{"id":340185,"date":"2017-03-08T01:00:00","date_gmt":"2017-03-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-inmunoterapia-hace-tambalearse-a-los-expertos-en-cancer-de-pulmon\/"},"modified":"2017-03-08T01:00:00","modified_gmt":"2017-03-08T00:00:00","slug":"la-inmunoterapia-hace-tambalearse-a-los-expertos-en-cancer-de-pulmon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inmunoterapia-hace-tambalearse-a-los-expertos-en-cancer-de-pulmon\/","title":{"rendered":"La inmunoterapia hace tambalearse a los expertos en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><strong>El pembrolizumab regres\u00f3 a la escena internacional de la terapia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con un estruendo durante la presentaci\u00f3n del estudio KEYNOTE 024 en el Congreso ESMO 2016 de Copenhague. Las conferencias sobre el tema fueron tan concurridas que hubo que habilitar salas adicionales de forma espont\u00e1nea. Desde octubre, el anticuerpo ha sido, por tanto, objeto de gran debate entre los expertos: en comparaci\u00f3n con la quimioterapia basada en platino, prolongaba tanto la supervivencia libre de progresi\u00f3n como la global en primera l\u00ednea (esa es su novedad), con menos efectos secundarios. Adem\u00e1s, hubo noticias importantes en el campo del c\u00e1ncer de mama, que se confirm\u00f3 de nuevo para la poblaci\u00f3n asi\u00e1tica en la ESMO ASIA de Singapur a finales de a\u00f1o.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado, bloquea la interacci\u00f3n entre el receptor del punto de control inmunitario PD-1 y sus ligandos PD-L1\/-L2. Estos ligandos se sobreexpresan en ciertos tumores. A trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PD1, garantizan que las c\u00e9lulas T vean restringida su actividad y proliferaci\u00f3n o que se debilite la propia respuesta inmunitaria antitumoral del organismo. El pembrolizumab se est\u00e1 investigando actualmente en numerosas indicaciones. Sin embargo, la sustancia ha estado en boca de todos desde la presentaci\u00f3n del estudio KEYNOTE 024 en el congreso de la ESMO en 2016. Entretanto, concretamente en noviembre, el estudio se ha publicado en la revista New England Journal of Medicine [1]. Un breve resumen de los resultados.<\/p>\n<h2 id=\"un-beneficio-muy-claro\">Un beneficio muy claro<\/h2>\n<p>En el ensayo abierto de fase III, 305 pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) avanzado no tratado previamente sin mutaci\u00f3n o translocaci\u00f3n del EGFR o ALK, pero con expresi\u00f3n de PD-L1 en al menos la mitad de las c\u00e9lulas tumorales, se dividieron en dos grupos: Uno recibi\u00f3 pembrolizumab a una dosis fija de 200 mg cada tres semanas, el otro recibi\u00f3 quimioterapia basada en platino, lo que el investigador consider\u00f3 m\u00e1s apropiado. En caso de progresi\u00f3n, fue posible el cross-over al grupo de pembrolizumab.<\/p>\n<p>Debido a los resultados positivos, el estudio se interrumpi\u00f3 antes de tiempo:<\/p>\n<ul>\n<li>En el criterio de valoraci\u00f3n primario, la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP), se produjo una reducci\u00f3n significativa y marcada del riesgo del 50% con el uso del anticuerpo (cociente de riesgos 0,50; IC del 95%: 0,37-0,68; p&lt;0,001). Esto correspondi\u00f3 a una SLP de 10,3 frente a 6 meses.<\/li>\n<li>En uno de los criterios de valoraci\u00f3n secundarios, la supervivencia global, se produjo una reducci\u00f3n del riesgo igualmente clara del 40% (tambi\u00e9n significativa), y ello a pesar de una elevada tasa de cruzamientos del 50%. Despu\u00e9s de seis meses, la tasa de supervivencia fue del 80,2% frente al 72,4%, despu\u00e9s de un a\u00f1o del 70% frente al 54%.<\/li>\n<li>Otros criterios de valoraci\u00f3n tambi\u00e9n reflejaron el beneficio: la tasa de respuesta fue del 44,8% frente al 27,8%. Por t\u00e9rmino medio, la respuesta dur\u00f3 m\u00e1s tiempo y los acontecimientos adversos de cualquier grado asociados al tratamiento fueron menos frecuentes (73,4% frente a 90%). Esto tambi\u00e9n fue cierto cuando se consideraron por separado los grados superiores (es decir, los grados 3-5) (26,6% frente a 53,3%).