{"id":340561,"date":"2016-12-08T01:00:00","date_gmt":"2016-12-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/avances-en-el-tratamiento-del-melanoma-mas-exito-con-las-terapias-combinadas\/"},"modified":"2016-12-08T01:00:00","modified_gmt":"2016-12-08T00:00:00","slug":"avances-en-el-tratamiento-del-melanoma-mas-exito-con-las-terapias-combinadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/avances-en-el-tratamiento-del-melanoma-mas-exito-con-las-terapias-combinadas\/","title":{"rendered":"Avances en el tratamiento del melanoma: m\u00e1s \u00e9xito con las terapias combinadas"},"content":{"rendered":"<p><strong>Hace s\u00f3lo unos a\u00f1os, el melanoma metast\u00e1sico era r\u00e1pidamente mortal, pero hoy en d\u00eda la enfermedad responde con frecuencia y a largo plazo a las nuevas terapias farmacol\u00f3gicas. Los expertos informaron sobre los avances en la terapia del melanoma en el 25\u00ba Congreso de la EADV celebrado en Viena.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El Prof. Dr. Martin R\u00f6cken, del Departamento Universitario de Dermatolog\u00eda de Tubinga (Alemania), se\u00f1al\u00f3 que existen tres cuestiones principales a la hora de elegir el tratamiento para los pacientes con melanoma avanzado o metast\u00e1sico:<\/p>\n<ul>\n<li>\u00bfQu\u00e9 extensi\u00f3n tiene la carga tumoral?<\/li>\n<li>\u00bfSe conoce el estado de la mutaci\u00f3n?<\/li>\n<li>\u00bfCu\u00e1l es el estado general?<\/li>\n<\/ul>\n<p>Un requisito previo para el tratamiento con una terapia combinada consistente en dos inhibidores de la cinasa, que se recomienda para cargas tumorales elevadas, es la determinaci\u00f3n del estado de la mutaci\u00f3n con evidencia de una mutaci\u00f3n en el gen BRAF. La mutaci\u00f3n provoca un crecimiento tumoral incontrolado estimulado a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n RAS\/RAF\/MEK\/ERK. La inhibici\u00f3n del crecimiento tumoral puede conseguirse si se bloquea la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, ya sea s\u00f3lo con un inhibidor selectivo de BRAF (vemurafenib, dabrafenib) o m\u00e1s abajo en la v\u00eda, adem\u00e1s, con un inhibidor selectivo de las prote\u00ednas quinasas MEK 1 y MEK 2 (cometinib en combinaci\u00f3n con vemurafenib, trametinib en combinaci\u00f3n con dabrafenib). Antes de la introducci\u00f3n de la terapia combinada, la supervivencia mejoraba con la monoterapia con inhibidores de BRAF s\u00f3lo en los primeros nueve meses en comparaci\u00f3n con la terapia cl\u00e1sica con dacarbazina, pero despu\u00e9s de nueve meses ya no mejoraba, inform\u00f3 el ponente. En cambio, la terapia combinada con un inhibidor de BRAF y un inhibidor de MEK consigue una supervivencia de al menos dos a\u00f1os. Por ejemplo, en un estudio en el que participaron 495 pacientes con melanoma avanzado o metast\u00e1sico y mutaci\u00f3n BRAF probada, se logr\u00f3 una mediana de supervivencia de 22,3 meses con la combinaci\u00f3n de cometinib y vemurafenib [1]. En el grupo de comparaci\u00f3n tratado con placebo y vemurafenib, la mediana de supervivencia analizada cuando el 52% de todos los pacientes hab\u00eda fallecido fue significativamente inferior (17,4 meses).<\/p>\n<p>Los inhibidores de la cinasa son f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a para administraci\u00f3n oral diaria. Producen una r\u00e1pida respuesta tumoral con una elevada tasa de respuesta. En comparaci\u00f3n con la monoterapia, la terapia combinada con un inhibidor de BRAF y otro de MEK aumenta la tasa de respuesta, prolonga la supervivencia global y reduce la incidencia de efectos secundarios espec\u00edficos como los tumores cut\u00e1neos secundarios. El Prof. R\u00f6cken se\u00f1al\u00f3 que si se interrumpe el tratamiento, cabe esperar que las met\u00e1stasis reaparezcan r\u00e1pidamente. Una publicaci\u00f3n reciente inform\u00f3 sobre 12 pacientes en los que los inhibidores de BRAF\/MEK hab\u00edan logrado una respuesta completa [2]. Sin embargo, la mitad de los pacientes tratados con \u00e9xito recayeron, una mediana de 6,6 meses despu\u00e9s de interrumpir el tratamiento. Los autores escriben que a\u00fan no est\u00e1 clara la duraci\u00f3n \u00f3ptima del tratamiento de los pacientes con respuesta completa sin signos de progresi\u00f3n [2].