{"id":340136,"date":"2017-03-28T02:00:00","date_gmt":"2017-03-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapia-dirigida-a-las-celulas-b-bajo-la-lupa-que-podemos-esperar\/"},"modified":"2017-03-28T02:00:00","modified_gmt":"2017-03-28T00:00:00","slug":"la-terapia-dirigida-a-las-celulas-b-bajo-la-lupa-que-podemos-esperar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-dirigida-a-las-celulas-b-bajo-la-lupa-que-podemos-esperar\/","title":{"rendered":"La terapia dirigida a las c\u00e9lulas B bajo la lupa: \u00bfqu\u00e9 podemos esperar?"},"content":{"rendered":"

La depleci\u00f3n de c\u00e9lulas B y los resultados del estudio ORATORIO publicados recientemente en el New England Journal of Medicine tambi\u00e9n estuvieron en boca de todos en el ACTRIMS Forum 2017. Entre otras cosas, porque el proceso de aprobaci\u00f3n en EE.UU. est\u00e1 actualmente en pleno apogeo. Ahora se trata de clasificar los datos y examinar su relevancia cl\u00ednica. En el congreso se retomaron algunas conclusiones interesantes al respecto. \u00bfD\u00f3nde encajar\u00e1 el nuevo anticuerpo -y, por tanto, la primera terapia dirigida a las c\u00e9lulas B para la EM- en el espectro terap\u00e9utico?<\/strong><\/p>\n

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Incluso en las pasadas conferencias ECTRIMS, fue dif\u00edcil evitar el tema del agotamiento de las c\u00e9lulas B en la EM, tan prominentemente se discuti\u00f3. Mientras tanto, se ha publicado en NEJM [1] ORATORIO, un ensayo de fase III que prueba el anticuerpo ocrelizumab en la esclerosis m\u00faltiple (EM) primaria progresiva. En este estudio, el anticuerpo, que se dirige de forma selectiva y espec\u00edfica a los linfocitos B CD20 positivos, mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa del riesgo del 24% (32,9% frente a 39,3%) en el criterio de valoraci\u00f3n primario definido como la progresi\u00f3n de la discapacidad durante un periodo de doce semanas (es decir, aumento en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad, EDSS) en un total de 732 pacientes aleatorizados en comparaci\u00f3n con placebo. 39,3%) en criterios de valoraci\u00f3n secundarios como la progresi\u00f3n en un periodo de 24 semanas, una reducci\u00f3n significativa del riesgo del 25% (29,6% frente a 35,7%), un deterioro menos grave en la marcha cronometrada de 25 pies (T25-FW) del 38,9% a las 120 semanas (frente al 55,1% con placebo) y una disminuci\u00f3n menor del volumen cerebral.<\/p>\n

La tolerancia se evalu\u00f3 como provisionalmente buena, al igual que en los estudios paralelos con curso remitente-recurrente. Con el anticuerpo administrado por v\u00eda intravenosa se produjeron m\u00e1s reacciones asociadas a la infusi\u00f3n, infecciones del tracto respiratorio superior y herpes oral, pero no hubo diferencias cl\u00ednicamente significativas en las tasas de acontecimientos adversos graves e infecciones. Se encontraron tumores en el 2,3% (ocrelizumab) y el 0,8% (placebo) de los participantes.<\/p>\n

Clasificaci\u00f3n de los resultados<\/h2>\n

Tambi\u00e9n se acord\u00f3 en el Foro ACTRIMS 2017 que los resultados son de gran relevancia para los pacientes con EM primaria progresiva, ya que el anticuerpo CD20 es la primera sustancia que fue capaz de frenar esta forma de EM en un ensayo de fase III. La EM primaria progresiva se caracteriza por una acumulaci\u00f3n constante de discapacidad desde el inicio de la enfermedad (con\/sin mesetas temporales en la progresi\u00f3n). Por tanto, ralentizar la progresi\u00f3n de la discapacidad es un objetivo terap\u00e9utico importante en este caso, que apenas se ha logrado en los ensayos cl\u00ednicos hasta la fecha [2\u20134]. Esto deber\u00eda cambiar ahora con el ocrelizumab. Adem\u00e1s, el compuesto se est\u00e1 investigando en otros dos ensayos de fase III en EM remitente-recidivante (OPERA) [5], en los que se consigui\u00f3 un efecto significativamente m\u00e1s favorable que con el tratamiento con dosis altas de interfer\u00f3n. Ahora se trata de esperar a los datos a largo plazo, que ser\u00e1n relevantes tanto en t\u00e9rminos de eficacia como de seguridad.<\/p>\n

