{"id":341346,"date":"2016-06-23T02:00:00","date_gmt":"2016-06-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-sistemica-actual-en-el-cancer-de-pulmon-no-microcitico-metastasico\/"},"modified":"2016-06-23T02:00:00","modified_gmt":"2016-06-23T00:00:00","slug":"terapia-sistemica-actual-en-el-cancer-de-pulmon-no-microcitico-metastasico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-sistemica-actual-en-el-cancer-de-pulmon-no-microcitico-metastasico\/","title":{"rendered":"Terapia sist\u00e9mica actual en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico metast\u00e1sico"},"content":{"rendered":"

Hoy en d\u00eda es obligatorio realizar un diagn\u00f3stico molecular detallado del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM). Si existe una mutaci\u00f3n impulsora, debe utilizarse el inhibidor de la tirosina quinasa correspondiente en primera l\u00ednea, si es posible. En caso de progresi\u00f3n de estos tumores, es muy importante realizar una rebiopsia para identificar mecanismos de resistencia espec\u00edficamente abordables. Para el CPNM sin mutaci\u00f3n impulsora, la quimioterapia citot\u00f3xica con platino sigue siendo el tratamiento de elecci\u00f3n como tratamiento de primera l\u00ednea. En la terapia de segunda l\u00ednea, la inmunoterapia es claramente superior a los tratamientos anteriores y puede considerarse el nuevo est\u00e1ndar.<\/strong><\/p>\n

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Ning\u00fan otro tumor se cobra tantas vidas en todo el mundo como el carcinoma bronquial [1]. El tabaquismo es el factor desencadenante en m\u00e1s del 80% de los pacientes. En Suiza, la incidencia en los hombres ha disminuido ligeramente en las \u00faltimas d\u00e9cadas (actualmente 51\/100.000\/a\u00f1o), pero desgraciadamente se ha observado un fuerte aumento en las mujeres debido al h\u00e1bito de fumar (27\/100.000\/a\u00f1o) [2]. La incidencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as ha disminuido de forma constante durante 20 a\u00f1os y sigue representando el 15% de todos los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n. El t\u00e9rmino carcinoma de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPNM) engloba el adenocarcinoma (CA, 45%), el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (CE, 30%) y el carcinoma de c\u00e9lulas grandes (CCG, 10%). El cambio en las frecuencias de los distintos grupos histol\u00f3gicos se debe, entre otras cosas, a la introducci\u00f3n de los cigarrillos con filtro.<\/p>\n

La mayor\u00eda de los pacientes mueren a causa de su enfermedad, en parte porque el 38% ya presenta un estadio metast\u00e1sico en el momento del diagn\u00f3stico [3]. A principios de la d\u00e9cada de 1990, el tratamiento est\u00e1ndar para el CPNM metast\u00e1sico consist\u00eda en los “mejores cuidados de apoyo” (MCS) o la participaci\u00f3n en un ensayo cl\u00ednico. Afortunadamente, eso ha cambiado radicalmente. Gracias sobre todo a los avances de la medicina molecular, hoy en d\u00eda se dispone de toda una gama de opciones terap\u00e9uticas nuevas y muy eficaces.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico patol\u00f3gico preciso<\/h2>\n

El diagn\u00f3stico histopatol\u00f3gico exacto es decisivo para la elecci\u00f3n de la terapia. El t\u00e9rmino CPNM no es suficiente: por un lado, hay que distinguir entre AC, LCC y PE; por otro, los an\u00e1lisis moleculares son obligatorios, al menos para todos los AC\/LCC, para buscar la denominada mutaci\u00f3n conductora. Como el diagn\u00f3stico suele realizarse durante una broncoscopia u otra biopsia peque\u00f1a, es un reto obtener suficiente material para todas estas investigaciones. La ASCO y otras sociedades oncol\u00f3gicas han desarrollado algoritmos para garantizar el uso \u00f3ptimo del valioso material de biopsia [4].<\/p>\n

En este contexto, es importante que el diagn\u00f3stico pueda realizarse tambi\u00e9n en material citol\u00f3gico. Recientemente, el uso de la “secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n” (NGS) ha hecho posible un an\u00e1lisis molecular exhaustivo incluso con poco material. La NGS es sin duda la metodolog\u00eda del futuro [5]. Adem\u00e1s, las nuevas tecnolog\u00edas permiten determinar los cambios gen\u00e9ticos de los tumores a partir del ADN libre circulante en la sangre perif\u00e9rica (“biopsia l\u00edquida”).<\/p>\n

