{"id":340707,"date":"2016-11-01T02:00:00","date_gmt":"2016-11-01T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevos-enfoques-terapeuticos-modificadores-de-la-enfermedad-para-la-esclerosis-sistemica\/"},"modified":"2016-11-01T02:00:00","modified_gmt":"2016-11-01T01:00:00","slug":"nuevos-enfoques-terapeuticos-modificadores-de-la-enfermedad-para-la-esclerosis-sistemica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-enfoques-terapeuticos-modificadores-de-la-enfermedad-para-la-esclerosis-sistemica\/","title":{"rendered":"Nuevos enfoques terap\u00e9uticos modificadores de la enfermedad para la esclerosis sist\u00e9mica"},"content":{"rendered":"

En el congreso EULAR de Londres, uno de los temas fue el tratamiento de las colagenosis y aqu\u00ed en particular la esclerosis sist\u00e9mica difusa precoz. Los nuevos enfoques que tienen el potencial de actuar sobre la propia enfermedad est\u00e1n estudiando el agotamiento de las c\u00e9lulas B, la v\u00eda de la interleucina-6 y la inmunoglobulina intravenosa.<\/strong><\/p>\n

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John Varga, MD, Chicago, habl\u00f3 sobre los nuevos enfoques modificadores de la enfermedad en la esclerosis sist\u00e9mica (SSc). Se trata de una enfermedad autoinmune rara caracterizada por inflamaci\u00f3n, fibrosis y cambios vasculares que pueden dar lugar a manifestaciones en la piel y los \u00f3rganos internos. Se han descrito varios fenotipos con diferencias en el curso cl\u00ednico y el pron\u00f3stico. Probablemente exista una relaci\u00f3n causal entre los cambios inflamatorios de las primeras fases de la enfermedad y la fibrosis posterior. Por ello, se han investigado numerosos enfoques terap\u00e9uticos inmunosupresores, con resultados bastante decepcionantes en general. En funci\u00f3n de la extensi\u00f3n del engrosamiento cut\u00e1neo, se distingue una forma limitada (piel por debajo de las articulaciones de los codos o las rodillas) de una forma difusa (afectaci\u00f3n adicional de la piel m\u00e1s pr\u00f3xima al centro del cuerpo y el tronco). Adem\u00e1s, puede verse afectado el tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial, EPI) o los vasos sangu\u00edneos de los pulmones (hipertensi\u00f3n arterial pulmonar). El procedimiento para la SSc con afectaci\u00f3n cut\u00e1nea difusa (con o sin enfermedad pulmonar intersticial asociada) est\u00e1 particularmente mal establecido. Se ha probado el metotrexato, pero los resultados relativos a las manifestaciones cut\u00e1neas o al estado general en la SSc difusa temprana no son alentadores [1,2]. La ciclofosfamida, establecida en la enfermedad pulmonar intersticial asociada al SSc, tampoco es suficientemente eficaz contra los s\u00edntomas dermatol\u00f3gicos. Por lo tanto, se buscan nuevos enfoques modificadores de la enfermedad con un perfil de seguridad aceptable durante un periodo de tiempo m\u00e1s largo.<\/p>\n

Agotamiento de c\u00e9lulas B<\/h2>\n

Existen pruebas de una desregulaci\u00f3n o hiperactivaci\u00f3n de las c\u00e9lulas B en la esclerosis sist\u00e9mica. Dado que las c\u00e9lulas B est\u00e1n implicadas de forma crucial en el mantenimiento de la fibrosis y la vasculopat\u00eda, parece sensato dirigirse a ellas terap\u00e9uticamente, por ejemplo con el anticuerpo anti-CD20 rituximab [3]. Se administr\u00f3 a 20 pacientes con esclerosis sist\u00e9mica difusa (principalmente temprana) -el 80% de los cuales hab\u00edan fracasado en la terapia con ciclofosfamida, el 35% con EPI- en un peque\u00f1o ensayo no aleatorizado (duraci\u00f3n del seguimiento: cuatro a\u00f1os) [4]. Se observaron mejoras significativas en la actividad y la gravedad de las manifestaciones cut\u00e1neas y en la puntuaci\u00f3n cut\u00e1nea media a los 12 meses y en el seguimiento final (en comparaci\u00f3n con los valores iniciales). El rituximab tambi\u00e9n parece tener un efecto positivo o estabilizador sobre la funci\u00f3n pulmonar.<\/p>\n

Un estudio de casos y controles con un total de 63 pacientes con SSc tratados que hab\u00edan recibido rituximab durante un seguimiento de cinco a nueve meses lleg\u00f3 a una conclusi\u00f3n similar. La puntuaci\u00f3n mRS, un par\u00e1metro de la fibrosis cut\u00e1nea, era de 25 al inicio. De nuevo, se produjeron mejoras significativas en la fibrosis cut\u00e1nea con rituximab en comparaci\u00f3n con los controles y al inicio. Se evit\u00f3 el empeoramiento de la fibrosis pulmonar. El perfil de seguridad fue bueno seg\u00fan los autores [5].<\/p>\n