<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"se-avecina-un-cambio-de-poder\">Se avecina un cambio de poder<\/h2>\n<p>Durante a\u00f1os, la quimioterapia a base de platino fue el tratamiento est\u00e1ndar para el CPNM. Las terapias dirigidas han roto parcialmente esta supremac\u00eda, pero s\u00f3lo en pacientes con mutaciones oncog\u00e9nicas impulsoras (como EGFR y ALK). Aqu\u00ed, las nuevas terapias ya destacan en el \u00e1mbito de la primera l\u00ednea. Sin embargo, para la mayor\u00eda de los pacientes no son una opci\u00f3n debido a la falta de mutaciones, por lo que la quimioterapia sigue siendo un pilar importante.<\/p>\n<p>Entonces, \u00bfc\u00f3mo afrontar los nuevos resultados sobre el pembrolizumab? Tras la impresionante presentaci\u00f3n de los datos en el congreso de la ESMO, muchas voces se alzaron ya a favor de que la inmunoterapia avance ahora al escenario de primera l\u00ednea. Con una muy buena tasa de respuesta del 45%, mejor supervivencia y perfil de seguridad, ha llegado el momento de un nuevo est\u00e1ndar. El beneficio en la supervivencia global en particular es sorprendente y extremadamente relevante; hasta ahora, las nuevas sustancias en primera l\u00ednea han puntuado principalmente en la SLP.<\/p>\n<h2 id=\"a-quien-beneficia\">\u00bfA qui\u00e9n beneficia?<\/h2>\n<p>Est\u00e1 claro que no todos los pacientes recibir\u00e1n pembrolizumab en primera l\u00ednea. Por \u00faltimo, la muestra de KEYNOTE 024 con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u226550% representaba aproximadamente &#8220;s\u00f3lo&#8221; un tercio de la poblaci\u00f3n total examinada. Adem\u00e1s, se excluyeron los pacientes con met\u00e1stasis cerebrales, bajo esteroides o con enfermedades autoinmunes. \u00bfSignifica esto que el n\u00famero de personas afectadas por el pembrolizumab es &#8220;s\u00f3lo&#8221; el 10% de los casos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, como han supuesto algunos expertos? En cualquier caso, otros pacientes se benefician tanto de la inmunoterapia como de la terapia dirigida, como demuestra la muestra del estudio, que difiere de los estudios con sustancias dirigidas: KEYNOTE 024 inclu\u00eda principalmente a hombres, fumadores actuales o antiguos y un buen 20% ten\u00eda carcinoma de c\u00e9lulas escamosas.<\/p>\n<p>Por lo tanto, es importante realizar pruebas de expresi\u00f3n de PD-L1 en todos los pacientes, adem\u00e1s del an\u00e1lisis de mutaciones, para poder asignar r\u00e1pidamente la terapia de primera l\u00ednea. Quiz\u00e1 cada vez m\u00e1s pacientes se libren de la quimioterapia.<\/p>\n<p>En t\u00e9rminos de costes, la inmunoterapia en primera l\u00ednea podr\u00eda eliminar algunos tratamientos de apoyo que ser\u00edan necesarios con la quimioterapia. \u00bfCompensa esto quiz\u00e1 algo el elevado precio del pembrolizumab en el balance?<\/p>\n<h2 id=\"monaleesa-2-los-inhibidores-cdk4-6-en-el-banco-de-pruebas\">MONALEESA-2: los inhibidores CDK4\/6 en el banco de pruebas<\/h2>\n<p>En el n\u00famero del a\u00f1o pasado de InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE ya informamos de los resultados positivos del estudio MONALEESA-2. Entretanto, los datos tambi\u00e9n se han publicado en NEJM [2]. Recordemos las tasas de SLP del 63% frente al 42,2% (a los 18 meses), que dur\u00f3 un tiempo significativamente mayor (cociente de riesgos instant\u00e1neos de 0,56), y la respuesta significativamente mejor del 52,7% frente al 37,1%. El agente en investigaci\u00f3n ribociclib se coadministr\u00f3 con letrozol y se compar\u00f3 con placebo m\u00e1s letrozol en el contexto de primera l\u00ednea en 668 mujeres posmenop\u00e1usicas con c\u00e1ncer de mama recurrente o metast\u00e1sico con receptores hormonales positivos (HR+) y HER2 negativo (HER2-).  &nbsp;<\/p>\n<p>El ribociclib es un inhibidor CDK4\/6. Pertenece, por tanto, a una clase &#8220;en auge&#8221; de sustancias activas que se est\u00e1 probando intensamente en ensayos cl\u00ednicos y de la que los expertos esperan mucho. Se espera conseguir un beneficio m\u00e1s precoz y amplio en comparaci\u00f3n con la terapia endocrina anterior. En general, los resultados son realmente alentadores. Una sustancia de este tipo ya est\u00e1 aprobada en Estados Unidos. Sin embargo, sigue habiendo dudas sobre los efectos a largo plazo y el perfil de seguridad asociado.