Terapia del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas<\/h2>\n

En la EP metast\u00e1sica, la terapia de primera l\u00ednea de elecci\u00f3n es una combinaci\u00f3n de un platino con gemcitabina o paclitaxel. Esta terapia permite una mediana de supervivencia de unos 10-12 meses, frente a los 4-6 meses sin terapia o los 8 meses con platino y los f\u00e1rmacos citost\u00e1ticos m\u00e1s antiguos [6]. Es importante destacar que la quimioterapia tambi\u00e9n mejora la calidad de vida en comparaci\u00f3n con el BSC. Con una tolerancia aceptable y una progresi\u00f3n tumoral al menos estable, son adecuados 4(-6) ciclos [7]. Los ensayos aleatorios han demostrado que ni la terapia prolongada ni la terapia de mantenimiento conducen a una mejora de la supervivencia global (SG) [8]. El cisplatino no ha demostrado una clara ventaja en cuanto a supervivencia frente al carboplatino, menos t\u00f3xico, pero provoca una mayor tasa de respuesta [9].<\/p>\n

Terapia de los adenocarcinomas sin mutaci\u00f3n Driver<\/h2>\n

Existen tres diferencias importantes entre la CA sin mutaciones y la PE:<\/p>\n

    \n
  1. Un gran ensayo aleatorizado demostr\u00f3 que la terapia combinada con un platino y el an\u00e1logo del \u00e1cido f\u00f3lico pemetrexed es la m\u00e1s eficaz, tanto en t\u00e9rminos de tasa de respuesta como de SG. La superioridad del pemetrexed en el CA sobre la gemcitabina y los taxanos tambi\u00e9n se ha demostrado en otros estudios [6,10].<\/li>\n
  2. En pacientes que muestren un curso estable o una respuesta bajo cuatro ciclos de esta terapia, puede considerarse la terapia de mantenimiento con pemetrexed solo. Esto puede mejorar tanto la SLP libre de progresi\u00f3n como la SG, con una SG superior a un a\u00f1o con esta terapia  (13,9 meses) [11]. Menos com\u00fan es el “mantenimiento con cambio”, en el que se administra al paciente una nueva sustancia durante la terapia de mantenimiento. Las sustancias eficaces son el erlotinib y probablemente tambi\u00e9n el docetaxel [12,13].<\/li>\n
  3. El uso adicional de bevacizumab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), puede mejorar a\u00fan m\u00e1s la supervivencia, aunque s\u00f3lo en una peque\u00f1a medida [14].<\/li>\n<\/ol>\n

    Pacientes ancianos y pacientes con un estado general reducido<\/h2>\n

    Durante mucho tiempo, no estuvo claro c\u00f3mo deb\u00edan tratarse los pacientes de edad avanzada y\/o los pacientes con un estado general reducido (estado de rendimiento ECOG 2-3). Dos importantes ensayos aleatorios han ayudado en este sentido. En un estudio de la EORTC, se compar\u00f3 la monoterapia con navelbina o gemcitabina con el tratamiento combinado con carboplatino y paclitaxel en pacientes mayores de 70 a\u00f1os con buen estado general de salud. La terapia combinada provoc\u00f3 una mejora significativa de la SG de 6,2 a 10,3 meses [15]. Del mismo modo, un estudio compar\u00f3 la monoterapia con pemetrexed con una combinaci\u00f3n de carboplatino y pemetrexed en pacientes con mala salud general (estado de rendimiento ECOG de 2). De nuevo, la terapia combinada fue significativamente mejor (mediana de SG 5,3 frente a 9,3 meses) [16]. Teniendo en cuenta la situaci\u00f3n individual de cada paciente, siempre que sea posible debe optarse por una terapia combinada.<\/p>\n

    Adenocarcinomas con mutaci\u00f3n Driver<\/h2>\n

    Si se detecta una mutaci\u00f3n impulsora, la estrategia terap\u00e9utica cambia radicalmente. Para estos tumores poco frecuentes, existen inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) espec\u00edficos y dirigidos que proporcionan una tasa de respuesta elevada (60-80%) y una SLP prolongada con una tolerabilidad relativamente buena. Encontrar\u00e1 una lista actualizada de las mutaciones m\u00e1s importantes en www.mycancergenome.org. La frecuencia de las mutaciones individuales se muestra en la figura 1<\/strong>.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Mutaci\u00f3n EGFR<\/h2>\n

