{"id":339511,"date":"2017-07-29T02:00:00","date_gmt":"2017-07-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mayor-comprension-de-la-enfermedad-gracias-a-nuevos-estudios\/"},"modified":"2017-07-29T02:00:00","modified_gmt":"2017-07-29T00:00:00","slug":"mayor-comprension-de-la-enfermedad-gracias-a-nuevos-estudios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mayor-comprension-de-la-enfermedad-gracias-a-nuevos-estudios\/","title":{"rendered":"Mayor comprensi\u00f3n de la enfermedad gracias a nuevos estudios"},"content":{"rendered":"

La comprensi\u00f3n de los aneurismas intracraneales est\u00e1 cambiando. En la formaci\u00f3n y el crecimiento, as\u00ed como en los mecanismos de desestabilizaci\u00f3n, los procesos inflamatorios son actualmente el centro de atenci\u00f3n de la investigaci\u00f3n cl\u00ednica. Los \u00faltimos hallazgos podr\u00edan cambiar el tratamiento de los aneurismas inestables en el futuro: De las intervenciones neuroquir\u00fargicas y endovasculares a la terapia farmacol\u00f3gica, \u00bfcon aspirina?<\/strong><\/p>\n

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Se sabe que los aneurismas est\u00e1n causados por velocidades de flujo excesivas en las arterias. Los aneurismas no son cong\u00e9nitos, como se cre\u00eda antes, sino que se desarrollan durante la vida, normalmente despu\u00e9s de los 40 a\u00f1os. Son los cambios en la hemodin\u00e1mica del cerebro los que provocan el desarrollo de aneurismas, esto se ha demostrado en estudios con animales [1]. En este proceso, la pared arterial es remodelada, por los macr\u00f3fagos y la enzima ciclooxigenasa, COX-2 [2]. Los signos de inestabilidad y, por tanto, de riesgo de rotura son el tama\u00f1o del aneurisma y la captaci\u00f3n de contraste a lo largo de la pared del aneurisma como indicio de inflamaci\u00f3n. Una forma irregular tambi\u00e9n aumenta el riesgo, independientemente del tama\u00f1o: alrededor del 40% de los aneurismas que se rompen son peque\u00f1os (<10 mm) [3].<\/p>\n

No todos los aneurismas se vuelven inestables<\/h2>\n

El profesor Juhana Fr\u00f6sen, doctor en Medicina del Hospital Universitario de Kuopio (Finlandia), explic\u00f3 en su presentaci\u00f3n que es importante comprender que no todos los aneurismas llegan a romperse. Los mecanismos patobiol\u00f3gicos que conducen a la formaci\u00f3n y a la ruptura son diferentes. Un estudio de seguimiento de por vida de aneurismas con alto riesgo de rotura que no fueron tratados muestra que la rotura s\u00f3lo se produjo en un tercio [4]. El hecho de que se forme un aneurisma no significa necesariamente que tambi\u00e9n se vuelva inestable, con las consecuencias conocidas de una posible ruptura. Por el contrario, afirma el Prof. Fr\u00f6sen, un aneurisma tambi\u00e9n puede permanecer estable durante el resto de la vida. La raz\u00f3n de la estabilidad es la remodelaci\u00f3n adaptativa, es decir, la pared del vaso se remodela. Se engrosa y se forma nuevo col\u00e1geno [5]. De este modo, la pared del vaso reacciona a la tensi\u00f3n mec\u00e1nica provocada por la alta velocidad del flujo e intenta adaptarse a las nuevas condiciones.<\/p>\n

Flujo elevado asociado a la inflamaci\u00f3n<\/h2>\n

El crecimiento del aneurisma es consecuencia de la remodelaci\u00f3n adaptativa de la pared del vaso [6]. La pared del recipiente se agranda, la geometr\u00eda cambia y con ello las condiciones de flujo en el recipiente. La fuerza motriz de este proceso biomec\u00e1nico es la energ\u00eda del flujo sangu\u00edneo que act\u00faa sobre las paredes de los vasos. Si se elimina el factor causante de la alta velocidad de flujo, puede observarse una regresi\u00f3n del aneurisma, aunque no se trate el aneurisma en s\u00ed.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el Prof. Fr\u00f6sen informa sobre una conexi\u00f3n entre las condiciones de flujo y la inflamaci\u00f3n que impulsan la remodelaci\u00f3n. Dependiendo de la velocidad del flujo, las fuerzas de fricci\u00f3n demasiado altas o demasiado bajas provocan la inflamaci\u00f3n de la pared del vaso del aneurisma. La inflamaci\u00f3n, a su vez, est\u00e1 asociada a la remodelaci\u00f3n de la pared del vaso y a la rotura. El resultado de la remodelaci\u00f3n o remodelaci\u00f3n degenerativa es la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas musculares lisas, lo que impide la remodelaci\u00f3n adaptativa. La inflamaci\u00f3n de la pared del aneurisma provoca la destrucci\u00f3n de la matriz restante [5,7].<\/p>\n

