{"id":340238,"date":"2017-02-28T01:00:00","date_gmt":"2017-02-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/estado-de-la-cuestion-donde-estamos-en-la-lmc-en-2017\/"},"modified":"2017-02-28T01:00:00","modified_gmt":"2017-02-28T00:00:00","slug":"estado-de-la-cuestion-donde-estamos-en-la-lmc-en-2017","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/estado-de-la-cuestion-donde-estamos-en-la-lmc-en-2017\/","title":{"rendered":"Estado de la cuesti\u00f3n: \u00bfd\u00f3nde estamos en la LMC en 2017?"},"content":{"rendered":"

Los pacientes con LMC tienen una esperanza de vida normal cuando son tratados con inhibidores de la cinasa espec\u00edficos de Abl (TKI) en fase cr\u00f3nica. El imatinib, el dasatinib y el nilotinib est\u00e1n aprobados para el tratamiento de primera l\u00ednea de la LMC. En caso de resistencia o intolerancia, el bosutinib y el ponatinib est\u00e1n disponibles como alternativas a los TKI. El objetivo de la terapia es lograr una remisi\u00f3n molecular profunda (RM). Este es un prerrequisito para los conceptos de interrupci\u00f3n de TKI y el logro de la remisi\u00f3n libre de terapia (TFR). Los mecanismos biol\u00f3gicos que subyacen a una TGF no se conocen con precisi\u00f3n, pero probablemente est\u00e9n mediados inmunol\u00f3gicamente. Es posible que la terapia temporal con interfer\u00f3n alfa (IFN) o con inhibidores de los puntos de control inmunitarios pueda aumentar la tasa de TFR. Estas cuestiones se est\u00e1n abordando actualmente en ensayos cl\u00ednicos. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Todo paciente con LMC debe ser tratado con un TKI espec\u00edfico de Abl aprobado en terapia de primera l\u00ednea. Una respuesta oportuna a la terapia molecular es relevante para el pron\u00f3stico. Para poder evaluar esto, es esencial el registro regular de la carga de ARNm de BCR-ABL (cada tres meses hasta que se consiga una MMR estable, y despu\u00e9s al menos cada seis meses) durante la terapia con TKI [1]. El n\u00famero de copias de BCR-ABL se mide en laboratorios normalizados y se estandariza en la unidad internacional “IS” [2]. La carga de BCR-ABL tras la IS se pronuncia sobre la profundidad de la remisi\u00f3n alcanzada. La disminuci\u00f3n del n\u00famero de copias de BCR-ABL en sangre perif\u00e9rica se expresa en pasos logar\u00edtmicos desde el valor basal en el momento del diagn\u00f3stico. Simplificado, un MR3 (MMR) corresponde a una disminuci\u00f3n de la carga de BCR-ABL de tres niveles logar\u00edtmicos, un MR4 corresponde a una disminuci\u00f3n de cuatro niveles logar\u00edtmicos, etc.<\/p>\n

La medici\u00f3n de la carga de BCR-ABL en funci\u00f3n del tiempo de terapia permite una evaluaci\u00f3n de la respuesta y, si es necesario, el cambio de terapia en caso de resistencia terap\u00e9utica [1]. En caso de resistencia, comorbilidades o intolerancia, los inhibidores de Abl como bosutinib o ponatinib est\u00e1n disponibles como alternativas de tratamiento adem\u00e1s de las terapias de primera l\u00ednea.<\/p>\n

El trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre (allo-SCT) es una opci\u00f3n de tratamiento que normalmente s\u00f3lo est\u00e1 indicada en pacientes con LMC avanzada o LMC refractaria a m\u00faltiples TKI.<\/p>\n

Interfer\u00f3n alfa (IFN)<\/h2>\n

La monoterapia con IFN no es muy eficaz en los pacientes con LMC.<\/p>\n

En cambio, la terapia combinada de imatinib o un TKI de segunda generaci\u00f3n (nilotinib, dasatinib) con interfer\u00f3n alfa pegilado (IFN) es muy eficaz. La RM profunda se consigue m\u00e1s r\u00e1pidamente y en un n\u00famero significativamente mayor de pacientes con la combinaci\u00f3n que con los TKI solos [3\u20135]. En estudios no controlados, la terapia de mantenimiento con IFN tras la terapia combinada precedente tambi\u00e9n indujo una tasa elevada de TFR [6,7].<\/p>\n

Objetivos de la terapia en la fase cr\u00f3nica<\/h2>\n

El objetivo principal de la terapia con TKI en la LMC es lograr una remisi\u00f3n molecular lo antes posible, que debe estar al menos en el rango de una MMR (MR3). Esto es importante porque la remisi\u00f3n molecular profunda protege contra la progresi\u00f3n de la enfermedad y normaliza la supervivencia global con la LMC [8\u201310].<\/p>\n

