{"id":341217,"date":"2016-07-22T02:00:00","date_gmt":"2016-07-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-enfermedades-raras-efectos-tardios-del-ebola-y-mala-calidad-del-sueno\/"},"modified":"2016-07-22T02:00:00","modified_gmt":"2016-07-22T00:00:00","slug":"de-enfermedades-raras-efectos-tardios-del-ebola-y-mala-calidad-del-sueno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-enfermedades-raras-efectos-tardios-del-ebola-y-mala-calidad-del-sueno\/","title":{"rendered":"De enfermedades raras, efectos tard\u00edos del \u00e9bola y mala calidad del sue\u00f1o"},"content":{"rendered":"

En la Reuni\u00f3n Anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN), celebrada en Vancouver, se presentaron, entre otros, los resultados del estudio EXIST-3, que demostr\u00f3 la eficacia del everolimus para las convulsiones asociadas a la rara enfermedad hereditaria esclerosis tuberosa. Adem\u00e1s, se debatieron los efectos neurol\u00f3gicos tard\u00edos de una infecci\u00f3n por \u00e9bola y la conexi\u00f3n entre una mala calidad del sue\u00f1o y un menor volumen cerebral.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

La esclerosis tuberosa, de herencia autos\u00f3mica dominante y de aparici\u00f3n poco frecuente, puede asociarse, por un lado, a la formaci\u00f3n de tumores no malignos en \u00f3rganos como el cerebro, el ri\u00f1\u00f3n, el coraz\u00f3n, los pulmones y la piel y, por otro, a la epilepsia (en casi el 85% en alg\u00fan momento de la evoluci\u00f3n de la enfermedad), deficiencias cognitivas, problemas de comportamiento\/psicol\u00f3gicos y autismo. La enfermedad se manifiesta de forma muy diferente y los s\u00edntomas tambi\u00e9n pueden tardar a\u00f1os en desarrollarse. A menudo, la esclerosis tuberosa se diagnostica por primera vez cuando aparecen convulsiones, lesiones cut\u00e1neas o trastornos del desarrollo, lo que suele ocurrir muy pronto, a veces en la infancia. En total, se estima que alrededor de un mill\u00f3n de personas est\u00e1n afectadas en todo el mundo. Las directrices de diagn\u00f3stico [1] recomiendan que los m\u00e9dicos familiarizados con este cuadro cl\u00ednico se hagan cargo de los pacientes y los controlen a intervalos regulares y durante toda su vida para detectar el crecimiento del tumor y nuevos s\u00edntomas. El mayor problema neurol\u00f3gico (y tambi\u00e9n el m\u00e1s com\u00fan) asociado a esta enfermedad son los ataques epil\u00e9pticos. Sin embargo, m\u00e1s del 60% de los pacientes no logran un control adecuado de las crisis con los f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos disponibles [2].<\/p>\n

EXIST-3: Un rayo de esperanza para las convulsiones resistentes a la terapia<\/h2>\n

Un ensayo de fase III denominado EXIST-3, presentado en el congreso, ha demostrado ahora por primera vez el prometedor potencial de la administraci\u00f3n adicional de everolimus en pacientes con esclerosis tuberosa y crisis resistentes al tratamiento (es decir, que se producen a pesar de al menos dos f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos). No se especific\u00f3 ning\u00fan tipo concreto de convulsi\u00f3n para la inclusi\u00f3n en el estudio. Muchos pacientes tambi\u00e9n hab\u00edan probado otros enfoques, como una dieta cetog\u00e9nica o la estimulaci\u00f3n del nervio vago, pero sin \u00e9xito. En todos los brazos de comparaci\u00f3n, los participantes recibieron de uno a tres f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos adem\u00e1s de everolimus, que ya hab\u00edan estado tomando a una dosis estable durante al menos cuatro semanas. Antes de la aleatorizaci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo una fase de evaluaci\u00f3n\/l\u00ednea de base de dos meses. A continuaci\u00f3n, se compar\u00f3 el everolimus frente al placebo en tres brazos: Una vez titulado a una concentraci\u00f3n baja (3-7 ng\/mL), una vez a una concentraci\u00f3n alta (9-15 ng\/mL). Participaron un total de 366 pacientes con una mediana de edad de diez a\u00f1os.<\/p>\n