<\/p>\n<h2 id=\"la-poblacion-asiatica-tambien-se-beneficia\">La poblaci\u00f3n asi\u00e1tica tambi\u00e9n se beneficia<\/h2>\n<p>En la ESMO de Copenhague, uno de los temas fue qu\u00e9 pacientes se beneficiar\u00edan del ribociclib. Mientras tanto, se ha estudiado con m\u00e1s detalle un subgrupo \u00e9tnico, el asi\u00e1tico, cuyos primeros datos estuvieron disponibles en ESMO ASIA 2016. Se trata de un an\u00e1lisis de subgrupos predefinido de MONALEESA-2.<br \/>\nPara empezar, al grupo asi\u00e1tico le fue igual de bien que al grupo occidental en t\u00e9rminos de supervivencia libre de progresi\u00f3n. Por tanto, el an\u00e1lisis fue recibido positivamente por los visitantes, ya que consolida la opini\u00f3n predominante sobre el beneficio de la inhibici\u00f3n de CDK4\/6 en el c\u00e1ncer de mama avanzado. La pregunta es: \u00bfEs esta v\u00eda una posible respuesta a la resistencia a la terapia endocrina que se produce en alg\u00fan momento en la mayor\u00eda de las mujeres?<\/p>\n<p>En conjunto, un buen 23% de todos los casos de c\u00e1ncer de mama se diagnostican en Asia, lo que convierte a este grupo en un objeto de estudio relevante. As\u00ed que no fue casualidad que el an\u00e1lisis se colocara como el primer resumen de \u00faltima hora del congreso. <\/p>\n<p>68 pacientes asi\u00e1ticos participaron en MONALEESA-2, formando el 10% de la poblaci\u00f3n total. La SLP volvi\u00f3 a prolongarse significativamente con la adici\u00f3n de ribociclib, con un cociente de riesgos de 0,298 (IC del 95%: 0,134-0,662). El 26% en el grupo de ribociclib frente al 64% en el de placebo interrumpieron el tratamiento, en su mayor\u00eda debido a la progresi\u00f3n de la enfermedad, pero en el 3% de los casos tambi\u00e9n debido a efectos secundarios (en el brazo de verum).<\/p>\n<p>En general, los autores concluyeron que el agente en investigaci\u00f3n junto con el letrozol tambi\u00e9n fue capaz de prolongar la supervivencia libre de progresi\u00f3n en el subgrupo asi\u00e1tico en comparaci\u00f3n con el tratamiento con el inhibidor de la aromatasa solo, de nuevo con un perfil de seguridad aceptable.<\/p>\n<p><em>Fuente: ESMO, 7-11 de octubre de 2016, Copenhague; ESMO ASIA, 16-19 de diciembre de 2016, Singapur.<\/em><\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Reck M, et al: Pembrolizumab frente a quimioterapia para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico PD-L1-positivo. N Engl J Med 2016; 375: 1823-1833.<\/li>\n<li>Hortobagyi GN, et al: Ribociclib como terapia de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer de mama avanzado HR-positivo. N Engl J Med 2016; 375: 1738-1748.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(1): 34-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El pembrolizumab regres\u00f3 a la escena internacional de la terapia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con un estruendo durante la presentaci\u00f3n del estudio KEYNOTE 024 en el Congreso ESMO 2016 de&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":64253,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ESMO en Copenhague y Singapur","footnotes":""},"category":[11483,11475,11424,11336,11552],"tags":[11722,11719,17854,22447,39385,39382,15829,12938],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-340185","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-neumologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-alk-es","tag-cancer-de-pulmon","tag-egfr-es","tag-esmo-es","tag-monaleesa-es","tag-pdl1-es","tag-pembrolizumab-es","tag-quimioterapia-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 02:28:22","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340185","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=340185"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340185\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/64253"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=340185"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=340185"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=340185"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=340185"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}