<\/p>\n<h2 id=\"inmunoterapia-combinada\">Inmunoterapia combinada<\/h2>\n<p>S\u00f3lo han pasado cinco a\u00f1os desde que el inhibidor de la quinasa vemurafenib y el inhibidor del punto de control inmunitario ipilimumab estuvieron disponibles y el tratamiento del melanoma metast\u00e1sico empez\u00f3 a cambiar por completo, afirm\u00f3 la Prof. Dra. Caroline Robert, del Institut de Canc\u00e9rologie Gustave Roussy, Villejuif, Francia. En 2011, el ponente public\u00f3 un estudio en el que la inmunoterapia con el anticuerpo anti-CTLA4 ipilimumab en combinaci\u00f3n con dacarbazina logr\u00f3 una mejora significativa de la supervivencia a 3 a\u00f1os en comparaci\u00f3n con la monoterapia con dacarbazina [3]. Resultados a\u00fan m\u00e1s impresionantes obtuvieron los anticuerpos anti-PD1 pembrolizumab y nivolumab, que se desarrollaron en poco tiempo y recibieron r\u00e1pidamente la aprobaci\u00f3n. Dos estudios de fase 3 publicados por el ponente compararon el nivolumab con la quimioterapia convencional con dacarbazina [4] y el pembrolizumab con el ipilimumab [5]. En el grupo de nivolumab, el 70% de los pacientes segu\u00edan vivos 18 meses despu\u00e9s de iniciar la terapia. En comparaci\u00f3n con el grupo de dacarbazina, la supervivencia global mejor\u00f3 alrededor de un 50% [4]. En una comparaci\u00f3n directa con el ipilimumab, el anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab logr\u00f3 una supervivencia global significativamente mayor al cabo de 18 meses [5]. La terapia combinada de nivolumab m\u00e1s ipilimumab dio como resultado una mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n de 11,5 meses (2,9 meses con ipilimumab y 6,9 meses con nivolumab en monoterapia) y una tasa de respuesta objetiva del 58% (con ipilimumab del 19% y con nivolumab del 44%, respectivamente) [6]. Recientemente, se publicaron los resultados de un estudio sobre la supervivencia global a 2 a\u00f1os conseguida con la terapia combinada de nivolumab m\u00e1s ipilimumab [7]. Fue del 63,8% con la terapia combinada y del 63,8% con la monoterapia con ipilimumab.<br \/>\n53,6%.<\/p>\n<h2 id=\"la-otra-cara-de-la-moneda\">La otra cara de la moneda<\/h2>\n<p>La tasa de respuesta es alta con la inmunoterapia combinada, pero la toxicidad igualmente alta es la otra cara de la moneda, inform\u00f3 el ponente. La mayor\u00eda de las veces, los efectos secundarios son una consecuencia indeseable del mecanismo de acci\u00f3n de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, que desencadenan la estimulaci\u00f3n del sistema inmunitario. Los efectos secundarios inmunol\u00f3gicos incluyen, por ejemplo:<\/p>\n<ul>\n<li>Efectos secundarios cut\u00e1neos como prurito, erupci\u00f3n cut\u00e1nea, vit\u00edligo<\/li>\n<li>Efectos secundarios gastrointestinales como n\u00e1useas, diarrea, colitis<\/li>\n<li>Hepatitis, nefritis<\/li>\n<li>Endocrinopat\u00edas como hipo o hipertiroidismo, hipofisitis, diabetes mellitus tipo 1<\/li>\n<\/ul>\n<p>Un estudio observacional prospectivo publicado recientemente (67 pacientes con melanoma metast\u00e1sico tratados con pembrolizumab) concluy\u00f3 que el vit\u00edligo que aparece durante la terapia con pembrolizumab puede ser un signo favorable, inform\u00f3 el ponente. El vit\u00edligo se desarroll\u00f3 como efecto secundario inmunol\u00f3gico en 17 pacientes (25%) [8]. En estos pacientes, se produjo con mayor frecuencia una respuesta objetiva (completa o parcial) del melanoma (12 de 17 pacientes [71%]) que en los pacientes sin desarrollo de vit\u00edligo (14 de 50 pacientes [28%]).