{"id":341338,"date":"2016-06-25T02:00:00","date_gmt":"2016-06-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/biologicos-en-el-asma-y-adyuvantes-de-aluminio-en-las-vacunas\/"},"modified":"2016-06-25T02:00:00","modified_gmt":"2016-06-25T00:00:00","slug":"biologicos-en-el-asma-y-adyuvantes-de-aluminio-en-las-vacunas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/biologicos-en-el-asma-y-adyuvantes-de-aluminio-en-las-vacunas\/","title":{"rendered":"Biol\u00f3gicos en el asma y adyuvantes de aluminio en las vacunas"},"content":{"rendered":"

El hecho de que el asma sea una enfermedad muy heterog\u00e9nea es especialmente cierto en el caso de los pacientes con asma grave. Se necesitan nuevos f\u00e1rmacos principalmente para los pacientes cuyo asma grave no est\u00e1 bien controlada a pesar de la terapia est\u00e1ndar. Cada vez se desarrollan m\u00e1s productos biol\u00f3gicos para estos pacientes. El Prof. Dr. Ian Pavord, de la Universidad de Oxford, inform\u00f3 al respecto en Montreux en la Reuni\u00f3n Conjunta SSORL\/SSAI 2016. Adem\u00e1s, el Dr. Thomas Marichal, del GIGA-Instituto de Investigaci\u00f3n de Lieja, habl\u00f3 sobre el tema de los adyuvantes de aluminio en las vacunas.<\/strong><\/p>\n

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Que los nuevos biol\u00f3gicos deben utilizarse de forma muy selectiva como tratamiento complementario lo ilustran los resultados del primer ensayo cl\u00ednico realizado con el anticuerpo monoclonal mepolizumab dirigido contra la interleucina 5 (IL-5). La citocina IL-5 es necesaria para la diferenciaci\u00f3n, maduraci\u00f3n, reclutamiento, activaci\u00f3n y supervivencia de los granulocitos eosin\u00f3filos. El mepolizumab reduce la formaci\u00f3n y la supervivencia de los eosin\u00f3filos.<\/p>\n

Aunque con el mepolizumab pudieron conseguirse fuertes efectos biol\u00f3gicos (por ejemplo, una reducci\u00f3n pronunciada de la esputumeosinofilia), inicialmente no se obtuvo ning\u00fan beneficio cl\u00ednico. A partir de investigaciones posteriores, se plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que en los pacientes con asma grave, la inflamaci\u00f3n eosinof\u00edlica era responsable de las exacerbaciones del asma y la disfunci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias de s\u00edntomas cotidianos como la tos y la disnea. En consecuencia, se espera que el principal beneficio de un nuevo f\u00e1rmaco dirigido a la inflamaci\u00f3n eosinof\u00edlica sea la reducci\u00f3n de las exacerbaciones.<\/p>\n

Mepolizumab cl\u00ednicamente eficaz en pacientes adecuadamente seleccionados<\/h2>\n

De hecho, el estudio MENSA confirm\u00f3 estas expectativas [1]. Se trat\u00f3 de un estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego en el que participaron 576 pacientes. Sufr\u00edan asma grave, con exacerbaciones frecuentes a pesar del tratamiento con altas dosis de glucocorticoides inhalados, con inflamaci\u00f3n eosinof\u00edlica grave de las v\u00edas respiratorias.<\/p>\n

Dado que el recuento de eosin\u00f3filos en el esputo inducido result\u00f3 ser sustituible como biomarcador por el recuento de eosin\u00f3filos en sangre, mucho m\u00e1s f\u00e1cil de medir, se seleccion\u00f3 a los pacientes en funci\u00f3n de la eosinofilia en sangre (recuento de eosin\u00f3filos en sangre \u2265150 c\u00e9lulas por microlitro al inicio del tratamiento o \u2265300 c\u00e9lulas por microlitro en los doce meses anteriores).<\/p>\n

El estudio MENSA demostr\u00f3 que la terapia subcut\u00e1nea con mepolizumab (100 mg cada cuatro semanas) redujo significativamente la tasa de exacerbaciones (exacerbaciones por a\u00f1o) en un 53% tras 32 semanas en comparaci\u00f3n con el placebo y tambi\u00e9n mejor\u00f3 la funci\u00f3n pulmonar [1].<\/p>\n