Tanto en las concentraciones bajas como en las altas (los resultados se ofrecen siempre en este orden a continuaci\u00f3n), el everolimus fue significativamente superior al placebo en t\u00e9rminos de reducci\u00f3n porcentual de las crisis desde el inicio, es decir, en el criterio de valoraci\u00f3n primario: 29,3\/39%\/39,6% frente a 14,9% (p=0,003 y p<0,001).<\/p>\n

El 28%\/40% frente al 15,1% lograron una respuesta (reducci\u00f3n \u226550% de la frecuencia de las crisis), tambi\u00e9n el criterio de valoraci\u00f3n primario. Las diferencias fueron significativas en cada caso (p=0,008 y p<0,001).<\/p>\n

Los acontecimientos adversos m\u00e1s frecuentes con everolimus (frente a placebo) incluyeron estomatitis (28,2\/30%\/30,8% frente a 3,4%), ulceraci\u00f3n bucal (23,9\/21%\/21,5% frente a 3,4%). 4,2%), diarrea (17%\/21,5% frente a 5,0%), aftas (4,3\/14%\/14,6% frente a 1,7%), fiebre (19,7\/13%\/13,8% frente a 5,0%) tos (11,1\/10%\/10,0% frente a 3,4%) y erupci\u00f3n cut\u00e1nea (6,0\/10%\/10,0% frente a 2,5%). Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 13,7\/13%\/13,8% frente al 2,5%.<\/p>\n

Los resultados tuvieron una acogida muy positiva en el congreso. Por primera vez, existen datos fiables de un estudio cl\u00ednico para pacientes con convulsiones resistentes a la terapia en relaci\u00f3n con la esclerosis tuberosa y, por tanto, un atisbo v\u00e1lido de esperanza. Hasta ahora, siempre se han suprimido los ataques y no se han tratado los mecanismos subyacentes de la epilepsia. Con el everolimus, esto podr\u00eda cambiar ahora, por lo que es potencialmente una terapia modificadora de la enfermedad. Quiz\u00e1 por ello se utilice en el futuro para otras formas de epilepsia que puedan estar asociadas a la v\u00eda mTOR.<\/p>\n

En general, las tasas de abandono con everolimus fueron relativamente bajas en comparaci\u00f3n con otros ensayos con f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos, seg\u00fan los autores (7\/8 frente a 5 personas), lo que indica efectos secundarios controlables. Tambi\u00e9n estaban dentro de lo esperado; despu\u00e9s de todo, el f\u00e1rmaco no es nuevo, sino que se ha probado e investigado durante mucho tiempo (en otras indicaciones tambi\u00e9n para la esclerosis tuberosa). Se observ\u00f3 una relaci\u00f3n dosis-respuesta: Si se toleran, las dosis m\u00e1s altas tambi\u00e9n son correspondientemente m\u00e1s eficaces. La ampliaci\u00f3n no ciega del ensayo mostrar\u00e1 si los beneficios pueden mantenerse. En general, a\u00fan no est\u00e1 claro si el uso de por vida del f\u00e1rmaco es una opci\u00f3n. Ahora es necesario esperar y ver c\u00f3mo evoluciona la terapia con el tiempo, se\u00f1alaron los ponentes.<\/p>\n

El everolimus es actualmente la \u00fanica opci\u00f3n no quir\u00fargica indicada en determinados pacientes con esclerosis tuberosa y tumores no malignos de ri\u00f1\u00f3n y cerebro.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l es el mecanismo de acci\u00f3n?<\/h2>\n

El everolimus es un inhibidor de la prote\u00edna mTOR, que regula numerosas funciones celulares. La esclerosis tuberosa, a su vez, se desencadena por mutaciones en los genes TSC1 o 2 y consecutivamente por la sobreactivaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR, que a su vez puede provocar crecimiento y proliferaci\u00f3n celular, malformaciones corticales, alteraci\u00f3n de las funciones de red, hiperexcitabilidad neuronal y alteraci\u00f3n de la plasticidad sin\u00e1ptica. Se cree que la hiperactividad de la v\u00eda mTOR desempe\u00f1a un papel en la epileptog\u00e9nesis [3].<\/p>\n

