{"id":341210,"date":"2016-07-31T02:00:00","date_gmt":"2016-07-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/habra-pronto-una-vacuna-contra-el-mesotelioma-maligno\/"},"modified":"2016-07-31T02:00:00","modified_gmt":"2016-07-31T00:00:00","slug":"habra-pronto-una-vacuna-contra-el-mesotelioma-maligno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/habra-pronto-una-vacuna-contra-el-mesotelioma-maligno\/","title":{"rendered":"\u00bfHabr\u00e1 pronto una vacuna contra el mesotelioma maligno?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Una vez m\u00e1s, la Conferencia Europea sobre el C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n se celebr\u00f3 en Ginebra. Tambi\u00e9n en esta ocasi\u00f3n, la atenci\u00f3n se centr\u00f3 principalmente en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as. Se est\u00e1n investigando terapias dirigidas a variantes mutadas y no mutadas del EGFR solas o en combinaci\u00f3n con quimioterapia. Varios de estos medicamentos ya est\u00e1n aprobados en la UE y en EE.UU. Adem\u00e1s, se debati\u00f3 un enfoque innovador del campo de la inmunolog\u00eda con una terapia en el campo del mesotelioma.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Est\u00e1n sucediendo cosas en el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM). Por un lado, en el congreso se debatieron los resultados de los estudios sobre el osimertinib. Se trata de un potente inhibidor irreversible de la tirosina quinasa EGFR de tercera generaci\u00f3n que ya ha sido aprobado en EE.UU. y la UE (a\u00fan no en Suiza). Dos res\u00famenes de \u00faltima hora confirmaron su eficacia en el CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR, en particular en presencia de una mutaci\u00f3n T790M. Una actualizaci\u00f3n de AURA P1 (fase I) y los datos agrupados de la extensi\u00f3n de AURA y AURA 2 (ambos ensayos de fase II) mostraron los siguientes resultados para el osimertinib a la dosis recomendada de 80 mg\/d\u00eda (oral):<\/p>\n<ul>\n<li>De los 63 pacientes del AURA P1, el 71% tuvo una respuesta objetiva que dur\u00f3 una mediana de 9,6 meses. La supervivencia sin progresi\u00f3n fue de 9,7 meses. Los efectos secundarios causales m\u00e1s frecuentes incluyeron erupciones cut\u00e1neas (37%, ninguna de grado 3) y diarrea (35%, de las que el 2% fueron de grado 3).<\/li>\n<li>De los 411 pacientes de los dos ensayos agrupados de fase II, el 66% tuvo una respuesta objetiva (seg\u00fan una revisi\u00f3n independiente) que dur\u00f3 una mediana de 12,5 meses. La supervivencia sin progresi\u00f3n fue de 11 meses. Al cabo de un a\u00f1o, el 47,5% de los participantes segu\u00edan libres de progresi\u00f3n. Una vez m\u00e1s, la erupci\u00f3n cut\u00e1nea (41%, incluido un 1% de grado 3) y la diarrea (38%, incluido un 1% de grado 3) se encontraban entre los efectos secundarios causales m\u00e1s frecuentes.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Los datos agrupados de la fase II confirmar\u00edan claramente los resultados de AURA P1 y de publicaciones anteriores, afirmaron los ponentes. En pacientes con CPNM avanzado y la mutaci\u00f3n EGFR T790M que han progresado con una terapia EGFR TKI previa, el osimertinib 80&nbsp;mg\/d proporciona una alta tasa de respuesta durante una duraci\u00f3n relativamente larga con una supervivencia sin progresi\u00f3n alentadora (especialmente en comparaci\u00f3n con los cuatro a cinco meses con quimioterapia) y un perfil de efectos secundarios manejable.<\/p>\n<p>Seg\u00fan los autores, el diagn\u00f3stico molecular de la mutaci\u00f3n T790M ya deber\u00eda ser est\u00e1ndar. Los datos mostrar\u00edan claramente que los pacientes con un mecanismo de resistencia correspondiente se benefician del osimertinib.<\/p>\n<h2 id=\"el-osimertinib-tambien-es-eficaz-en-primera-linea\">El osimertinib tambi\u00e9n es eficaz en primera l\u00ednea<\/h2>\n<p>La segunda presentaci\u00f3n mostr\u00f3 datos de dos cohortes de fase I con osimertinib a la dosis de 80&nbsp;o 160&nbsp;mg\/d, esta vez administrado como terapia de primera l\u00ednea, es decir, en 60 pacientes sin tratamiento previo. Tambi\u00e9n se trata de una actualizaci\u00f3n del estudio AURA. Los pacientes ten\u00edan un CPNM localmente avanzado o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n del EGFR (cinco de ellos eran T790M positivos). La mediana de seguimiento fue de 16,6 meses. La tasa de respuesta objetiva global fue del 77% (67% en la cohorte de 80&nbsp;mg y 87% en la de 160&nbsp;mg). Los pacientes permanecieron libres de progresi\u00f3n durante una mediana de 19,3 meses. Al cabo de un a\u00f1o y medio, un total de 55% resp. ninguna progresi\u00f3n en el 57% (80&nbsp;mg) y el 53% (160&nbsp;mg) seg\u00fan la cohorte.