Lo realmente nuevo del ocrelizumab es el enfoque terap\u00e9utico. En lugar de dirigirse a las c\u00e9lulas T responsables de atacar las vainas de mielina de los nervios del sistema nervioso central, como hacen la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos para la EM, el anticuerpo se une a las prote\u00ednas de superficie CD20 expresadas en determinadas c\u00e9lulas B (m\u00e1s concretamente, c\u00e9lulas B precursoras hasta el estadio de plasmoblasto, pero ni c\u00e9lulas B troncales\/pro-B ni c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, preservando as\u00ed importantes funciones del sistema inmunitario).<\/p>\n

El papel de las c\u00e9lulas B ha sido subestimado durante mucho tiempo en la investigaci\u00f3n. Sin embargo, las c\u00e9lulas B que migran al SNC tienen el potencial de influir fundamentalmente en la fisiopatolog\u00eda de la EM a trav\u00e9s de varios mecanismos. Sus funciones incluyen la producci\u00f3n de citoquinas y autoanticuerpos, as\u00ed como la presentaci\u00f3n\/coestimulaci\u00f3n de ant\u00edgenos, todo lo cual podr\u00eda contribuir directa o indirectamente al da\u00f1o de la vaina de mielina o del ax\u00f3n y, por tanto, a la discapacidad de los pacientes con EM.<\/p>\n

El impulso para desarrollar el ocrelizumab vino precedido por el descubrimiento de que el rituximab, que tambi\u00e9n destruye selectivamente las c\u00e9lulas B, puede lograr resultados sorprendentes en la EM. Incluso en el caso de la forma primaria progresiva, que apenas se ha tratado eficazmente hasta ahora, se consigue ralentizar la progresi\u00f3n, al menos en los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes y en los que presentan lesiones enriquecidas con gadolinio [3]. El desarrollo de un anticuerpo anti-CD20 m\u00e1s nuevo, esta vez totalmente humanizado (el rituximab es un anticuerpo quim\u00e9rico rat\u00f3n\/humano), promete una mejor tolerabilidad. La decisi\u00f3n de no seguir invirtiendo en el “viejo representante” rituximab, sino de impulsar el ocrelizumab en su lugar, tambi\u00e9n puede estar relacionada, por supuesto, con la expiraci\u00f3n de la protecci\u00f3n de la patente del rituximab.<\/p>\n

En consonancia con los resultados del rituximab, los participantes en el estudio ORATORIO eran m\u00e1s j\u00f3venes o mayores. padecen EM desde hace menos de 10 \u00f3 15 a\u00f1os (seg\u00fan el grado de discapacidad). Por tanto, la poblaci\u00f3n estaba “enriquecida”, como se dir\u00eda en ingl\u00e9s, lo que puede haber favorecido a\u00fan m\u00e1s los resultados positivos. Queda por ver si esta selecci\u00f3n se refleja en el texto de admisi\u00f3n. Lo que es seguro es que el ocrelizumab es un agente potente, lo que resulta m\u00e1s evidente en su actividad antiinflamatoria.<\/p>\n