    Las mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) se producen principalmente en los exones 19 y 21. Para los tumores con una deleci\u00f3n en el ex\u00f3n 19, el TKI del EGFR de elecci\u00f3n es afatinib porque fue el \u00fanico TKI que mostr\u00f3 un beneficio en la SG frente a la quimioterapia de primera l\u00ednea en un ensayo aleatorizado, aunque se permiti\u00f3 el cambio a un TKI en caso de progresi\u00f3n en el brazo de quimioterapia [17]. El afatinib suele causar diarrea y toxicidades cut\u00e1neas. Para las mutaciones en el ex\u00f3n 21 (m\u00e1s com\u00fanmente la mutaci\u00f3n puntual L858R), el erlotinib o el gefitinib tambi\u00e9n son opciones establecidas. Las mutaciones raras en el ex\u00f3n 20 suelen asociarse a la resistencia primaria a los TKI disponibles actualmente.<\/p>\n

    A pesar de una mediana de SLP de aproximadamente un a\u00f1o con TKI, todos los pacientes desarrollan resistencia y progresi\u00f3n de la enfermedad. En casi el 50% de los casos de resistencia, la mutaci\u00f3n portera T790M es la causa de la progresi\u00f3n. Actualmente se dispone del nuevo TKI osimertinib contra esta mutaci\u00f3n, con una tasa de respuesta de al menos el 60% y una SLP de diez meses, incluso tras un tratamiento previo con un TKI est\u00e1ndar [18]. Algunos pacientes que se vuelven resistentes al osimertinib presentan otra mutaci\u00f3n de portero denominada C797S. Sin embargo, a\u00fan no se dispone de ning\u00fan TKI contra esta mutaci\u00f3n [19].<\/p>\n

    Otros mecanismos de resistencia son la transformaci\u00f3n en carcinoma de c\u00e9lulas peque\u00f1as, que entonces tambi\u00e9n debe tratarse como tal, o la aparici\u00f3n de la amplificaci\u00f3n MET. Tambi\u00e9n se dispone de TKI espec\u00edficos para las amplificaciones MET, incluido el crizotinib, que tambi\u00e9n es eficaz contra el CPNM ALK-positivo. \u00a1Una rebiopsia tras la progresi\u00f3n es absolutamente recomendable debido a las importantes consecuencias terap\u00e9uticas!<\/p>\n

    Casi todos los pacientes con una mutaci\u00f3n del EGFR reciben tambi\u00e9n quimioterapia convencional durante el curso de la enfermedad; la terapia de elecci\u00f3n en este caso es tambi\u00e9n un platino y pemetrexed, como en el AC sin mutaci\u00f3n impulsora.<\/p>\n

    Translocaci\u00f3n ALK<\/h2>\n

    Entre el 4 y el 7% de todos los AC presentan una translocaci\u00f3n del gen “quinasa activada en linfoma” (ALK). Existen varios TKI contra estos tumores poco frecuentes. El crizotinib est\u00e1 aprobado como terapia de primera l\u00ednea: conduce a una tasa de respuesta de >70% y a una SLP de 10,9 meses [20]. Los desarrollos de resistencia tambi\u00e9n son inevitables con las mutaciones ALK, pero mucho m\u00e1s heterog\u00e9neos que con las mutaciones EGFR. Alrededor del 50% de los pacientes siguen dependiendo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ALK (entre otras cosas debido a la mutaci\u00f3n de resistencia de ALK); en el resto de pacientes se produce en algunos casos la activaci\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n alternativas.<\/p>\n

    En la terapia de segunda l\u00ednea, el ceritinib y el alectinib demostraron su eficacia con tasas de respuesta en torno al 60% y una SLP de unos siete meses en ensayos de fase II [21,22]. El efecto secundario m\u00e1s importante del ceritinib son las n\u00e1useas. El alectinib muestra una eficacia muy buena en el SNC, donde las met\u00e1stasis se localizan con mayor frecuencia en los AC ALK positivos. En la resistencia secundaria, la mutaci\u00f3n de resistencia m\u00e1s importante es la mutaci\u00f3n G1202R, contra la que tanto el ceritinib como el alectinib son ineficaces. Se han observado resultados prometedores en estos tumores con lorlatinib, un ALK-TKI de tercera generaci\u00f3n [23]. Si la quimioterapia es necesaria, el pemetrexed y un platino tambi\u00e9n se utilizan para el CPNM con mutaci\u00f3n ALK.<\/p>\n