Interleucina-6<\/h2>\n

La interleucina-6 (IL-6) tambi\u00e9n puede ser una diana terap\u00e9utica, como demuestra el llamado estudio faSScinate [6]. Este ensayo de fase II aleatorizado y controlado prob\u00f3 tocilizumab subcut\u00e1neo semanal frente a placebo durante un seguimiento total de 48 semanas en 87 pacientes con SSc cut\u00e1neo difuso con una MRSS media de 25 y una duraci\u00f3n de la enfermedad de 17 meses. Transcurrido este tiempo, se observ\u00f3 una tendencia a la mejora de la mRSS en el grupo de tocilizumab. De media, el anticuerpo anti-IL-6 redujo la puntuaci\u00f3n en 6,33 frente a 2,77 con placebo (p=0,0579). As\u00ed pues, aunque este resultado “no alcanz\u00f3” la significaci\u00f3n, el descenso de la funci\u00f3n pulmonar con tocilizumab fue significativamente menor que con placebo (p=0,0373).<\/p>\n

Los resultados no son precisamente sobresalientes, pero actualmente se est\u00e1 llevando a cabo el correspondiente ensayo de fase III para aclarar por fin el perfil beneficio-riesgo.<\/p>\n

Inmunoglobulina intravenosa<\/h2>\n

La inmunoglobulina intravenosa (que contiene anticuerpos IgG humanos) ya se utiliza para otras enfermedades autoinmunes, aunque el mecanismo exacto relativo a la reducci\u00f3n de la autoinmunidad es muy complejo y a\u00fan no se ha aclarado de forma concluyente. El efecto sobre la esclerodermia tambi\u00e9n se ha estudiado durante alg\u00fan tiempo.<\/p>\n

Un estudio abierto de 30 pacientes con SSc cut\u00e1nea difusa activa refractaria durante una media de dos a\u00f1os y una mRSS de 30 prob\u00f3 ciclos de seis meses de inmunoglobulina intravenosa (2 g\/kg\/mes) como terapia a\u00f1adida. Por t\u00e9rmino medio, la duraci\u00f3n de la terapia fue de 8,5 ciclos. A partir de los 30, la mRSS se redujo a 24,1 \u00b1 9,6 despu\u00e9s de seis meses, a 22,5 \u00b1 10,0 despu\u00e9s de un a\u00f1o y a 15,3 \u00b1 6,4 despu\u00e9s de dos a\u00f1os. Todas estas diferencias fueron significativas en comparaci\u00f3n con el valor inicial [7].<\/p>\n

Fuente: Congreso EULAR, 8-11 de junio de 2016, Londres.<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Pope JE, et al: Un ensayo aleatorizado y controlado de metotrexato frente a placebo en la esclerodermia difusa temprana. Arthritis Rheum 2001 Jun; 44(6): 1351-1358.<\/li>\n
  2. van den Hoogen FH, et al: Comparaci\u00f3n de metotrexato con placebo en el tratamiento de la esclerosis sist\u00e9mica: un ensayo doble ciego aleatorizado de 24 semanas, seguido de un ensayo observacional de 24 semanas. Br J Rheumatol 1996 Abr; 35(4): 364-372.<\/li>\n
  3. Sakkas LI, Bogdanos DP: Esclerosis sist\u00e9mica: nuevas pruebas refuerzan el papel de las c\u00e9lulas B. Autoinmune Rev 2016 Feb; 15(2): 155-161.<\/li>\n
  4. Bosello SL, et al: Eficacia a largo plazo de la terapia de depleci\u00f3n de c\u00e9lulas B sobre la afectaci\u00f3n pulmonar y cut\u00e1nea en la esclerosis sist\u00e9mica difusa. Semin Arthritis Rheum 2015 feb; 44(4): 428-436.<\/li>\n
  5. Jordan S, et al: Efectos y seguridad del rituximab en la esclerosis sist\u00e9mica: un an\u00e1lisis del grupo European Scleroderma Trial and Research (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2015 Jun; 74(6): 1188-1194.<\/li>\n
  6. Khanna D, et al: Seguridad y eficacia del tocilizumab subcut\u00e1neo en adultos con esclerosis sist\u00e9mica (faSScinate): un ensayo de fase 2, aleatorizado y controlado. Lancet 2016 mayo 5. DOI: 10.1016\/S0140-6736(16)00232-4 [Epub ahead of print].<\/li>\n
  7. Poelman CL, et al: La inmunoglobulina intravenosa puede ser una terapia eficaz para la esclerosis sist\u00e9mica cut\u00e1nea difusa activa refractaria. J Rheumatol 2015 Feb; 42(2): 236-242.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2016; 26(5): 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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