NEP – un criterio de valoraci\u00f3n cl\u00ednicamente relevante<\/h2>\n

Ahora, en un nuevo an\u00e1lisis del estudio ORATORIO presentado en el Foro ACTRIMS 2017, los investigadores se preguntaron hasta qu\u00e9 punto la progresi\u00f3n de la discapacidad se refleja en la denominada “ausencia de evidencia de progresi\u00f3n” (NEP). La NEP es un criterio de valoraci\u00f3n compuesto cl\u00ednicamente relevante que, adem\u00e1s de la EDSS, tambi\u00e9n incluye otras medidas importantes de discapacidad, a saber, la denominada prueba de la clavija de nueve agujeros (9HPT) y la T25-FW. \u00c9stas proporcionan informaci\u00f3n sobre si la enfermedad se ha estabilizado realmente desde el punto de vista cl\u00ednico. El 9HPT prueba cu\u00e1nto tiempo tarda el paciente en colocar nueve alfileres en los orificios designados y volver a retirarlos. Esta prueba ofrece una buena sensibilidad para evaluar la destreza manual en personas con EM. En el T25-FW, se pide al paciente que camine 25 pies de la forma m\u00e1s r\u00e1pida y segura posible. El tiempo se detiene en el proceso. Concretamente, el punto final NEP requerido (Fig. 1)<\/strong>:<\/p>\n

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  • Sin progresi\u00f3n de la discapacidad en la EDSS<\/li>\n
  • Sin progresi\u00f3n de \u226520% en las extremidades superiores (9HPT)<\/li>\n
  • Sin progresi\u00f3n de \u226520% en curso (T25-FW).<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

     <\/p>\n

    Para el an\u00e1lisis exploratorio, los investigadores pudieron evaluar los datos de 691 del total de 732 pacientes, en el periodo comprendido entre el inicio y las 120 semanas. El resultado fue un aumento relativo de la probabilidad de no experimentar progresi\u00f3n de la discapacidad en ninguna de las tres pruebas del 47% con ocrelizumab (RR 1,47; IC 95%: 1,17-1,84; p=0,0006). En concreto, el 42,7% del grupo de ocrelizumab pero s\u00f3lo el 29,1% del grupo de placebo lograron la NEP. Incluso cuando se diseccion\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n compuesto, los beneficios del anticuerpo anti-CD20 siguieron siendo sorprendentes (Tabla 1<\/strong>).<\/p>\n

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    \"\"<\/p>\n

     <\/p>\n

    El beneficio del ocrelizumab en la NEP complementa de forma consistente los resultados de los criterios de valoraci\u00f3n primarios y secundarios de ORATORIO. El cuadro general es de ralentizaci\u00f3n de la discapacidad tanto en las extremidades superiores como en las inferiores. Para los pacientes con EM primaria progresiva, se trata de una buena noticia (largamente esperada). Los resultados en la EM remitente-recurrente de los ensayos OPERA tambi\u00e9n son prometedores. Queda por ver cu\u00e1l ser\u00e1 el texto final de la autorizaci\u00f3n. La FDA tomar\u00e1 su decisi\u00f3n a finales de marzo, es decir, en estos d\u00edas. Mientras tanto, el f\u00e1rmaco seguir\u00e1 siendo sin duda un tema de conversaci\u00f3n en los congresos sobre la EM.<\/p>\n

    Fuente: Foro del Comit\u00e9 de las Am\u00e9ricas para el Tratamiento y la Investigaci\u00f3n de la Esclerosis M\u00faltiple (ACTRIMS), 23-25 de febrero de 2017, Orlando<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Montalban X, et al: Ocrelizumab frente a placebo en la esclerosis m\u00faltiple primaria progresiva. N Engl J Med 2017; 376: 209-220.<\/li>\n
    2. Wolinsky JS, et al: Glatiramer acetate in primary progressive multiple sclerosis: results of a multinational, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Neurol 2007; 61: 14-24.<\/li>\n
    3. Hawker K, et al: Rituximab en pacientes con esclerosis m\u00faltiple primaria progresiva: resultados de un ensayo multic\u00e9ntrico aleatorizado doble ciego controlado con placebo. Ann Neurol 2009; 66: 460-471.<\/li>\n
    4. Lublin F, et al: Fingolimod oral en la esclerosis m\u00faltiple primaria progresiva (INFORMS): un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Lancet 2016; 387: 1075-1084.<\/li>\n
    5. Hauser SL, et al: Ocrelizumab frente a interfer\u00f3n beta-1a en la esclerosis m\u00faltiple recidivante. N Engl J Med 2017; 376: 221-234.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2017; 15(2): 33-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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