{"id":339865,"date":"2017-05-13T02:00:00","date_gmt":"2017-05-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aprobacion-del-daratumumab-en-suiza\/"},"modified":"2017-05-13T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-13T00:00:00","slug":"aprobacion-del-daratumumab-en-suiza","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/aprobacion-del-daratumumab-en-suiza\/","title":{"rendered":"Aprobaci\u00f3n del daratumumab en Suiza"},"content":{"rendered":"

A principios de este a\u00f1o se aprob\u00f3 en Suiza la primera inmunoterapia activa dirigida contra CD38 para el tratamiento del mieloma m\u00faltiple refractario. Los datos de los dos estudios MMY2002 (SIRIUS) y GEN501 son en gran parte responsables de ello. Demostraron que el agente \u00fanico daratumumab proporcionaba un beneficio tanto en supervivencia como en respuesta en esta poblaci\u00f3n, con un perfil de seguridad aceptable.<\/strong><\/p>\n

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El daratumumab es un anticuerpo monoclonal que se une a la prote\u00edna CD38. El CD38 est\u00e1 presente en alta concentraci\u00f3n en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales del mieloma m\u00faltiple y tiene diversas funciones, como la transducci\u00f3n de se\u00f1ales y la actividad enzim\u00e1tica. Por un lado, el daratumumab ataca las c\u00e9lulas cancerosas y, por otro, hace que el sistema inmunitario del paciente luche contra las c\u00e9lulas del mieloma. Entre otras cosas, el daratumumab puede provocar la muerte de las c\u00e9lulas tumorales mediada por el sistema inmunitario.<\/p>\n

GEN501 – La dosis marca la diferencia<\/h2>\n

El primer estudio decisivo para la aprobaci\u00f3n se llama GEN501 [1] y se public\u00f3 en 2015. Hubo dos partes, una de escalada de dosis en la que se administr\u00f3 daratumumab a una dosis de 0,005 a 24 mg\/kg, y una segunda parte, en la que 30 personas recibieron ahora la sustancia activa por 8 mg\/kg y 42 por 16 mg\/kg (una vez a la semana durante ocho dosis, luego dos veces al mes durante ocho dosis y finalmente mensualmente hasta 24 meses). Los participantes en el estudio hab\u00edan recibido una mediana de cuatro terapias previas, el 76% un trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre. El 64% de los mielomas eran refractarios tanto a los inhibidores del proteasoma como a los f\u00e1rmacos inmunomoduladores (IMiD).<\/p>\n

Eficacia:<\/strong> La dosis de 16 mg\/kg result\u00f3 ser la m\u00e1s adecuada. La respuesta global fue del 36% en el grupo de 16  mg\/kg, pero s\u00f3lo del 10% en el grupo de 8 mg\/kg. Hubo dos respuestas completas con la dosis anterior, tambi\u00e9n dos con una respuesta parcial muy buena y 15 con una respuesta parcial. La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 5,6 meses. Al cabo de un a\u00f1o, el 65% de los pacientes que respondieron a\u00fan no hab\u00edan sufrido progresi\u00f3n.<\/p>\n

Seguridad:<\/strong> Los acontecimientos adversos de grado 3 \u00f3 4 m\u00e1s frecuentes en la segunda parte del estudio fueron la neumon\u00eda y la trombocitopenia (en al menos el 5% de los pacientes). Adem\u00e1s, la fatiga, la rinitis al\u00e9rgica y la fiebre fueron los s\u00edntomas m\u00e1s frecuentes. Se produjo neutropenia en el 12%. Las reacciones relacionadas con la infusi\u00f3n resultaron ser leves: el 71% tuvo una, pero ning\u00fan paciente interrumpi\u00f3 el tratamiento a causa de ella.<\/p>\n

SIRIUS – aqu\u00ed tambi\u00e9n, casi un tercio responde<\/h2>\n

Por otro lado, el daratumumab se est\u00e1 investigando en el ensayo de fase II SIRIUS [2], actualmente en curso. Participan adultos de centros de Canad\u00e1, Espa\u00f1a y EE.UU. con mieloma m\u00faltiple que ha sido refractario a los inhibidores del proteasoma y a los f\u00e1rmacos inmunomoduladores o que ha sido tratado con al menos tres l\u00edneas previas de terapia (incluidas las dos clases de f\u00e1rmacos mencionadas anteriormente). El estudio abierto contiene de nuevo dos partes, una parte de b\u00fasqueda de la dosis (intravenosa 8 mg\/kg o 16 mg\/kg) y una parte de tratamiento con la dosis determinada previamente. El criterio de valoraci\u00f3n primario es la tasa de respuesta global.<\/p>\n

Eficacia: <\/strong>En esta ocasi\u00f3n, la mediana de los pacientes hab\u00eda sido de cinco terapias previas, incluido un 80% con trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre y un 95% con mieloma refractario a los \u00faltimos inhibidores del proteasoma y agentes inmunomoduladores. Los datos de los 106 pacientes que recibieron daratumumab a la dosis de 16 mg\/kg en la primera y segunda parte del estudio mostraron una respuesta global del 29,2%. La tasa de respuesta completa estricta fue del 2,8%. Diez personas (9,4%) tuvieron una respuesta parcial muy buena y el 17% tuvo una respuesta parcial. La mediana de respuesta fue de 7,4 meses, la supervivencia sin progresi\u00f3n de 3,7 meses y la supervivencia global de 17,5 meses (el 64,8% estaban vivos al a\u00f1o). Los pacientes respondieron a la terapia tras una mediana de un mes.<\/p>\n

Seguridad:<\/strong> La fatiga (40%), la anemia (33%) y las n\u00e1useas (29%) fueron los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes. Se produjo trombocitopenia en el 25% y neutropenia en el 23%. No hubo interrupciones del tratamiento debidas a efectos secundarios asociados al f\u00e1rmaco. Por lo tanto, la tolerabilidad del daratumumab puede evaluarse como relativamente buena en general. El perfil de seguridad es cl\u00ednicamente controlable.<\/p>\n

Expansi\u00f3n del campo terap\u00e9utico<\/h2>\n

Est\u00e1 claro que se necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento para el mieloma m\u00faltiple refractario con tratamiento previo extensivo. Como agente \u00fanico, el daratumumab muestra una actividad pronunciada con una seguridad aceptable y est\u00e1 ampliando las opciones de tratamiento en Suiza. Pueden beneficiarse los pacientes con mieloma m\u00faltiple que hayan recibido al menos tres l\u00edneas previas de terapia (incluyendo m\u00e1s de un inhibidor del proteasoma e IMiD) o que hayan sido doblemente refractarios a m\u00e1s de un inhibidor del proteasoma e IMiD.<\/p>\n

Est\u00e1n en curso o previstos otros estudios con el compuesto en otras enfermedades malignas y premalignas con sobreexpresi\u00f3n de CD38. As\u00ed que sigue siendo emocionante.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Lokhorst HM, et al: Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med 2015; 373: 1207-1219.<\/li>\n
  2. Lonial S, et al: Monoterapia con daratumumab en pacientes con mieloma m\u00faltiple refractario al tratamiento (SIRIUS): un ensayo abierto, aleatorizado, de fase 2. Lancet 2016; 387: 1551-1560.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(2): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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