{"id":339630,"date":"2017-07-12T02:00:00","date_gmt":"2017-07-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inhibidor-cdk4-6-opcion-terapeutica-para-el-carcinoma-de-mama-triple-negativo\/"},"modified":"2017-07-12T02:00:00","modified_gmt":"2017-07-12T00:00:00","slug":"inhibidor-cdk4-6-opcion-terapeutica-para-el-carcinoma-de-mama-triple-negativo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/inhibidor-cdk4-6-opcion-terapeutica-para-el-carcinoma-de-mama-triple-negativo\/","title":{"rendered":"Inhibidor CDK4\/6: \u00bfopci\u00f3n terap\u00e9utica para el carcinoma de mama triple negativo?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Un nuevo estudio aporta informaci\u00f3n sobre los mecanismos de resistencia en el carcinoma de mama triple negativo (CMTN) y la terapia con inhibidores CDK4\/6. Anteriormente conocido por el r\u00e9gimen de tratamiento del c\u00e1ncer de mama avanzado con receptores hormonales (RH) positivos y HER2 negativo, un subtipo de TNBC tambi\u00e9n muestra sensibilidad en este estudio precl\u00ednico.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El carcinoma de mama es el tumor maligno m\u00e1s frecuente en las mujeres. Estad\u00edsticamente, cada a\u00f1o se diagnostica un carcinoma de mama a 112\/100.000 mujeres en Suiza, lo que significa que este tipo de c\u00e1ncer tiene la mayor incidencia de todos los tipos de neoplasias malignas en mujeres en Suiza [1].<\/p>\n<p>Al mismo tiempo, el carcinoma de mama tambi\u00e9n es responsable de la mayor mortalidad relacionada con el carcinoma en las mujeres, con un 18,9% [2]. El r\u00e9gimen terap\u00e9utico difiere en funci\u00f3n de la fase de la enfermedad en la que se encuentre el paciente. En caso de hallazgos metast\u00e1sicos, el objetivo de la terapia suele cambiar. La atenci\u00f3n se centra entonces en las medidas paliativas, el mantenimiento de una buena calidad de vida y la prolongaci\u00f3n de la supervivencia en la medida de lo posible sin progresi\u00f3n.<\/p>\n<p>Las caracter\u00edsticas del tumor desempe\u00f1an un papel decisivo en el tratamiento \u00f3ptimo del carcinoma de mama en todas las fases de la enfermedad. Entre otras muchas clasificaciones, el carcinoma de mama se ha dividido en diferentes subtipos gen\u00e9ticos moleculares desde el trabajo seminal de Perou y Sorlie [3]. Si se incluyen el estado del receptor hormonal (HR), el estado HER2 y el \u00edndice de proliferaci\u00f3n (Ki-67), se obtiene la siguiente clasificaci\u00f3n:<\/p>\n<ul>\n<li>Tipo luminal A-like (HR-positivo, HER2-negativo, Ki-67 bajo),<\/li>\n<li>Tipo luminal B-like (HR-positivo, HER2-negativo, Ki-67 alto),<\/li>\n<li>HER2 de tipo no luminal (HR negativo, HER2 positivo) y<\/li>\n<li>tipo triple negativo\/tipo basal (HR negativo, HER2 negativo)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Esta \u00faltima subdivisi\u00f3n tambi\u00e9n indica simult\u00e1neamente un cierto valor predictivo con respecto a la respuesta a diferentes conceptos terap\u00e9uticos y, por lo tanto, con respecto al pron\u00f3stico. Para el c\u00e1ncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, el palbociclib -un inhibidor de la CDK 4\/6- en combinaci\u00f3n con la terapia endocrina es un tratamiento eficaz para la supervivencia sin progresi\u00f3n en el c\u00e1ncer de mama localmente avanzado o metast\u00e1sico. La sustancia activa interviene en los complejos mecanismos reguladores del ciclo celular a trav\u00e9s de las ciclinas y sus quinasas dependientes de ciclinas (CDK). Las desregulaciones en este sistema, por ejemplo a trav\u00e9s de la inactivaci\u00f3n de una prote\u00edna supresora de tumores, son acontecimientos clave en el desarrollo de carcinomas.<\/p>\n<p>La pr\u00e1ctica cl\u00ednica ha demostrado que la complejidad de la regulaci\u00f3n del ciclo celular requiere una adaptaci\u00f3n constante de las soluciones terap\u00e9uticas. En el curso de la terapia con el mencionado palbociclib, podr\u00eda demostrarse un desarrollo de resistencia, que puede eludirse con la administraci\u00f3n simult\u00e1nea de un inhibidor de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) (por ejemplo, ribociclib) desde el principio. Seg\u00fan los datos actuales, el desarrollo de la resistencia que ya se ha producido no puede revertirse [4]. Por lo tanto, es de gran inter\u00e9s comprender los mecanismos exactos del desarrollo de la resistencia con el fin de desarrollar posibles puntos de partida para futuras terapias. Es igualmente importante encontrar terapias dirigidas para el c\u00e1ncer de mama triple negativo (CMTN) avanzado. En este caso, el pron\u00f3stico es mucho peor en comparaci\u00f3n con el carcinoma luminal de mama [5].