El objetivo terap\u00e9utico secundario es la r\u00e1pida consecuci\u00f3n de un MR profundo (por ejemplo, en el sentido de un MR4, MR4,5 o MR5), ya que esto permite la inclusi\u00f3n en los conceptos de interrupci\u00f3n de los TKI.<\/p>\n

Remisi\u00f3n libre de tratamiento (“RFT”)<\/h2>\n

Originalmente, la terapia con TKI para la LMC se dise\u00f1\u00f3 para ser continua, ya que pronto qued\u00f3 claro que los inhibidores de BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib) no pod\u00edan erradicar las c\u00e9lulas madre de la LMC [11,12].<\/p>\n

Sorprendentemente, informes de casos cl\u00ednicos y estudios posteriores (STIM, STIM-2, EURO-SKI) demostraron que alrededor del 50% de los pacientes que han sido tratados con imatinib durante muchos a\u00f1os y que, por tanto, han alcanzado un MR4,5 estable, pueden hacer una pausa en el imatinib sin sufrir una reca\u00edda molecular (rebote de la carga de BCR-ABL o p\u00e9rdida de un MMR) [13\u201317].<\/p>\n

Hasta ahora, los mecanismos que subyacen a una TGF son poco conocidos. Por lo tanto, actualmente no se han establecido estrategias terap\u00e9uticas probadas para aumentar la tasa de TGF. Sin embargo, se presupone el control inmunol\u00f3gico de las c\u00e9lulas de LMC residuales por parte de las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas NK. Los factores asociados a una tasa de TFR significativamente mayor son la duraci\u00f3n de la preterapia con imatinib (m\u00e1s de 5,8 a\u00f1os) y la duraci\u00f3n de una MR4 (m\u00e1s de 3,1 a\u00f1os). El n\u00famero de c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocitoides maduras (CD86+pDC) y de c\u00e9lulas NK maduras es un marcador biol\u00f3gico potencial asociado a una mayor tasa de TFR [18,19].<\/p>\n

Conceptos para mejorar la tasa de TGF<\/h2>\n

Conseguir la remisi\u00f3n libre de tratamiento en el mayor n\u00famero posible de pacientes es el ambicioso objetivo de los conceptos actuales de terapia de primera l\u00ednea para la LMC (CML-V, Tiger) y de los estudios de interrupci\u00f3n (NAUT, ENDURE, INCEPTION).<\/p>\n

El estudio ENDURE, que comenzar\u00e1 en breve en 15 centros de Alemania, est\u00e1 probando si una terapia de mantenimiento con IFN de 15 meses puede reducir la tasa de recidivas moleculares en 214 pacientes sometidos a RM profunda (al menos RM4) (Fig. 1)<\/strong>. El IFN utilizado es el Ropeg-IFN (AOP2014). El Ropeg-IFN es un nuevo IFN con una semivida m\u00e1s larga y, por tanto, mejor tolerado que los IFN pegilados disponibles anteriormente. El preparado s\u00f3lo necesita inyectarse cada 14 d\u00edas.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Pronto se probar\u00e1 otro concepto terap\u00e9utico innovador en el estudio INCEPTION. Aqu\u00ed, los pacientes tras la pausa de TKI -estratificados por fenotipo de c\u00e9lulas T de agotamiento e inmunofenotipo de pDC- se tratan aleatoriamente con los inhibidores de los puntos de control nivolumab e ipilimumab.<\/p>\n