Efectos neurol\u00f3gicos tard\u00edos del \u00e9bola<\/h2>\n

Un estudio m\u00e1s peque\u00f1o de EE.UU. se dedic\u00f3 a un tema completamente diferente. No hace mucho que el \u00e9bola estaba en boca de todos. Mientras tanto, las cosas se han calmado en torno a la peligrosa enfermedad v\u00edrica y se considera que la epidemia en \u00c1frica Occidental est\u00e1 ampliamente contenida. En el congreso, un estudio sobre 87 supervivientes del \u00e9bola con una media de edad de 35 a\u00f1os procedentes de Liberia obtuvo una gran acogida, ya que trataba de las complicaciones neurol\u00f3gicas de esta infecci\u00f3n, insuficientemente investigadas. Un equipo de neur\u00f3logos examin\u00f3 y entrevist\u00f3 a los afectados seis meses despu\u00e9s de la enfermedad activa mediante una evaluaci\u00f3n estandarizada de los trastornos neurol\u00f3gicos experimentados durante este tiempo.<\/p>\n

Cuatro personas tuvieron que ser excluidas porque ya hab\u00edan sufrido un traumatismo craneoencef\u00e1lico con p\u00e9rdida de conocimiento antes de la infecci\u00f3n; lo mismo ocurri\u00f3 con una persona con esquizofrenia. El 69,5% hab\u00eda sido tratado en una de las denominadas Unidades de Tratamiento del \u00c9bola (UTE) durante al menos 14 d\u00edas, y la mitad de los participantes eran mujeres. En cuanto a los s\u00edntomas neurol\u00f3gicos de nueva aparici\u00f3n durante o despu\u00e9s del tratamiento, los pacientes recordaron con mayor frecuencia dolor de cabeza, bajo estado de \u00e1nimo, fatiga, mialgia y p\u00e9rdida de memoria. Se encontraron manifestaciones graves en la mitad de los pacientes, incluyendo alucinaciones, meningitis y coma. El resto inform\u00f3 de manifestaciones moderadas. La fatiga, el dolor de cabeza, el bajo estado de \u00e1nimo, la p\u00e9rdida de memoria y la mialgia tambi\u00e9n se mencionaron como los s\u00edntomas persistentes m\u00e1s comunes. En algunos casos, estos s\u00edntomas impidieron la vuelta al trabajo original. Dos pacientes ten\u00edan tendencias suicidas y uno presentaba alucinaciones. El examen neurol\u00f3gico cl\u00ednico revel\u00f3, entre otras cosas, sacadas y anomal\u00edas del movimiento ocular (casi dos tercios de los sujetos), as\u00ed como temblor, reflejos alterados y funci\u00f3n sensorial (un tercio). Casi todos ellos presentaban deterioro neurol\u00f3gico seg\u00fan la escala de Rankin modificada. Los enfermos s\u00f3lo hab\u00edan desarrollado estos problemas con la infecci\u00f3n y los investigadores se sorprendieron de que tantas de las complicaciones siguieran presentes despu\u00e9s de la enfermedad real.<\/p>\n

La enfermedad por el virus del \u00c9bola parece estar asociada a alteraciones en las estructuras subcorticales, las v\u00edas cerebelosas y los nervios perif\u00e9ricos sensoriales, concluyeron los responsables del estudio. Tales anomal\u00edas se encontraron en casi todos los supervivientes. Los resultados deben entenderse como preliminares. Los contactos no infectados de los afectados tambi\u00e9n se incluir\u00e1n ahora en el estudio como controles. Especialmente la inclusi\u00f3n de controles de \u00c1frica Occidental es de gran importancia, ya que existen muchas \u00e1reas de problemas sanitarios en esta zona y, por lo tanto, otras muchas posibles causas de trastornos neurol\u00f3gicos. Debe determinarse cu\u00e1les de estos resultados son realmente espec\u00edficos del \u00e9bola. Una conexi\u00f3n es ciertamente concebible: el \u00e9bola desencadena una verdadera tormenta de citoquinas que pueden provocar una inflamaci\u00f3n en el cerebro. Se sabe que el virus del \u00c9bola tambi\u00e9n est\u00e1 presente en el sistema nervioso central.<\/p>\n

Por supuesto, la afirmaci\u00f3n est\u00e1 limitada por el hecho de que los afectados s\u00f3lo hab\u00edan sido examinados en un momento determinado. Por tanto, no est\u00e1 claro si los s\u00edntomas se resuelven o persisten. Tambi\u00e9n quedan muchos puntos abiertos en relaci\u00f3n con los factores de riesgo: Es, por ejemplo, el tratamiento lo m\u00e1s precoz posible o la gravedad de la enfermedad resp. \u00bfes importante la carga viral? Todas estas preguntas van a ser respondidas ahora por el llamado estudio Prevail III, que pretende hacer un seguimiento total de unas 7500 personas durante cinco a\u00f1os (1500 supervivientes y 6000 controles). Los resultados presentados forman parte de este proyecto m\u00e1s amplio.<\/p>\n