\u00bfPrevienen los f\u00e1rmacos el crecimiento del aneurisma?<\/h2>\n

Un estudio en curso en el Hospital Universitario de Kuopio est\u00e1 estudiando a los pacientes para ver si los f\u00e1rmacos pueden evitar que el aneurisma crezca y provoque una remodelaci\u00f3n destructiva y la rotura. Los primeros resultados sobre la inhibici\u00f3n farmac\u00e9utica de la remodelaci\u00f3n destructiva relacionada con el flujo son prometedores: se observa un menor riesgo de formaci\u00f3n de aneurismas, se producen menos neoplasias tras el primer diagn\u00f3stico y el riesgo de que el aneurisma crezca y se rompa tambi\u00e9n es menor. Si los resultados se confirman, este estudio podr\u00eda cambiar significativamente la comprensi\u00f3n de la enfermedad. Hasta ahora, los aneurismas se trataban sobre todo por v\u00eda endovascular o neuroquir\u00fargica; la nueva perspectiva es la medicaci\u00f3n. Seg\u00fan el Prof. Fr\u00f6sen, se necesita una terapia farmacol\u00f3gica que impida que se produzca la remodelaci\u00f3n y que el aneurisma crezca, reduciendo as\u00ed el riesgo de ruptura.<\/p>\n

Estudio de fase 3 con aspirina<\/h2>\n

El Dr. David M. Hasan, de los Hospitales y Cl\u00ednicas de la Universidad de Iowa, investiga actualmente las opciones de tratamiento farmacol\u00f3gico de los aneurismas en un estudio de fase 3 con aspirina. Esto se basa en la hip\u00f3tesis de que la aspirina aten\u00faa el proceso inflamatorio en la pared del aneurisma y disminuye el n\u00famero de rupturas del aneurisma [8]. Se parte de la base de que la aspirina tiene el potencial de reducir el riesgo de hemorragia subaracnoidea (HSA). Con una mejor comprensi\u00f3n del aneurisma, dice el Prof. Hasan, la terapia tambi\u00e9n cambiar\u00e1: Hasta ahora, los aneurismas se han tratado seg\u00fan el criterio del tama\u00f1o. El nuevo planteamiento es que la terapia debe adaptarse individualmente al paciente, porque cada aneurisma se comporta de forma diferente en funci\u00f3n de los antecedentes biol\u00f3gicos de un paciente.<\/p>\n

Fragmentaci\u00f3n de la membrana el\u00e1stica interna<\/h2>\n

A la hora de definir un aneurisma, el profesor Hasan se centra en el cambio estructural de la membrana el\u00e1stica interna, es decir, la fragmentaci\u00f3n. Hasta ahora, se supon\u00eda que esta membrana era un tejido denso que formaba una barrera frente a las influencias externas. Pero un estudio [9] ha demostrado que la edad por s\u00ed sola provoca un cambio significativo en la membrana, denominado fenestraci\u00f3n.<\/p>\n

Si la proporci\u00f3n de fenestraciones es elevada, la membrana se debilita, las c\u00e9lulas musculares lisas se rompen y se forma una protuberancia. Si la membrana el\u00e1stica est\u00e1 intacta, esto no ocurre. A\u00fan no se sabe exactamente c\u00f3mo funcionar\u00e1 este proceso. El proceso de fenestraci\u00f3n aumenta en las zonas con velocidades de flujo elevadas, es decir, en las secciones donde act\u00faan fuertes fuerzas de fricci\u00f3n sobre la pared del vaso. Esto es lo que el Prof. Hasan denomina “alto estr\u00e9s de cizallamiento de la pared”, que marca el inicio de la enfermedad con la inflamaci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales y el aumento de la fenestraci\u00f3n.<\/p>\n

El equilibrio de los macr\u00f3fagos garantiza la estabilidad<\/h2>\n

Utilizando grandes bases de datos, el profesor Hasan y su equipo han estudiado el tejido de aneurismas rotos y no rotos. Descubrieron que en los aneurismas rotos hay m\u00e1s citocinas como la COX-2, la mPGES-1 y la COX-1, as\u00ed como m\u00e1s c\u00e9lulas inflamatorias y macr\u00f3fagos. Se produce una invasi\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias hasta que finalmente los mastocitos tambi\u00e9n se ven implicados [10].<\/p>\n