<\/p>\n<p>Los acontecimientos adversos m\u00e1s frecuentes fueron diarrea (60% y 87%, respectivamente, de los cuales 0% y 7% fueron de grado 3 o superior), estomatitis (43% y 50%, respectivamente, de los cuales 0% y 3% fueron de grado 3 o superior) y paroniquia (30% y 53%, respectivamente, de los cuales 0% y 7% fueron de grado 3 o superior). Al 10% (80 mg) resp. En el 47% (160 mg) de los pacientes fue necesario reducir la dosis para controlar los efectos secundarios.<\/p>\n<h2 id=\"el-tratamiento-con-osimertinib-modifica-la-biologia-del-tumor\">\u00bfEl tratamiento con osimertinib modifica la biolog\u00eda del tumor?<\/h2>\n<p>El osimertinib tambi\u00e9n mostr\u00f3 potencial en el escenario de primera l\u00ednea, concluyeron los autores. Es una de las mejores tasas de respuesta global logradas con terapias de primera l\u00ednea para el CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR, y la supervivencia sin progresi\u00f3n tambi\u00e9n supera con creces la experiencia con los f\u00e1rmacos correspondientes de primera y segunda generaci\u00f3n (aprox. 10-13 meses). Muchos pacientes a\u00fan no han mostrado progresi\u00f3n y siguen benefici\u00e1ndose del osimertinib.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, en aquellos con enfermedad progresiva, la mutaci\u00f3n T790M no parece ser responsable de la resistencia, seg\u00fan muestran los datos iniciales. Es posible que el uso de osimertinib en primera l\u00ednea modifique la biolog\u00eda del tumor. El perfil de seguridad es bueno, especialmente en la dosis m\u00e1s baja (aprobada); una tasa del 10% de pacientes con reducciones de dosis se considera baja.<\/p>\n<h2 id=\"otros-estudios-en-preparacion\">Otros estudios en preparaci\u00f3n<\/h2>\n<p>La inhibici\u00f3n del EGFR es actualmente el tratamiento est\u00e1ndar para los pacientes con CPNM con mutaciones activadoras del EGFR. A trav\u00e9s de la mutaci\u00f3n T790M, el 50-60% de los pacientes desarrollan resistencia al tratamiento. El osimertinib es especialmente \u00fatil para estos pacientes porque inhibe con potencia las mutaciones originales del EGFR (ex\u00f3n 19 y 21), pero tambi\u00e9n la mutaci\u00f3n T790M del EGFR. Con el osimertinib, la resistencia puede retrasarse, el tumor aparentemente tiene que buscar nuevos mecanismos de resistencia adem\u00e1s de la mutaci\u00f3n EGFR T790M. La claridad sobre las ventajas del inhibidor de tercera generaci\u00f3n en primera l\u00ednea la aportar\u00e1 ahora un ensayo de fase III con m\u00e1s de 500 pacientes, en el que se est\u00e1 comparando el osimertinib con el erlotinib y el gefitinib. Los resultados se esperan en aproximadamente un a\u00f1o y medio.<\/p>\n<h2 id=\"necitumumab-los-pacientes-con-tumores-que-expresan-egfr-son-los-mas-beneficiados\">Necitumumab: los pacientes con tumores que expresan EGFR son los m\u00e1s beneficiados<\/h2>\n<p>Adem\u00e1s del osimertinib, tambi\u00e9n se presentaron nuevos datos sobre el necitumumab. Este anticuerpo monoclonal tambi\u00e9n se dirige al EGFR y se administra junto con quimioterapia (gemcitabina y cisplatino) en pacientes con CPNM con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas avanzado. El necitumumab ya est\u00e1 aprobado en EE.UU. y la UE.<\/p>\n<p>Los datos presentados en el congreso proced\u00edan del ensayo SQUIRE (fase III) y se refer\u00edan al subgrupo de pacientes con tumores que expresan EGFR (95% de la poblaci\u00f3n evaluada [n=982]). Mientras que el 5% de los pacientes sin prote\u00edna EGFR no mostraron ning\u00fan beneficio, el 95% con tumores que expresaban EGFR mostraron una mejora significativa de la supervivencia global y libre de progresi\u00f3n del 21% y el 16% respectivamente (en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola), un beneficio ligeramente mayor que en la poblaci\u00f3n general. Dado el mecanismo de acci\u00f3n del necitumumab, se trata de un resultado obvio: donde no hay receptor y, por tanto, no hay diana, el f\u00e1rmaco no puede unirse. Por tanto, seg\u00fan la EMA, el necitumumab s\u00f3lo est\u00e1 aprobado para pacientes con tumores que expresan EGFR, mientras que la FDA decidi\u00f3 basarse en la poblaci\u00f3n total de SQUIRE y no especific\u00f3 m\u00e1s la aprobaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Ni siquiera este an\u00e1lisis de subgrupos permite extraer una conclusi\u00f3n firme, ya que el grupo de pacientes sin tumores que expresan EGFR era claramente demasiado peque\u00f1o (5% o s\u00f3lo 47 pacientes) y el dise\u00f1o del estudio no estaba dirigido a estos pacientes. Habr\u00e1 que esperar a estudios m\u00e1s amplios para poder afirmar con certeza si los pacientes con tumores EGFR negativos tambi\u00e9n se benefician o no del necitumumab.