<\/p>\n<h2 id=\"mecanismos-de-resistencia-y-opcion-de-tratamiento-en-el-carcinoma-de-mama-triple-negativo\">Mecanismos de resistencia y opci\u00f3n de tratamiento en el carcinoma de mama triple negativo<\/h2>\n<p>Para conocer mejor los mecanismos de resistencia en el carcinoma de mama triple negativo, Asghar et al. el modo de acci\u00f3n del palbociclib tanto in vitro como in vivo. en combinaci\u00f3n con taselisib, trabajando aqu\u00ed con ratones xenotrasplantados [6]. Se observ\u00f3 que un subgrupo de CMTN, el subtipo de receptor de andr\u00f3genos luminal positivo, era muy sensible a la administraci\u00f3n de palbociclib en comparaci\u00f3n con el subtipo de tipo basal (p&lt;0,001). Este resultado observado in vitro se confirm\u00f3 in vivo con siete remisiones parciales (disminuci\u00f3n del tama\u00f1o del tumor, n=10 palbociclib 50&nbsp;mg\/kg; n=10 veh\u00edculo). Tambi\u00e9n se encontr\u00f3 un nivel reducido de la prote\u00edna retinoblastoma fosforilada (pRb), una prote\u00edna supresora de tumores en su forma activa -es decir, no fosforilada- que es crucial para la regulaci\u00f3n del ciclo celular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-8848\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/abb1_oh3_s35.png\" style=\"height:421px; width:600px\" width=\"900\" height=\"632\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Las c\u00e9lulas sensibles al palbociclib se encontraban en un estado quiescente con respecto a la actividad CDK2 y depend\u00edan de CDK4\/6 para la iniciaci\u00f3n del ciclo celular. Las c\u00e9lulas resistentes al palbociclib ya se encontraban en una fase de proliferaci\u00f3n con una elevada actividad CDK2 tras la mitosis y, por tanto, eran capaces de eludir el punto regulador de la quinasa CDK4\/6, con una r\u00e1pida transformaci\u00f3n a la fase S y ciclos celulares m\u00e1s cortos  <strong>(Fig.1). <\/strong>Estas c\u00e9lulas resistentes tambi\u00e9n mostraron mayores niveles de ciclina E1 (p=0,094) durante la fase G1 temprana en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas sensibles, cuyo silenciamiento provoc\u00f3 la sensibilizaci\u00f3n de la c\u00e9lula al palbociclib. En presencia de una mutaci\u00f3n de PIK3CA, tambi\u00e9n pudo demostrarse un efecto sin\u00e9rgico en la combinaci\u00f3n de inhibidores de CDK4\/6 y PI3K.<\/p>\n<p>As\u00ed pues, la ciclina E1 es posiblemente uno de los factores clave en el desarrollo de la resistencia a la inhibici\u00f3n de CDK4\/6. Se espera que un ensayo cl\u00ednico en curso proporcione m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las opciones de tratamiento de los inhibidores de CDK4\/6 en el TNBC.<\/p>\n<h2 id=\"mensajes-para-llevarse-a-casa\">Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n<p>La Conferencia IMPAKT sobre el c\u00e1ncer de mama se celebr\u00f3 en Bruselas en mayo de 2017. Uno de los puntos centrales del acto fue el tema de la formaci\u00f3n de resistencias en la terapia farmacol\u00f3gica del carcinoma de mama y la investigaci\u00f3n sobre la posible elusi\u00f3n de estas mismas resistencias. Uno de los estudios presentados aport\u00f3 informaci\u00f3n sobre los mecanismos mencionados en el carcinoma de mama triple negativo (CMTN) y la terapia con el inhibidor CDK4\/6 palbociclib. Anteriormente conocido por el r\u00e9gimen de tratamiento del c\u00e1ncer de mama avanzado con receptores hormonales (RH) positivos y HER2 negativo, un subtipo de TNBC tambi\u00e9n muestra sensibilidad en este estudio precl\u00ednico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Fuente: Conferencia IMPAKT sobre el c\u00e1ncer de mama, 4-6 de mayo de 2017, Bruselas<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Oficina Federal de Estad\u00edstica: Enfermedades espec\u00edficas del c\u00e1ncer. 2016; www.bfs.admin.ch\/bfs\/de\/home\/statistiken\/gesundheit\/gesundheitszustand\/krankheiten\/krebs\/spezifische.html<\/li>\n<li>Krebsliga Schweiz: El c\u00e1ncer en Suiza: cifras importantes. 2016; www.krebsliga.ch\/ueber-krebs\/zahlen-fakten\/dl\/fileadmin\/downloads\/sheets\/zahlen-krebs-in-der-schweiz.pdf<\/li>\n<li>S\u00f8rlie T, et al.: Los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica de los carcinomas de mama distinguen subclases tumorales con implicaciones cl\u00ednicas. Proc Natl Acad Sci 2001; 98: 10869-10874.<\/li>\n<li>Herrera-Abreu MT, et al: Adaptaci\u00f3n temprana y resistencia adquirida a la inhibici\u00f3n de CDK4\/6 en el c\u00e1ncer de mama positivo para receptores de estr\u00f3genos. Cancer Res 2016; 76(8): 2301-2313.<\/li>\n<li>Rampurwala M, Wisinski KB, O&#8217;Regan R: Papel del receptor androg\u00e9nico en el c\u00e1ncer de mama triple negativo. Clin Adv Hematol Oncol 2016; 14(3): 186-193.<\/li>\n<li>Asghar U, et al: Desentra\u00f1ar los mecanismos de resistencia a los inhibidores CDK4\/6 en el c\u00e1ncer de mama triple negativo (CMTN). Ann Oncol 2017; 28(1): mdx145.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(3): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un nuevo estudio aporta informaci\u00f3n sobre los mecanismos de resistencia en el carcinoma de mama triple negativo (CMTN) y la terapia con inhibidores CDK4\/6. 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