{"id":339817,"date":"2017-05-24T02:00:00","date_gmt":"2017-05-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/anticuerpo-biespecifico-en-pacientes-muy-pretratados\/"},"modified":"2017-05-24T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-24T00:00:00","slug":"anticuerpo-biespecifico-en-pacientes-muy-pretratados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/anticuerpo-biespecifico-en-pacientes-muy-pretratados\/","title":{"rendered":"Anticuerpo biespec\u00edfico en pacientes muy pretratados"},"content":{"rendered":"

El blinatumomab forma un puente entre las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas cancerosas. El anticuerpo biespec\u00edfico est\u00e1 demostrando su eficacia en un nuevo ensayo de fase III. Est\u00e1 aprobado en Suiza para la LLA de precursores B desde 2016.<\/strong><\/p>\n

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El mecanismo de acci\u00f3n del blinatumomab es innovador: se trata de un constructo de anticuerpo<\/sup> denominado BiTE\u00ae (captador biespec\u00edfico de c\u00e9lulas T). Como tal, el blinatumomab se une espec\u00edficamente al CD19 en la superficie de las c\u00e9lulas de linaje B y simult\u00e1neamente al CD3 en la superficie de las c\u00e9lulas T. Ahora, al combinar el CD3 del complejo receptor de c\u00e9lulas T (TCR) con el CD19 de las c\u00e9lulas B benignas y malignas, activa las c\u00e9lulas T end\u00f3genas para destruir las c\u00e9lulas CD19 positivas. En pocas palabras, el blinatumomab es el primer f\u00e1rmaco aprobado que, mediante la combinaci\u00f3n de las dos prote\u00ednas de superficie CD19 y CD3, engancha o permite a las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas del propio organismo reconocer y destruir las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas (blastos).<\/p>\n

En este sentido, el anticuerpo funciona como una especie de “puente” entre las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas T. Si las c\u00e9lulas T CD3 positivas est\u00e1n al alcance de las c\u00e9lulas diana, es decir, los blastos de LLA CD19 positivos, se activan y pueden introducir componentes citot\u00f3xicos, lo que conduce a la apoptosis\/lisis de la c\u00e9lula diana.<\/p>\n

El CD19 es ideal para este enfoque terap\u00e9utico, ya que m\u00e1s del 90% de los blastos de LLA de precursores B expresan el ant\u00edgeno espec\u00edfico de las l\u00edneas B. De este modo, el blinatumomab evita en \u00faltima instancia que se eluda el propio sistema inmunitario del organismo, impulsado espec\u00edficamente por las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n

Estudio TOWER<\/h2>\n

Aunque el anticuerpo ya est\u00e1 aprobado en Suiza para el tratamiento de adultos con LLA de c\u00e9lulas B precursoras con cromosoma Filadelfia negativo en reca\u00edda o refractaria, merece la pena examinar m\u00e1s detenidamente los datos del ensayo abierto TOWER (fase III) [1] publicado recientemente en el NEJM. \u00bfHasta qu\u00e9 punto es realmente eficaz el anticuerpo y c\u00f3mo se comporta en la situaci\u00f3n de reca\u00edda en comparaci\u00f3n con la quimioterapia? Con estos \u00faltimos, los pacientes con enfermedad recidivante o refractaria alcanzan actualmente tasas de remisi\u00f3n de %\u201344%, pero normalmente s\u00f3lo durante un breve periodo de tiempo.<\/p>\n

En TOWER, 405 pacientes adultos muy pretratados con LLA de precursores B fueron aleatorizados en una proporci\u00f3n de 2:1 a blinatumomab o a una de las cuatro quimioterapias est\u00e1ndar, y 376 de los individuos tambi\u00e9n hab\u00edan recibido al menos una dosis de la terapia asignada.<\/p>\n