    Translocaci\u00f3n ROS1<\/h2>\n

    La translocaci\u00f3n ROS1, una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica muy rara, se produce en aproximadamente el 1,5% de todas las AC. El crizotinib es igual de eficaz que en los AC ALK positivos y, por tanto, se utiliza como terapia de primera l\u00ednea (aunque a\u00fan no est\u00e1 aprobado para ello) [24]. El ceritinib y el alectinib no tienen ning\u00fan efecto contra ROS1, mientras que el lorlatinib es eficaz.<\/p>\n

    Sobreexpresi\u00f3n de MET<\/h2>\n

    El oncog\u00e9n “factor de transici\u00f3n mesenquimal-epitelial” (MET) es el receptor del “factor de crecimiento de los hepatocitos” (HGF). La sobreexpresi\u00f3n o amplificaci\u00f3n de MET es un mecanismo de resistencia secundario relativamente com\u00fan bajo la terapia EGFR-TKI (5-20%), pero estos cambios tambi\u00e9n se producen en el CPNM no tratado (2-4%). Para las amplificaciones de MET o las mutaciones de salto de ex\u00f3n 14 m\u00e1s raras, tanto el crizotinib como el cabozantinib son TKI eficaces [25,26]. Los TKI m\u00e1s nuevos, incluido el INC280, se est\u00e1n investigando actualmente en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

    Mutaciones cuyo significado a\u00fan no est\u00e1 claro<\/h2>\n

    Muchos CPNM y especialmente el CA presentan otras mutaciones raras cuyo significado terap\u00e9utico a\u00fan no est\u00e1 claro, como las mutaciones BRAF y HER2 y las translocaciones RET y NTRK1 [27,28]. Existen TKI espec\u00edficos para todas estas aberraciones gen\u00e9ticas, y se espera que en un futuro pr\u00f3ximo puedan encontrarse estrategias terap\u00e9uticas altamente eficaces.<\/p>\n

    Una excepci\u00f3n importante es la mutaci\u00f3n KRAS, que es con diferencia la mutaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan en el CA (20-25%). Desgraciadamente, en la actualidad no existen enfoques terap\u00e9uticos para ellos. Los pacientes con CPNM con mutaci\u00f3n KRAS son tratados con quimioterapia convencional, pero en general tienen peor pron\u00f3stico que otros pacientes.<\/p>\n

    Inmunoterapias<\/h2>\n

    La innovaci\u00f3n m\u00e1s importante de los dos \u00faltimos a\u00f1os es la introducci\u00f3n de la inmunoterapia. La segunda generaci\u00f3n de inmunoterapias consiste en anticuerpos dirigidos contra PD-1 o contra su ligando PD-L1, que conducen a la activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas en el tumor. Ensayos aleatorizados en CPNM de segunda l\u00ednea han demostrado la superioridad de estos denominados inhibidores de puntos de control inmunitarios sobre la quimioterapia est\u00e1ndar con docetaxel tanto para el PE como para el CA [29,30]. No s\u00f3lo consiguieron una mejor tasa de respuesta, sino tambi\u00e9n una SLP y una SG m\u00e1s prolongadas. Incluso existe la esperanza de que pueda lograrse una remisi\u00f3n larga y posiblemente duradera en algunos pacientes. Por ejemplo, en la EP con nivolumab, la mediana de SLP fue de 3,5 meses y la de SG a 1 a\u00f1o fue del 42%, frente a los 2,8 meses y el 21% con docetaxel.<\/p>\n

    Las inmunoterapias parecen funcionar mejor en los carcinomas inducidos por el tabaco que en los tumores con una mutaci\u00f3n conductora. Se sospecha que la inducci\u00f3n de los llamados neoant\u00edgenos por la exposici\u00f3n al tabaco t\u00f3xico desempe\u00f1a un papel. Estos neoant\u00edgenos se ofrecen al sistema inmunitario como nuevos puntos de ataque. Los f\u00e1rmacos mejor estudiados hasta ahora son el nivolumab (aprobado en Suiza como terapia de segunda l\u00ednea) y el pembrolizumab.
    \n <\/p>\n

