con posterior ultracentrifugaci\u00f3n y liofilizaci\u00f3n. Est\u00e1 disponible como medicamento y, debido a sus propiedades antiflog\u00edsticas, est\u00e1 aprobado como coadyuvante en la inflamaci\u00f3n de tejidos blandos con formaci\u00f3n pronunciada de edema.<\/p>\n<p>En un estudio prospectivo doble ciego en pacientes con osteoartritis de rodilla, la bromela\u00edna demostr\u00f3 ser tan eficaz como el diclofenaco [20].<\/p>\n<p>El grupo de trabajo cient\u00edfico NATUM (Grupo de Trabajo de Naturopat\u00eda, Acupuntura, Medicina Ambiental y Complementaria de la Sociedad Alemana de Ginecolog\u00eda y Obstetricia) realiz\u00f3 un estudio piloto con bromelina en pacientes con AIA [21]. Se trat\u00f3 de un estudio observacional prospectivo en 21 pacientes con carcinoma de mama y que tomaban un inhibidor de la aromatasa, con los siguientes resultados: La ingesta de bromelina (dosis: 8000 F.I.P. al d\u00eda) reduce la intensidad del dolor de un AIA. Se produjeron mejoras significativas en la actividad general, la capacidad para caminar y la calidad de vida. Con la ingesta adicional de bromela\u00edna, ninguna paciente tuvo que interrumpir la terapia con el inhibidor de la aromatasa.<\/p>\n<h2 id=\"acidos-grasos-omega-3\">\u00c1cidos grasos omega-3<\/h2>\n<p>La ingesta de \u00e1cidos grasos omega-3 puede aliviar la artralgia en pacientes con artritis. El Grupo Americano de Oncolog\u00eda del Suroeste (SWOG) investig\u00f3 la eficacia de la terapia con \u00e1cidos grasos omega-3 sobre los s\u00edntomas de la AIA en un estudio multic\u00e9ntrico controlado con placebo (estudio SWOG S0927). Los autores constataron una mejora significativa y duradera de los s\u00edntomas del AIA en 249 pacientes, tanto en el grupo de verum como en el de placebo. Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas entre los pacientes del grupo verum y los del grupo placebo [22].<\/p>\n<h2 id=\"mensajes-para-llevarse-a-casa\">Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n<ul>\n<li>Los efectos secundarios de los tratamientos antihormonales para el c\u00e1ncer de mama pueden reducir la calidad de vida y, por tanto, conducir a la interrupci\u00f3n de la terapia.<\/li>\n<li>En los \u00faltimos a\u00f1os se han publicado numerosos estudios sobre nuevas opciones de tratamiento con medicina complementaria para los efectos secundarios de los tratamientos antihormonales.<\/li>\n<li>Algunas pacientes que sufren los efectos secundarios de las terapias antihormonales pueden beneficiarse de las opciones de tratamiento de la medicina complementaria.<\/li>\n<li>Se puede mejorar la calidad de vida de las mujeres afectadas y evitar la interrupci\u00f3n prematura del tratamiento antihormonal.<\/li>\n<li>Las medidas de medicina complementaria pueden ayudar a aprovechar de forma \u00f3ptima el potencial de los tratamientos oncol\u00f3gicos antihormonales.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Estrategia de la OMS para la medicina tradicional 2014-2023, Ginebra, OMS 2014.<\/li>\n<li>Jemal A, et al: Estad\u00edsticas sobre el c\u00e1ncer, 2009. CA Cancer J Clin 2009; 59: 225-249.<\/li>\n<li>Burstein HJ, et al: Gu\u00eda de pr\u00e1ctica cl\u00ednica de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica: actualizaci\u00f3n de la terapia endocrina adyuvante para mujeres con c\u00e1ncer de mama con receptores hormonales positivos. J Clin Oncol 2010; 28: 3784-3796.<\/li>\n<li>Boccardo F, et al: Cambio a anastrozol frente a tratamiento continuado con tamoxifeno del c\u00e1ncer de mama precoz: resultados a largo plazo del ensayo italiano Tamoxifen Anastrozole. Eur J Cancer 2013; 49: 1546-1554.<\/li>\n<li>Boccardo F, et al.: Cambio a anastrozol frente a tratamiento continuado con tamoxifeno del c\u00e1ncer de mama precoz. Resultados actualizados del ensayo italiano sobre tamoxifeno y anastrozol (ITA). Ann Oncol 2006; 17: vii10-14.<\/li>\n<li>Boccardo F, et al: Cambio a anastrozol frente a tratamiento continuado con tamoxifeno del c\u00e1ncer de mama precoz: resultados preliminares del ensayo italiano con tamoxifeno y anastrozol. J Clin Oncol 2005; 23: 5138-5147.<\/li>\n<li>Morales L, et al: Estudio prospectivo para evaluar los cambios intraarticulares y tenosinoviales a corto plazo en el s\u00edndrome de artralgia asociado a inhibidores de la aromatasa. J Clin Oncol 2008; 26(19): 3147-1352.<\/li>\n<li>Lombard JM et al: S\u00edndrome musculoesquel\u00e9tico inducido por inhibidores de la aromatasa: un problema importante con opciones de tratamiento limitadas. Support Care Cancer 2016; 24(5): 2139-2146.<\/li>\n<li>Singer O et al. La hipovitaminosis D es un factor predictivo de los s\u00edntomas musculoesquel\u00e9ticos de los inhibidores de la aromatasa. Breast J 2014; 20(2): 174-179.<\/li>\n<li>Servitja S, et al: Efectos adversos esquel\u00e9ticos con los inhibidores de la aromatasa en el c\u00e1ncer de mama precoz: pruebas hasta la fecha y orientaci\u00f3n cl\u00ednica. Ther Adv Med Oncol 2015; 7(5): 291-296.<\/li>\n<li>Arul Vijaya Vani S, et al: Efectos de la suplementaci\u00f3n con vitamina D y calcio en el perfil de efectos secundarios en pacientes con c\u00e1ncer de mama tratadas con letrozol.Clin Chim Acta 2016; 459: 53-56.<\/li>\n<li>Arem H, et al: Adherencia al ejercicio en un ensayo aleatorizado de ejercicio sobre artralgias por inhibidores de la aromatasa en supervivientes de c\u00e1ncer de mama: el estudio Hormonas y Ejercicio F\u00edsico (HOPE). J Cancer Surviv 2016; 10(4): 654-662.<\/li>\n<li>Irwin ML, et al: Ensayo aleatorizado de ejercicios para la artralgia inducida por inhibidores de la aromatasa en supervivientes de c\u00e1ncer de mama. J Clin Oncol 2015; 33(10): 1104-1111.<\/li>\n<li>Fields J, et al: Marcha n\u00f3rdica como intervenci\u00f3n de ejercicio para reducir el dolor en mujeres con artralgia asociada a inhibidores de la aromatasa: un estudio de viabilidad. 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