El mepolizumab es el primer biol\u00f3gico aprobado espec\u00edficamente para pacientes asm\u00e1ticos con inflamaci\u00f3n eosinof\u00edlica de las v\u00edas respiratorias. Le seguir\u00e1n otros biol\u00f3gicos (tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Los distintos biol\u00f3gicos antiinflamatorios influyen de forma diferente en los biomarcadores de la inflamaci\u00f3n, inform\u00f3 el ponente. Los biol\u00f3gicos anti-IL-5 tienen un fuerte efecto sobre la eosinofilia en sangre y esputo, pero no afectan al \u00f3xido n\u00edtrico en las v\u00edas respiratorias (no reducen el \u00f3xido n\u00edtrico exhalado fraccional [FeNO]). El dupilumab, por su parte, reduce el FeNO. Como biomarcadores f\u00e1cilmente medibles, la eosinofilia en sangre y el FeNO proporcionan indicaciones claras de los acontecimientos biol\u00f3gicos en las v\u00edas respiratorias. La actividad de la IL 5 en las v\u00edas respiratorias es responsable del aumento de eosin\u00f3filos en la sangre y, debido a la actividad de la IL 13 en las v\u00edas respiratorias, aumenta el FeNO. En consecuencia, puede especularse que los pacientes con eosinofilia sangu\u00ednea grave son candidatos anti-IL-5 y los pacientes con FeNO elevado pueden ser candidatos anti-IL-13.<\/p>\n

Adyuvantes de aluminio en las vacunas<\/h2>\n

Los compuestos de aluminio (abreviatura inglesa: “alum”) se utilizan como adyuvantes en las vacunas desde hace 90 a\u00f1os [2]. Inicialmente, se supuso que el efecto de dep\u00f3sito del alumbre, con una liberaci\u00f3n ralentizada del ant\u00edgeno vacunal desde el dep\u00f3sito, era el responsable de la respuesta inmunitaria mejorada. Sin embargo, los resultados de las investigaciones de los \u00faltimos a\u00f1os han demostrado que el alumbre no es inmunol\u00f3gicamente inerte como se supon\u00eda en un principio, sino que puede provocar la activaci\u00f3n del sistema inmunitario innato.<\/p>\n

Cuando el Dr. Thomas Marichal, del GIGA-Instituto de Investigaci\u00f3n de Lieja, examin\u00f3 en experimentos con animales los dep\u00f3sitos de alumbre que se hab\u00edan formado r\u00e1pidamente en el lugar de la inyecci\u00f3n, encontr\u00f3 componentes de c\u00e9lulas muertas en la superficie del dep\u00f3sito. Desde hace mucho tiempo se conoce cierta citotoxicidad del alumbre. Al parecer, el alumbre puede matar las c\u00e9lulas en el lugar de la inyecci\u00f3n, haciendo que liberen su ADN. El sistema inmunitario innato se activa por el ADN liberado extracelularmente. El Dr. Marichal pudo demostrar que el ADN end\u00f3geno extracelular act\u00faa como inmunoestimulante end\u00f3geno y desencadena la producci\u00f3n de anticuerpos [3]. El ant\u00edgeno de la vacuna por s\u00ed solo no indujo la formaci\u00f3n de anticuerpos IgM, IgG1 e IgE en ratones. Sin embargo, dichos anticuerpos se produjeron cuando el ant\u00edgeno se utiliz\u00f3 junto con alumadjuvante y tambi\u00e9n cuando el ant\u00edgeno se utiliz\u00f3 junto con ADN end\u00f3geno.    
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\nFuente: Reuni\u00f3n conjunta SSORL\/SSAI 2016, 28-29 de abril de 2016, Montreux<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Ortega HG, et al: Tratamiento con mepolizumab en pacientes con asma eosinof\u00edlica grave. N Engl J Med 2014; 371: 1198-1207.<\/li>\n
  2. Wen Y, et al.: Alumbre: un perro viejo con trucos nuevos. Emerg Microbes Infect 2016; 5: e25.<\/li>\n
  3. Marichal T, et al: El ADN liberado de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped moribundas media la actividad adyuvante del aluminio. Nat Med 2011; 17: 996-1002.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA GP 2016; 11(6): 33-34
    \nPR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2016; 26(3): 31-32<\/em>
    \n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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