    \"\"<\/h2>\n

    \nConclusi\u00f3n<\/h2>\n

    Los nuevos hallazgos de los \u00faltimos a\u00f1os han mejorado significativamente el pron\u00f3stico del CPNM. Los avances tanto en los TKI como en las inmunoterapias han sido r\u00e1pidos. De los nuevos hallazgos puede derivarse un alograma terap\u00e9utico diferenciado (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Lozano R, et al: Mortalidad mundial y regional por 235 causas de muerte para 20 grupos de edad en 1990 y 2010: un an\u00e1lisis sistem\u00e1tico para el Estudio sobre la Carga Mundial de Morbilidad 2010. Lancet 2012; 380(9859): 2095-2128.<\/li>\n
    2. Arndt V, et al: Informe suizo sobre el c\u00e1ncer 2015: situaci\u00f3n y evoluci\u00f3n. Neuchatel: Oficina Federal de Estad\u00edstica de Suiza; 2015.<\/li>\n
    3. Morgensztern D, et al: Tendencias en la distribuci\u00f3n por estadios de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as: una encuesta de la Base Nacional de Datos sobre el C\u00e1ncer. J Thorac Oncol 2010; 5(1): 29-33.<\/li>\n
    4. Leighl NB, et al: Pruebas moleculares para la selecci\u00f3n de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n para los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico y de la linfoma quinasa anapl\u00e1sica. J Clin Oncol 2014; 32(32): 3673-3679.<\/li>\n
    5. Vigneswaran J, et al: Las pruebas gen\u00e9ticas exhaustivas identifican alteraciones gen\u00f3micas abordables en la mayor\u00eda de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, concretamente adenocarcinoma, investigaci\u00f3n de un \u00fanico instituto. Oncotarget 2016, Feb 26. doi: 10.18632\/oncotarget.7739. [Epub ahead of print]<\/li>\n
    6. Scagliotti GV, et al: Estudio de fase III que compara cisplatino m\u00e1s gemcitabina con cisplatino m\u00e1s pemetrexed en pacientes sin quimioterapia con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico en estadio avanzado. J Clin Oncol 2008; 26(21): 3543-3551.<\/li>\n
    7. Rossi A, et al: Seis frente a menos ciclos planificados de quimioterapia de primera l\u00ednea basada en platino para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de datos de pacientes individuales. Lancet Oncol 2014; 15(11): 1254-1262.<\/li>\n
    8. Brodowicz T, et al: Quimioterapia de primera l\u00ednea con cisplatino y gemcitabina seguida de gemcitabina de mantenimiento o los mejores cuidados de apoyo en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado: un ensayo de fase III. C\u00e1ncer de pulm\u00f3n 2006; 52(2): 155-163.<\/li>\n
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    10. Scagliotti G, et al: Los an\u00e1lisis de interacci\u00f3n tratamiento-histolog\u00eda en tres ensayos de fase III muestran la superioridad del pemetrexed en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico no escamoso. J Thorac Oncol 2011; 6(1): 64-70.<\/li>\n
    11. Paz-Ares LG, et al: PARAMOUNT: Resultados finales de supervivencia global del estudio de fase III de pemetrexed de mantenimiento frente a placebo inmediatamente despu\u00e9s del tratamiento de inducci\u00f3n con pemetrexed m\u00e1s cisplatino para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico no escamoso avanzado. J Clin Oncol 2013; 31(23): 2895-2902.<\/li>\n
    12. Cappuzzo F, et al: Erlotinib como tratamiento de mantenimiento en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado: un estudio de fase 3 multic\u00e9ntrico, aleatorizado y controlado con placebo. Lancet Oncol 2010; 11(6): 521-529.<\/li>\n
    13. Fidias PM, et al: Estudio de fase III de docetaxel inmediato comparado con docetaxel diferido tras terapia de primera l\u00ednea con gemcitabina m\u00e1s carboplatino en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado. J Clin Oncol 2009; 27(4): 591-598.<\/li>\n
    14. Soria JC, et al: Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de ensayos aleatorizados de fase II\/III que a\u00f1aden bevacizumab a la quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera l\u00ednea en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado. Ann Oncol 2013; 24(1): 20-30.<\/li>\n
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    17. Yang JC, et al: Afatinib frente a quimioterapia basada en cisplatino para el adenocarcinoma de pulm\u00f3n con mutaci\u00f3n EGFR positiva (LUX-Lung 3 y LUX-Lung 6): an\u00e1lisis de los datos de supervivencia global de dos ensayos aleatorizados de fase 3. Lancet Oncol 2015; 16(2): 141-151.<\/li>\n
    18. Janne PA, et al: AZD9291 en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico resistente a los inhibidores del EGFR. N Engl J Med 2015; 372(18): 1689-1699.<\/li>\n