Outlook<\/h2>\n

Con la introducci\u00f3n de los TKI como terapia est\u00e1ndar para la LMC, la supervivencia con esta enfermedad se ha normalizado. El objetivo de la futura terapia de la LMC es lograr una RM profunda y una liberaci\u00f3n del tratamiento segura y a largo plazo en el mayor n\u00famero posible de pacientes.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Baccarani M, et al: Recomendaciones de la European LeukemiaNet para el tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica: 2013. Blood 2013; 122: 872-884.<\/li>\n
  2. Cross NCP, et al: Recomendaciones de laboratorio para la puntuaci\u00f3n de respuestas moleculares profundas tras el tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica. Leucemia 2015; 29: 999-1003.<\/li>\n
  3. Simonsson B, et al: La combinaci\u00f3n de IFN-\u03b12b pegilado con imatinib aumenta las tasas de respuesta molecular en pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica de riesgo bajo o intermedio. Sangre 2011; 118: 3228-3235.<\/li>\n
  4. Preudhomme C, et al: Imatinib m\u00e1s peginterfer\u00f3n alfa-2a en la leucemia mieloide cr\u00f3nica. N Engl J Med 2010; 363: 2511-2521.<\/li>\n
  5. Nicolini FE, et al: Nilotinib y peginterfer\u00f3n alfa-2a para la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase cr\u00f3nica reci\u00e9n diagnosticada (NiloPeg): un estudio de fase 2 multic\u00e9ntrico, no aleatorizado y abierto. Lancet Haematology 2015; 2: e37-e46.<\/li>\n
  6. Burchert A, et al.: Respuesta molecular sostenida con interfer\u00f3n alfa de mantenimiento tras la terapia de inducci\u00f3n con imatinib m\u00e1s interfer\u00f3n alfa en pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica. J Clin Oncol 2010; 28: 1429-1435.<\/li>\n
  7. Burchert A, et al: La terapia de mantenimiento con interfer\u00f3n alfa 2 (IFN) puede permitir altas tasas de interrupci\u00f3n del tratamiento en la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC). Leucemia 2015; 29: 1331-1335.<\/li>\n
  8. Hehlmann R, et al: Deep Molecular Response Is Reached by the Majority of Patients Treated With Imatinib, Predicts Survival, and Is Achieved More Quickly by Optimized High-Dose Imatinib: Results From the Randomized CML-Study IV. J Clin Oncol 2014 Feb 10; 32(5): 415-423.<\/li>\n
  9. Hehlmann R, et al: Tolerability-adapted imatinib 800 mg\/d versus 400 mg\/d versus 400 mg\/d m\u00e1s interfer\u00f3n-\u03b1 en la leucemia mieloide cr\u00f3nica de diagn\u00f3stico reciente. J Clin Oncol 2011; 29: 1634-1642.<\/li>\n
  10. Bower H, et al: La esperanza de vida de los pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica se aproxima a la de la poblaci\u00f3n general. J Clin Oncol 2016; 34: 2851-2857.<\/li>\n
  11. Graham SM, et al: Las c\u00e9lulas madre primitivas, quiescentes y positivas para Filadelfia de pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica son insensibles al STI571 in vitro. Sangre 2002; 99: 319-325.<\/li>\n
  12. J\u00f8rgensen HG, et al: El nilotinib ejerce efectos antiproliferativos equipotentes al imatinib y no induce la apoptosis en las c\u00e9lulas CD34+ de la LMC. Sangre 2007; 109: 4016-4019.<\/li>\n
  13. Mahon FX, et al: Interrupci\u00f3n del imatinib en pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica que han mantenido una remisi\u00f3n molecular completa durante al menos 2 a\u00f1os: el ensayo prospectivo y multic\u00e9ntrico Stop Imatinib (STIM). Lancet Oncol 2010; 11: 1029-1035.<\/li>\n
  14. Rousselot P, et al: Interrupci\u00f3n del mesilato de imatinib en pacientes con leucemia miel\u00f3gena cr\u00f3nica en remisi\u00f3n molecular completa durante m\u00e1s de 2 a\u00f1os. Sangre 2007; 109: 58-60.<\/li>\n
  15. Rousselot P, et al: Loss of Major Molecular Response As a Trigger for Restarting Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Patients With Chronic-Phase Chronic Myelogenous Leukemia Who Have Stopped Imatinib After Durable Undetectable Disease. J Clin Oncol 2013; 32: 424-430.<\/li>\n
  16. Ross DM, et al: Seguridad y eficacia del cese del imatinib en pacientes con LMC con enfermedad m\u00ednima residual estable indetectable: resultados del estudio TWISTER. Sangre 2013; 122: 515-522.<\/li>\n
  17. Mahon FX, et al: An\u00e1lisis provisional de un ensayo paneuropeo de inhibidores de la tirosina cinasa de parada en la leucemia mieloide cr\u00f3nica: el estudio EURO-SKI. Sangre 2014; 124: 151.<\/li>\n
  18. Ilander M, et al: El aumento de la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas NK maduras se asocia a la interrupci\u00f3n satisfactoria del imatinib en la leucemia mieloide cr\u00f3nica. Leucemia 2016. DOI: 10.1038\/leu.2016.360 [Epub ahead of print].<\/li>\n
  19. Sch\u00fctz C, et al.: La expresi\u00f3n del ligando CD86 de CTLA-4 en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocitoides (pDC) predice el riesgo de recurrencia de la enfermedad tras la interrupci\u00f3n del tratamiento en la LMC. Leucemia 2017. DOI: 10.1038\/leu.2017.9 [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n

    \nInFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2017; 5(1): 17-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Los pacientes con LMC tienen una esperanza de vida normal cuando son tratados con inhibidores de la cinasa espec\u00edficos de Abl (TKI) en fase cr\u00f3nica. El imatinib, el dasatinib y…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":64214,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leucemia mieloide cr\u00f3nica","footnotes":""},"category":[11478,11321,11336,11552],"tags":[34026,18736,39501,20870,39498,39496],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-340238","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cml-es","tag-ifn-es","tag-interferon-alfa","tag-leucemia-es","tag-tfr-es","tag-tki-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 22:01:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340238","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=340238"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340238\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/64214"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=340238"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=340238"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=340238"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=340238"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}