<\/p>\n<h2 id=\"una-bacteria-ayuda-contra-el-mesotelioma\">\u00bfUna bacteria ayuda contra el mesotelioma?<\/h2>\n<p>El mesotelioma pleural maligno es una enfermedad poco frecuente pero muy agresiva y de mal pron\u00f3stico. El tratamiento es dif\u00edcil y actualmente consiste en quimioterapia est\u00e1ndar con pemetrexed y platino. Se consiguen tasas de respuesta de alrededor del 30%, pero el beneficio para la supervivencia es bajo. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques de tratamiento. Una de ellas promete inmunoterapia con una bacteria viva llamada CRS-207, una forma atenuada de Listeria monocytogenes con dos deleciones gen\u00e9ticas, para reducir la patogenicidad. La bacteria fue dise\u00f1ada para expresar mesotelina, un ant\u00edgeno que sobreexpresan varios tumores, entre ellos el mesotelioma, y que es importante para la supervivencia de las c\u00e9lulas. As\u00ed pues, se cree que el CRS-207 induce una respuesta anti-mesotelina y, por tanto, una respuesta inmunitaria end\u00f3gena, adaptativa y espec\u00edfica del tumor. Junto con la quimioterapia, se altera el microentorno tumoral y se posibilita la destrucci\u00f3n inmunomediada de las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n<p>En el ensayo de fase Ib participaron pacientes con plauramesotelioma avanzado no resecable que no hab\u00edan recibido quimioterapia. En el momento de la presentaci\u00f3n, se hab\u00edan evaluado los datos de 38 pacientes. <strong>La figura&nbsp;1 <\/strong>muestra el r\u00e9gimen terap\u00e9utico.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-7485\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31.png\" style=\"height:646px; width:600px\" width=\"874\" height=\"941\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31.png 874w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-800x861.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-120x129.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-90x97.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-320x345.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-560x603.png 560w\" sizes=\"(max-width: 874px) 100vw, 874px\" \/><\/p>\n<p>La inmunohistoqu\u00edmica detect\u00f3 un aumento de los linfocitos infiltrantes del tumor tras el tratamiento con RSC. Tras una mediana de seguimiento de 9,4 meses, el 59% de los tratados mostraron una respuesta parcial. En el 35%, la enfermedad estaba estable. En conjunto, esto da una tasa de control de la enfermedad del 94%. Por t\u00e9rmino medio, los pacientes vivieron 8,5 meses sin progresi\u00f3n.<\/p>\n<p>No se asociaron al tratamiento efectos secundarios graves ni muertes. Se notificaron con mayor frecuencia fiebre, bajadas de temperatura\/rigor, hipotensi\u00f3n, n\u00e1useas y v\u00f3mitos (grado&nbsp;1 y 2). La mayor\u00eda de los efectos secundarios estaban relacionados con la propia infusi\u00f3n y remitieron al cabo de 24 horas.<\/p>\n<h2 id=\"en-realidad-se-estimula-la-respuesta-inmunitaria\">En realidad se estimula la respuesta inmunitaria<\/h2>\n<p>Una respuesta de casi el 60% con una tasa global de control de la enfermedad superior al 90% result\u00f3 alentadora, resumieron los ponentes. Adem\u00e1s, el nuevo enfoque no s\u00f3lo midi\u00f3 los linfocitos infiltrados en el tumor, sino tambi\u00e9n los cambios correspondientes en las c\u00e9lulas inmunitarias circulantes y los biomarcadores s\u00e9ricos. Por ejemplo, se midi\u00f3 un aumento de macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas CD8+ infiltrantes y c\u00e9lulas asesinas naturales. De este modo, podr\u00eda iniciarse realmente la respuesta inmunitaria espec\u00edfica y no espec\u00edfica con el consiguiente control sin\u00e9rgico del tumor en combinaci\u00f3n con la quimioterapia.<\/p>\n<p>La terapia se investigar\u00e1 ahora m\u00e1s a fondo en ensayos de fase III, ya que parece producir resultados significativamente mejores que la quimioterapia sola. El perfil de seguridad y tolerabilidad del nuevo enfoque tambi\u00e9n es sorprendentemente bueno; no parece que se produzcan toxicidades acumulativas.<\/p>\n<p><em>Fuente: ELCC 2016 European Lung Cancer Conference, 13-16 de abril de 2016, Ginebra.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2016; 4(4): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Una vez m\u00e1s, la Conferencia Europea sobre el C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n se celebr\u00f3 en Ginebra. 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