<\/p>\n<p>\n<em>Fuente: 25\u00ba Congreso de la EADV 28 de septiembre-2 de octubre, Viena<\/em><\/p>\n<ul>\n<li><em>Foco 1: Nuevos avances en la terapia del melanoma &#8211; actualizaci\u00f3n. Ponente: Martin R\u00f6cken, Tubinga. 29.9.2016<\/em><\/li>\n<li><em>Conferencias plenarias B: El avance en el campo de la inmunoterapia del melanoma. Ponente: Caroline Robert, Villejuif. 30.9.2016<\/em><\/li>\n<\/ul>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Ascierto PA, et al: Cometinib combinado con vemurafenib en melanoma avanzado con mutaci\u00f3n BRAFV600 (coBRIM): resultados actualizados de eficacia de un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3. Lancet Oncology 2016; 17: 1248-1260.<\/li>\n<li>Carlino MS, et al: Cese de la terapia dirigida tras una respuesta completa en el melanoma avanzado mutante para BRAF: una serie de casos. Br J Cancer 2016, 6 de octubre (Epub ahead of print).<\/li>\n<li>Robert C, et al: Ipilimumab m\u00e1s dacarbazina para el melanoma metast\u00e1sico no tratado previamente. N Engl J Med 2011; 364: 2517-2526.<\/li>\n<li>Robert C, et al: Nivolumab en melanoma no tratado previamente sin mutaci\u00f3n BRAF. N Engl J Med 2015; 372: 320-330.<\/li>\n<li>Robert C, et al. Pembrolizumab frente a ipilimumab en el melanoma avanzado. N Engl J Med 2015; 372: 2521-2532.<\/li>\n<li>Larkin J, et al: Combinaci\u00f3n de nivolumab e ipilimumab o monoterapia en el melanoma no tratado. N Engl J Med 2015; 373: 23-34.<\/li>\n<li>Hodi FS, et al: Combinaci\u00f3n de nivolumab e ipilimumab frente a ipilimumab solo en pacientes con melanoma avanzado: resultados de supervivencia global a 2 a\u00f1os en un ensayo multic\u00e9ntrico, aleatorizado, controlado, de fase 2. Lancet Oncology 2016; 8 de septiembre (Epub ahead of print).<\/li>\n<li>Hua C, et al: Asociaci\u00f3n del vit\u00edligo con la respuesta tumoral en pacientes con melanoma metast\u00e1sico tratados con pembrolizumab. JAMA Dermatol 2016; 152: 45-51.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2016; 26(6): 44-45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Hace s\u00f3lo unos a\u00f1os, el melanoma metast\u00e1sico era r\u00e1pidamente mortal, pero hoy en d\u00eda la enfermedad responde con frecuencia y a largo plazo a las nuevas terapias farmacol\u00f3gicas. Los expertos&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":61949,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"25\u00ba Congreso de la EADV en Viena","footnotes":""},"category":[11310,11483,11475,11336,11552],"tags":[13655,12286,40224,40229,12288,40233],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-340561","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-oncologia","category-rx-es","tag-braf-es","tag-cancer-de-piel","tag-estado-de-la-mutacion","tag-inhibidor-de-la-cinasa","tag-melanoma","tag-monterapia-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 09:16:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340561","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=340561"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340561\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/61949"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=340561"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=340561"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=340561"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=340561"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}