Otro hallazgo est\u00e1 relacionado con los diferentes tipos de macr\u00f3fagos (M1 y M2). Los M1 causan inflamaci\u00f3n y producen citocinas, mientras que los M2 tienen un efecto antiinflamatorio y activan el proceso de autocuraci\u00f3n. En los aneurismas inestables, hay m\u00e1s macr\u00f3fagos M1 que M2 y se observan m\u00e1s mastocitos en la pared del aneurisma que en las secciones de vasos sanos. Estos dos tipos de c\u00e9lulas interact\u00faan y destruyen las c\u00e9lulas de la pared del aneurisma. Son las c\u00e9lulas inflamatorias o las sustancias mensajeras (citocinas\/quimiocinas) las que provocan cambios fenot\u00edpicos en el endotelio y las c\u00e9lulas musculares lisas. Esto conduce a un c\u00edrculo vicioso con retroalimentaci\u00f3n cerrada. El aneurisma activa entonces mecanismos de autorreparaci\u00f3n e intenta autorregularse y establecer un equilibrio estable.<\/p>\n

Este estado estabilizado puede durar varios a\u00f1os hasta que se produce un segundo acontecimiento que hace que este equilibrio se incline. El profesor Hasan y su equipo quieren averiguar ahora qu\u00e9 desencadena este segundo acontecimiento.  Esta ser\u00eda otra respuesta importante para la comprensi\u00f3n de la enfermedad en relaci\u00f3n con la inestabilidad del aneurisma.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Aoki T, Fr\u00f6sen J, et al.: Se\u00f1alizaci\u00f3n de la prostaglandina E2-EP2-NF-KB en los macr\u00f3fagos como posible diana terap\u00e9utica para los aneurismas intracraneales. Sci. Signal. Feb. 2017: Vol. 10, Edici\u00f3n 465, DOI: 10.1126\/scisignal.aah 6037.<\/li>\n
  2. Ishibashi R, Aoki T, et al: Contribuci\u00f3n de los mastocitos a la formaci\u00f3n de aneurismas cerebrales. Curr Neurovasc Res. 2010(7): 113-124.<\/li>\n
  3. Lindgren AE, et al: La forma irregular del aneurisma intracraneal indica riesgo de rotura independientemente del tama\u00f1o en una cohorte basada en la poblaci\u00f3n. Ictus 2016; 47(5): 1219-1226.<\/li>\n
  4. Etminan N, et al: La puntuaci\u00f3n del tratamiento del aneurisma intracraneal no roto. Neurolog\u00eda 2015. vol. 85 n\u00ba 10; 881-889.<\/li>\n
  5. Fr\u00f6sen J, et al: Expresi\u00f3n del receptor del factor de crecimiento y remodelaci\u00f3n de las paredes del aneurisma de la arteria cerebral sacular: Implicaciones para la terapia biol\u00f3gica que previene la rotura. Neurocirug\u00eda. 2006; 58(3): 534-541.<\/li>\n
  6. Wagenseil J, Mecham RP: La elastina en la rigidez de las grandes arterias y la hipertensi\u00f3n. J Cardiovasc Transl Res. 2012; 5(3): 4-73.<\/li>\n
  7. Fr\u00f6sen J, et al: La remodelaci\u00f3n de la pared del aneurisma de la arteria cerebral sacular est\u00e1 asociada a la rotura: an\u00e1lisis histol\u00f3gico de 24 casos no rotos y 42 rotos. Ictus 2004; 35(10): 2287-2293<\/li>\n
  8. Hasan DM, et al: La aspirina como agente prometedor para disminuir la incidencia de la rotura de aneurismas cerebrales. Ictus 2011(42): 3156-3162.<\/li>\n
  9. Chalouhi N, et al: Revisi\u00f3n de la formaci\u00f3n, crecimiento y ruptura de aneurismas cerebrales. Ictus 2013(44): 3613-3622.<\/li>\n
  10. Hasan D, et al: Desequilibrio de macr\u00f3fagos (M1 frente a M2) y regulaci\u00f3n al alza de mastocitos en la pared de aneurismas cerebrales humanos rotos: resultados preliminares. J Neuroinflamaci\u00f3n. 2012(9): 222.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2017; 15(4): 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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