Sue\u00f1o y masa cerebral: \u00bfexiste una conexi\u00f3n?<\/h2>\n

En una gran cohorte \u00e9tnicamente mixta de 501 participantes (71% mujeres, >65 a\u00f1os, media de 11 a\u00f1os de educaci\u00f3n), los investigadores utilizaron el diagn\u00f3stico por imagen para investigar la relaci\u00f3n entre un volumen cerebral reducido y un sue\u00f1o adecuado. Los signos de sue\u00f1o disfuncional eran inquietud, ronquidos, falta de aliento, dolores de cabeza por la noche, duraci\u00f3n del sue\u00f1o demasiado larga y somnolencia diurna. La encuesta se realiz\u00f3 mediante autoinforme. El volumen cerebral se midi\u00f3 mediante resonancia magn\u00e9tica ponderada en T. Las siguientes correlaciones fueron significativas:<\/p>\n

    \n
  • La reducci\u00f3n del volumen entorrinal izquierdo se asoci\u00f3 a una mayor duraci\u00f3n del sue\u00f1o<\/li>\n
  • La reducci\u00f3n del volumen cortical y de la materia gris se asoci\u00f3 a un aumento de la somnolencia diurna. Esta asociaci\u00f3n se hizo m\u00e1s fuerte tras excluir a los 62 pacientes con demencia.<\/li>\n<\/ul>\n

    En principio, esta idea no es nueva. Estudios anteriores ya hab\u00edan encontrado una conexi\u00f3n entre la mala calidad del sue\u00f1o y un menor volumen cerebral, pero principalmente en el l\u00f3bulo frontal. Por primera vez, se ha encontrado en una muestra m\u00e1s amplia una asociaci\u00f3n con el c\u00f3rtex entorrinal, una zona que desempe\u00f1a un papel central en la enfermedad de Alzheimer. Entonces, \u00bfes posible que una mala calidad del sue\u00f1o sea un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer? Es probable que la reducci\u00f3n de la materia gris sea menos relevante en este contexto, ya que es m\u00e1s inespec\u00edfica y est\u00e1 asociada en parte al envejecimiento normal.<\/p>\n

    Tanto una mayor duraci\u00f3n del sue\u00f1o como la somnolencia diurna son tambi\u00e9n posibles signos de apnea del sue\u00f1o, que a su vez se asocia con un deterioro cognitivo m\u00e1s temprano [4].<\/p>\n

    Sin embargo, todas estas tesis no responden a la cuesti\u00f3n de la causa y el efecto. \u00bfDormir mal precede realmente a la atrofia cerebral o es m\u00e1s bien su consecuencia? Se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para responder a esta pregunta.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Fuente: Reuni\u00f3n anual 2016 de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN), 15-21 de abril de 2016, Vancouver<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Northrup, H, et al: Actualizaci\u00f3n de los criterios diagn\u00f3sticos del complejo de esclerosis tuberosa: recomendaciones de la conferencia internacional de consenso sobre el complejo de esclerosis tuberosa de 2012. Neurolog\u00eda pedi\u00e1trica 2013; 49: 243-254.<\/li>\n
    2. Chu-Shore CJ, et al: La historia natural de la epilepsia en el complejo de esclerosis tuberosa. Epilepsia 2010; 51(7): 1236-1241.<\/li>\n
    3. Ostendorf A, Wong M: Inhibici\u00f3n de mTOR en la epilepsia: fundamentos y perspectivas cl\u00ednicas. CNS Drugs 2015: 29(2): 91-99.<\/li>\n
    4. Osorio R, et al: Los trastornos respiratorios del sue\u00f1o adelantan el deterioro cognitivo en los ancianos. Neurolog\u00eda 2015; 84(19): 1964-1971.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2016; 14(4): 37-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      En la Reuni\u00f3n Anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN), celebrada en Vancouver, se presentaron, entre otros, los resultados del estudio EXIST-3, que demostr\u00f3 la eficacia del everolimus para…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":57888,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"AAN en Vancouver","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11483,11475,11372,11328,11552],"tags":[41662,41654,41658,41664],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341217","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-infectologia","category-neurologia","category-rx-es","tag-ann-es","tag-ansiedad-y-trastornos-del-sueno","tag-ebola-es","tag-vancouver-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-29 01:20:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341217","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341217"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341217\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/57888"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341217"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341217"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341217"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341217"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}