    19. Niederst MJ, et al: El contexto al\u00e9lico de la mutaci\u00f3n C797S adquirida tras el tratamiento con inhibidores del EGFR de tercera generaci\u00f3n influye en la sensibilidad a las estrategias de tratamiento posteriores. Clin Cancer Res 2015; 21(17): 3924-3933.<\/li>\n
    20. Solomon BJ, et al: Crizotinib de primera l\u00ednea frente a quimioterapia en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n ALK-positivo. N Engl J Med 2014; 371(23): 2167-2177.<\/li>\n
    21. Shaw AT, et al: Ceritinib en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico con reordenamiento ALK. N Engl J Med 2014; 370(13): 1189-1197.<\/li>\n
    22. Gadgeel SM, et al: Seguridad y actividad del alectinib contra la enfermedad sist\u00e9mica y las met\u00e1stasis cerebrales en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico ALK resistente al crizotinib (AF-002JG): resultados de la parte de b\u00fasqueda de dosis de un estudio de fase 1\/2. Lancet Oncol 2014; 15(10): 1119-1128.<\/li>\n
    23. Shaw A, et al: Actividad cl\u00ednica y seguridad de PF-06463922 de un estudio de escalada de dosis en pacientes con CPNM avanzado ALK+ o ROS1+. J Clin Oncol 2015; 33(suppl; abstr 8018).<\/li>\n
    24. Shaw AT, et al: Crizotinib en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico reordenado ROS1. N Engl J Med 2014; 371(21): 1963-1971.<\/li>\n
    25. Ross Camidge D, et al: Eficacia y seguridad del crizotinib en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) avanzado amplificado con c-MET. J Clin Oncol 2014; 32(5s, suppl; abstr 8001).<\/li>\n
    26. Paik PK, et al: Respuesta al crizotinib y al cabozantinib en pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n en estadio IV con mutaciones que causan la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 14 de MET. J Clin Oncol 2015; 33(suppl; abstr 8021).<\/li>\n
    27. Mazieres J, et al: Pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con mutaciones en HER2 tratados con quimioterapia y f\u00e1rmacos dirigidos a HER2: resultados de la cohorte europea EUHER2. Ann Oncol 2016; 27(2): 281-186.<\/li>\n
    28. Peters S, et al: Respuesta dram\u00e1tica inducida por vemurafenib en un adenocarcinoma de pulm\u00f3n con mutaci\u00f3n BRAF V600E. J Clin Oncol 2013; 31(20): e341-344.<\/li>\n
    29. Brahmer J, et al: Nivolumab frente a docetaxel en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico de c\u00e9lulas escamosas avanzado. N Engl J Med 2015; 373(2): 123-135.<\/li>\n
    30. Borghaei H, et al: Nivolumab frente a docetaxel en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico no escamoso avanzado. N Engl J Med 2015; 373(17): 1627-1639.<\/li>\n
    31. Boolell V, et al: La evoluci\u00f3n de las terapias en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as. C\u00e1nceres (Basilea) 2015; 7(3): 1815-1846.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONcOLOG\u00edA & HEMATOLOG\u00edA 2016; 4(3): 6-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Hoy en d\u00eda es obligatorio realizar un diagn\u00f3stico molecular detallado del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM). Si existe una mutaci\u00f3n impulsora, debe utilizarse el inhibidor de la tirosina quinasa…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":57267,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"De la quimioterapia a la inmunoterapia","footnotes":""},"category":[11478,11424,11336,11552],"tags":[13655,42003,11719,22974,11720,12127,16506,42008,41999,42015],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341346","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-neumologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-braf-es","tag-bsc-es","tag-cancer-de-pulmon","tag-carcinoma-bronquial-es","tag-cpnm","tag-fumar-es","tag-her2-es","tag-mutacion-conductora","tag-pd-l1-es","tag-translocacion-alk","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 08:34:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341346","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341346"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341346\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/57267"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341346"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341346"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341346"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341346"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}