La muestra estaba formada exclusivamente por casos con cromosoma Filadelfia negativo en reca\u00edda o refractarios, por lo que correspond\u00eda a la poblaci\u00f3n de registro actual. Participaron m\u00e1s de 100 centros de 21 pa\u00edses.<\/p>\n

Superior en eficacia<\/h2>\n

El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia global. Aqu\u00ed se demostr\u00f3 una prolongaci\u00f3n de la mediana de 4 meses con quimioterapia a 7,7 meses con blinatumomab, lo que equivale a una reducci\u00f3n significativa del 29% del riesgo de muerte (0,71; IC 95%: 0,55-0,93; p=0,01).<\/p>\n

El nuevo f\u00e1rmaco tambi\u00e9n fue superior a la terapia anterior en t\u00e9rminos de remisi\u00f3n:<\/p>\n

    \n
  • Permiti\u00f3 una remisi\u00f3n completa con recuperaci\u00f3n hematol\u00f3gica total del paciente del 34% frente al 16% con quimioterapia (en un plazo de doce semanas).<\/li>\n
  • Cuando se combinaron todos los pacientes con remisi\u00f3n completa y recuperaci\u00f3n hematol\u00f3gica completa, parcial o incompleta, tambi\u00e9n se observ\u00f3 una superioridad del anticuerpo del 44% frente al 25% (en un plazo de 12 semanas).<\/li>\n<\/ul>\n

    Las diferencias fueron significativas en cada caso. En los pacientes con remisi\u00f3n completa, el blinatumomab redujo el riesgo de reca\u00edda (o muerte) en un 45% (tambi\u00e9n p<0,001). As\u00ed, tras seis meses, las tasas de pacientes sin recidivas eran del 31% frente al 12%. La duraci\u00f3n media de la remisi\u00f3n fue de 7,3 frente a 4,6 meses.<\/p>\n

    \u00bfEs posible el trasplante de c\u00e9lulas madre?<\/h2>\n

    Alcanzar una remisi\u00f3n completa y el posterior trasplante de c\u00e9lulas madre son los principales objetivos en el tratamiento de los pacientes en reca\u00edda. Una remisi\u00f3n suficientemente prolongada ofrece el requisito previo para la preparaci\u00f3n de un trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre, que fue el caso de una buena cuarta parte de los pacientes del estudio.<\/p>\n

    Se detectaron acontecimientos adversos graves de grado 3 o superior en el 87% y el 92% de los pacientes (blinatumomab frente a quimioterapia). Debido a dichas complicaciones, el 12% y el 8% interrumpieron la terapia respectiva en el orden mencionado.<\/p>\n

    En resumen, el planteamiento de apoyar a las c\u00e9lulas T del propio organismo en la lucha contra las c\u00e9lulas cancerosas -en lugar de modificarlas gen\u00e9ticamente ex vivo como en la denominada terapia CART, por ejemplo, y de este modo dotarlas de un receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) dirigido contra CD19- ha demostrado su eficacia.<\/p>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Kantarjian H, et al: Blinatumomab frente a quimioterapia para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda avanzada. N Engl J Med 2017; 376: 836-847.<\/li>\n<\/ol>\n

      \n <\/p>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(2): 4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      El blinatumomab forma un puente entre las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas cancerosas. El anticuerpo biespec\u00edfico est\u00e1 demostrando su eficacia en un nuevo ensayo de fase III. Est\u00e1 aprobado en…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":66123,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leucemia linf\u00e1tica aguda","footnotes":""},"category":[11475,11321,11470,11336,11552],"tags":[38559,38556,38557,38558,38555,38554],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339817","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-hematologia","category-noticias","category-oncologia","category-rx-es","tag-anticuerpo-biespecifico","tag-blinatumomab-es","tag-cd19-es","tag-cd3-es","tag-leucemia-linfatica-aguda-es","tag-torre-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-06 21:38:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339817","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339817"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339817\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/66123"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339817"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339817"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339817"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339817"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}